Фосфатаза щелочная понижена: причины и способы ее повышения

Щелочная фосфатаза понижена и как ее можно повысить?

В процессе диагностики заболеваний внутренних органов редко удается обойтись без лабораторных анализов. Определяя биохимический состав крови, можно дать объективную оценку состоянию здоровья пациента. В стандартное диагностическое обследование входит тест на содержание в крови такого вещества, как фосфатаза щелочная. При каких патологиях концентрация этого вещества понижена?

Нарушения функций тех или иных внутренних органов вызывают изменения в составе крови. По этой причине диагностика не обходится без проведения биохимических анализов. Одним из веществ, содержание которых определяется крови во время стандартного обследования, является фосфатаза щелочная. Рассмотрим, что это такое и о чем говорит снижение активности фермента.

Что это такое?

Термин щелочная фосфатаза (для краткости во многих источниках принято обозначение ЩФ) используется для обозначения группы ферментов, основная функция которых состоит в обеспечении протекания процессов дефосфолирования.

Биохимический состав крови

Эта реакция заключается в отделении от фосфорорганических соединений фосфатной группы. Фосфатаза выступает в роли катализатора реакции, то есть, обеспечивает протекание обменных процессов кальция и фосфора.

Совет! Название щелочная фосфатаза фермент получил по той причине, что он активен только в среде со щелочной реакцией (уровень pH 9-10). Существует еще и кислая фосфатаза, но для определения его уровня крови используются иные методики.

Этот фермент содержится в разных тканях, поэтому выделяется несколько его изоформ. Однако в крови, в основном, присутствует две изоформы, одна из них содержится в тканях печени, вторая – в клетках костных тканей.

Показания

Причины изменения содержания ЩФ в крови разнообразны, чаще всего, его концентрация изменяется при:

В клетках печени

  • патологических процессах в печени и желчном пузыре;
  • появлении опухолевых заболеваний;
  • поражениях костной системы и травмах (переломах);
  • инфекционном мононуклеозе и цитомегаловирусной инфекции;
  • беременности.

Поэтому определение концентрации фермента щелочная фосфатаза назначают, если пациент жалуется:

  • на слабость, нарушение пищеварения, изменение цвета мочи (потемнение), кожный зуд;
  • на частые переломы, боли в костях, костных деформациях;
  • при плановых обследованиях людей, работающих на вредных производствах;
  • при плановых обследованиях при беременности.

Совет! Назначить такой анализ могут не только в процессе диагностики, но и во время лечения. Оценка показателей позволяет судить об эффективности назначенного лечения и контролировать распространение патологического процесса.

Процедура

Как и к любому анализу крови, к тесту на содержание ЩФ нужно правильно подготовиться.

Отказаться от жирного

Правила подготовки для всех биохимических анализов одинаковы:

  • не менее чем за сутки до забора материалов нужно исключить алкоголь, жирные продукты;
  • утром в день сдачи крови следует обойтись без завтрака, можно выпить только немного воды.

Совет! Нужно помнить, что на уровень фермента фосфатаза щелочная оказывает влияние прием многих лекарств, в том числе и гормональных контрацептивов. Поэтому важно предупредить врача о том, что пациент принимает какие-либо препараты.

Оценка результатов

Расшифровывать результаты анализа должен специалист, так как даже если будут выявлены отклонения от нормы, поставить диагноз по результатам одного анализа нельзя.

Нормальные показатели

Нормальный уровень концентрации фермента фосфатаза щелочная варьируется в достаточно широких пределах. Нормы отличаются для людей разного возраста. У детей уровень фермента всегда существенно выше, чем у взрослых.

Оказывает влияние на оценку результатов и пол пациента, а также некоторые физиологические состояния. Так, во время беременности уровень плацентарной фракции фермента увеличивается и это является нормой.

Беременность и уровень фосфотазы

Кроме того, нормы зависят от того, каким способом проводился анализ. Дело в том, что в разных лабораториях применяют различные реагенты, поэтому и референтные значения могут существенно различаться. Диапазон показателей, которые представляют норму, обязательно указывают в бланке лаборатории.

О чем говорит снижение концентрации?

Если при проведении анализа было выявлено, что щелочная фосфатаза содержится в концентрации, которая существенно ниже принятых норм, то нужно будет определить причины этого состояния. Возможными причинами таких результатов анализа могут быть следующие состояния:

  • проведенное в недавнем времени переливание крови в значительном объеме;
  • выраженная анемия;
  • недостаточное питание, несбалансированная диета, в результате чего в организме создается дефицит цинка и магния;
  • авитаминоз, снижение уровня фермента отмечается при дефиците витаминов B12 и C.

Причиной низкого уровня этого фермента у детей нередко являются врожденные синдромы, приводящие к нарушениям роста костей. Примером такой патологии может служить ахондроплазия. При этом заболевании отмечается деформация позвоночника и слишком короткие конечности при нормальных размерах туловища.

Деформация позвоночника

Нарушения костного роста, сопровождающиеся снижением уровня ЩФ, отмечаются и при некоторых других врожденных синдромах, в частности при синдроме Дауна. Еще одним наследственным синдромом, для которого характерен низкий уровень ЩФ в крови, является гипофосфатаземия.

При этом заболевании нарушается кальцификация костной ткани. Особенностью этого заболевания является то, что при сниженном уровне ЩФ в крови и костной ткани, не отмечается снижения уровня таких элементов, как фосфор и кальций.

Частой причиной снижения уровня щелочной фосфатазы является гипотиреоз. При этом заболевании нарушаются функции щитовидной железы, в результате чего, снижается синтез гормонов. Это оказывает влияние на многие процессы в организме, в том числе и на обменные.

Низкий уровень фермента при беременности

В норме уровень ЩФ у беременных должен повышаться, связано это с формированием плаценты. Поэтому если концентрация фермента существенно ниже нормы, то это довольно тревожный признак. Такие результаты анализов могут говорить о плацентарной недостаточности. При такой патологии нарушается нормальное питание плода, что может привести к задержкам его развития.

Низкий уровень фермента при беременности

Своевременное выявление плацентарной недостаточности позволяет провести необходимое лечение и снизить риск негативных последствий.

Что предпринять?

Если выяснится, что уровень ЩФ снижен, не нужно стараться самостоятельно поставить себе диагноз. Анализ не является специфичным, чтобы определить причину, вызвавшую снижение концентрации фермента в крови, потребуются дополнительные обследования.

Поэтому правильный план действий будет таким:

  • с результатами анализа следует обратиться к терапевту;
  • пройти обследования, которые назначит врач;
  • если потребуется, обратиться за консультацией к узким специалистам.

Только после того, как будет установлена причина снижения уровня ЩФ и поставлен диагноз, можно будет начинать лечение.

Итак, анализ на содержание фермента щелочная фосфатаза может быть назначен в процессе диагностики ряда заболеваний, а также во время лечения для оценки назначенной терапии. Чтобы правильно оценить понижение уровня этого фермента в крови, специалисту потребуется изучить данные и других обследований.

Следует помнить, что диапазон значений нормального уровня содержания фосфатазы довольно широкий, а причины, приводящие к изменению концентрации фермента разнообразны. Поэтому даже опытный врач не сможет поставить диагноз на основании одного анализа. И тем более не стоит пытаться сделать это самостоятельно.

Причины и лечение пониженной щелочной фосфатазы

Исследование различных анализов, проведение проб и всевозможных тестов является важной частью диагностических мероприятий при выявлении определенных заболеваний.

Именно результаты анализов и исследование биологических жидкостей позволяет докторам составить полное впечатление о состоянии здоровья определенного пациента и поставить конкретный диагноз при наличии заболеваний. Следует отметить, что и повышение, и понижение являются поводом для беспокойства.

Что такое щелочная фосфатаза

Фосфатаза по своей сути представляет фермент, который относится к категории гидролаз. В организме этот фермент необходим, поскольку он участвует в реакции дефосфолирования и обеспечивает ее успешность. Реакция протекает на молекулярном уровне и представляет собой процесс отсоединения фосфора от определенных органических веществ.

Фосфатаза переносит полученный фосфор через клеточную мембрану, при этом показатели этого вещества в человеческой крови являются постоянными и служат для определения уровня фосфорно-кальциевых процессов обмена.

Щелочная фосфатаза в медицине относится к ферментам, которые в организме встречаются наиболее часто, но при этом основной механизм ее действия до настоящего времени полностью не изучен. В организме человека это вещество имеется практически в любых тканях, но представляет собой несколько разновидностей, в частности, фосфатаза может быть плацентарной, почечной, костной, кишечной и печеночной.

В кровяной сыворотке человека, как правило, наблюдается наличие костной и печеночной фосфатазы, при этом их количество практически всегда одинаковое, а изменения одного из показателей могут свидетельствовать о наличии нарушений.

Показания к проведению анализа

Анализ на определение уровня щелочной фосфатазы назначается при наличии подозрений на некоторые заболевания.

В большинстве случаев пациент направляется на исследование фосфатазы при наличии:

  • Подозрений на желтуху.
  • Рвоты и приступов тошноты, причины которых неизвестны.
  • Обесцвечивания каловых масс.
  • Потемнения мочи.
  • Быстрой утомляемости без видимых причин.

В перечисленных выше случаях пациенту назначается проведение исследования уровня щелочной фосфатазы, а также гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), что позволяет выявить возможный застой желчи.

Кроме этого, анализ назначается и при проведении лечения некоторых заболеваний, когда человек принимает препараты, способные вызывать состояние холестаза.

Проводится исследование и при наличии у человека заболеваний костных тканей, а также при проведении лечения этих недугов для контроля эффективности терапии.

Норма фосфатазы в крови у взрослых и детей

Нормальные значения этого элемента могут колебаться в достаточно существенных диапазонах, и в среднем норма составляет от 44-х до 147-и МЕ/л. Важным моментом для интерпретации полученных результатов исследования является возраст пациента и его половая принадлежность.

У подростков, а также у женщин, ожидающих младенца, показатель этого элемента может быть немного повышен, но это не является патологией и не свидетельствует о наличии нарушений. У подростков такое явление объясняется нестабильностью гормонального фона и происходящими внутренними перестройками в организме, а у беременных женщин повышение происходит за счет появления плаценты и увеличения объема костных тканей (у развивающегося внутри ребенка).

В разных лабораториях показатели будут различными, и об этом следует помнить при расшифровке результатов. В разных клиниках при проведении исследования могут использоваться различные реагенты, поскольку стандартов определения этого показателя еще не разработано. Но, как правило, диапазон отличий в нормах не является значительным.

Таблица нормальных показателей щелочной фосфатазы:

ВозрастНорма в МЕ/л
(международные единицы на литр)
Дети от рождения до 10-и летОт 150 до 350
Подростки от 10-и до 19-и летОт 155 до 500
Взрослые от 20-и до 50-и лет мужчины и женщиныОт 85 до 120
От 50-и до 75-и летОт 110 до 135
От 75-и лет и старшеОт 165 до 190

Причины понижения показателя

Любое отклонение от нормы считается неправильным и за этим зачастую прячется какое либо заболевание или патология. Что значит понижение щелочной фосфатазы в биохимическом анализе крови, какие причины для этого явления имеются?

Читайте также:  Описание троксевазина в капсулах — состав и действие препарата. ТРОКСЕВАЗИН капсулы — средство для борьбы с геморроем

Если результаты биохимического анализа показали, что щелочная фосфатаза понижена, то необходимо как можно скорее обратиться к врачу.

Оставлять такое без внимания нельзя, поскольку понижение уровня фосфатазы может указывать на некоторые заболевания, которые могут быть весьма опасными. В некоторых случаях снижение этого показателя может оказаться не менее опасным, чем его повышение.

Возможными причинами понижения фосфатазы можно назвать:

  • Проведение переливания значительного объема крови.
  • Нарушение в работе щитовидной железы, а первую очередь ее гиперфункция.
  • Наличие кретинизма.
  • Различные формы анемии в тяжелой степени.
  • Гипофосфатозию. Это заболевание является очень редким и, как правило, врожденным. Представляет собой особую патологию, при которой происходит размягчение костной ткани.
  • Наличие остеопороза, являющегося в большинстве случаев возрастным недугом.
  • Недостаточность в организме важнейших витаминов, в частности, фолиевой кислоты, а также В12 и В6.
  • Недостаточность в организме пациента некоторых элементов, в частности, цинка и магния.
  • Прием некоторых препаратов, поскольку определенные лекарственные средства способны влиять на уровень этого элемента, приводя к его снижению.

Понижение щелочной фосфатазы при беременности (в норме он должен быть немного повышен) может указывать на серьезную плацентарную недостаточность. Такое состояние требует срочной помощи.

Чтобы адекватно оценить состояние пациента и установить точную причину понижение показателя фосфатазы, доктору потребуется проведение целого ряда дополнительных исследований, а в некоторых случая и консультации других специалистов. Важно помнить и о том, что границы диапазона нормальных значений достаточно обширны и практически всегда зависят от возраста пациента.

У женщин значение щелочной фосфатазы обычно немного ниже той нормы, что у мужчин этой же возрастной группы, за исключением периодов вынашивания младенца, когда уровень элемента повышается.

Поскольку понижение фосфатазы может наблюдаться даже у здоровых людей, важно учитывать и то, что ставить конкретный диагноз и делать выводы о наличии определенных заболеваний на основании исключительно исследования уровня фосфатазы нельзя, поскольку такой диагноз будет необъективен и неточен.

При обнаружении значительного понижения показателя доктор может лишь заподозрить наличие какого-либо недуга, но для получения полной картины состояния всегда требуется проведение более детальных и специфических обследований.

Лечение пониженного уровня фосфатазы

Чтобы вернуть показатели в нормальное значение, необходимо провести комплексную терапию основного заболевание, которое и привело к появлению понижения уровня этого элемента.

Если причиной понижения щелочной фосфатазы стала нехватка витаминов и важных минеральных веществ, то пациенту рекомендуется применение витаминных комплексов, а также изменение режима питания и своего рациона.

Важно добавить в ежедневное меню продукты, в которых содержится большое количество недостающего витамина или микроэлемента, например:

Щелочная фосфатаза

Врач лабораторной диагностики
(заведующий клинико-
диагностической лабораторией)
Лавицкая Т.В.

Это важный фермент человеческого организма, который встречается практически во всех его тканях и играет ключевую роль в обмене веществ – в первую очередь, в фосфорно-кальциевом обмене. Концентрация щелочной фосфатазы в крови может обеспечить информацию о состоянии разных систем организма – от опорно-двигательного аппарата до печени. Биохимическое исследование крови на уровень щелочной фосфатазы также используется при диагностике онкологических заболеваний.

Повышенная щелочная фосфатаза в крови

Повышенная щелочная фосфатаза в крови может многое сообщить врачу. Если анализ крови показывает, что повышенная щелочная фосфатаза в крови сопровождается одновременным увеличением концентрации некоторых других ферментов (например, аспартатаминотрансфераза(АСТ) и аланинаминотрансфераза(АЛТ)), то можно с уверенностью утверждать о заболевании печени, даже при отсутствии жалоб.

А в том случае, когда повышенная щелочная фосфатаза в крови наблюдается на фоне повышенных концентраций фосфора и кальция в крови, речь может идти о поражении костной ткани.

Фосфатаза щелочная в крови что это такое

Фосфатаза щелочная способствует отделению молекул фосфорной кислоты от тех соединений, в составе которых она поступает в организм, точнее, в разные его ткани. Щелочная фосфатаза обеспечивает поступление фосфора в клетки, который необходим им для нормального метаболизма.

Уровень этого фермента в сыворотке крови служит доказательством патологического процесса в определенных тканях даже при отсутствии симптомов или их смазанности.

Измерение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови используется в основном для диагностики заболеваний печени, желчевыводящих протоков и костей. Однако увеличение концентрации этого фермента наблюдается и при таких онкологических заболеваниях как злокачественные опухоли яичка, лимфогранулематоз, новообразования головного мозга и другие. Повышение и снижение уровня этого фермента в крови может наблюдаться не только при различных заболеваниях, но и в результате приема некоторых лекарств. Поэтому, если вам необходимо сдать биохимический анализ крови на щелочную фосфатазу, нужно обязательно проинформировать врача о лекарственных препаратах, которые вы принимаете либо самостоятельно, либо согласно назначению другого врача.

Высокая щелочная фосфатаза в крови

Высокая щелочная фосфатаза в крови встречается намного чаще чем пониженные ее показатели. Это неудивительно, если принять во внимание тот факт, что практически любой патологический процесс сопровождается массовой гибелью клеток. В результате находящаяся на их мембранах фосфатаза оказывается в крови. Что же касается повышения уровня щелочной фосфатазы при некоторых формах рака, то в этом случае подобное явление обусловлено способностью клеток таких опухолей синтезировать этот фермент.

Причины повышения щелочной фосфатазы:

Можно выделить четыре основные группы причин повышения уровня щелочной фосфатазы в крови:

  • патологии костной ткани. К этой группе относятся дефицит кальция и связанные с ним рахит и остеомаляция (нарушение минерализации костей, проявляющееся размягчением костной ткани). Повышается уровень щелочной фосфатазы и при переломах, а также при первичных опухолях костной ткани (остеосаркома) и при метастазах в кости опухолей другой локализации (например, рака предстательной железы, а также злокачественных новообразований молочной железы, легкого, почки и некоторых других).
  • патологии печени. Очень часто повышенный уровень щелочной фосфатазы наблюдается при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, включая вирусные гепатиты, желчнокаменную болезнь. К этой группе причин повышения щелочной фосфатазы относят также первичные злокачественные опухоли печени (гепатоцеллюлярная карцинома) и метастатические поражения органа (метастазы рака груди, опухоли яичников и желудка часто локализуются в печени).
  • к третьей группе причин повышения уровня щелочной фосфатазы относятся заболевания другой природы, не связанные ни с печенью, ни с костной тканью. Среди таких болезней наиболее часто встречаются инфаркт миокарда, язвенный колит и прободение кишечника, которое может быть вызвано язвенной болезнью этого органа.
  • четвертая группа включает в себя состояния, которые не связаны с какими-либо патологиями. Уровень щелочной фосфатазы часто бывает повышен у подростков, беременных женщин, у юных девушек (до 20 лет) и молодых мужчин (до 30 лет). Как уже упоминалось, повышение уровня фермента может быть вызвано регулярным приемом лекарств – в первую очередь некоторых антибиотиков и оральных контрацептивов (противозачаточных таблеток).

Низкая щелочная фосфатаза в крови

Низкая щелочная фосфатаза в крови встречается реже чем превышение нормы, и в подобных случаях также необходимо как можно скорее установить причину этого явления. Это связано с тем, что нередко снижение концентрации фермента в сыворотке крови бывает вызвано серьезными заболеваниями.

Причиной понижения уровня щелочной фосфатазы чаще всего бывают:

  • тяжелая анемия (малокровие)
  • гипотиреоз (ухудшение функций щитовидной железы)
  • дефицит белка (может быть вызван низкобелковой диетой при болезнях почек)
  • дефицит магния
  • дефицит цинка
  • гипофосфатозия (врожденное заболевание)

Биохимический анализ крови на щелочную фосфатазу Биохимия крови щелочная фосфатаза является анализом для которого используется венозная кровь. Забор крови производится только натощак, так как присутствие пищи в желудке может привести к резкому повышению уровня печеночного изофермента фосфатазы. Любителям сигарет перед сдачей анализа следует также воздерживаться от курения на протяжении не менее 30 минут.

Гипофосфатазия – симптомы и лечение

Что такое гипофосфатазия? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Боровиковой Ольги Игоревны, генетика со стажем в 7 лет.

Над статьей доктора Боровиковой Ольги Игоревны работали литературный редактор Маргарита Тихонова , научный редактор Сергей Федосов

Боровикова Ольга Игоревна, гинеколог-эндокринолог, гинеколог, врач узи, акушер, генетик - Краснодар

Определение болезни. Причины заболевания

Гипофосфатазия — это наследственное метаболическое заболевание, связанное со снижением активности либо с полным отсутствием тканенеспецифической щелочной фосфатазы. Эта редкая болезнь затрагивает многие органы и системы и является жизнеугрожающей для пациента. [20] [23]

Такой фермент, как щелочная фосфатаза, играет важную роль в минерализации тканей. Поэтому её дефицит становится причиной различных системных нарушений, проявляющихся недостаточной минерализацией костей и их деформацией. При тяжёлых формах гипофосфатазии у новорождённых также развивается дыхательная недостаточность и судороги.

Структура костей здорового человека и больного гипофосфатазией

Причиной заболевания является мутация в гене ALPL, кодирующем указанный фермент. Этот ген расположен на коротком плече первой хромосомы, которая содержит большее количество генетической информации о структуре организма человека по сравнению с остальными хромосомами.

В большинстве случаев заболевание передаётся по аутосомно-рецессивному типу, т. е. при условии, что мутировавший ген передался к ребёнку от обоих родителей. Также описаны и случаи аутосомно-доминантного типа наследования — передача мутировавшего гена только от одного родителя. [25]

Варианты наследования заболевания

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением – это опасно для вашего здоровья!

Симптомы гипофосфатазии

Клиническая картина заболевания в значительной степени зависит от возраста пациента и формы заболевания. [1]

К основным проявлениям гипофосфатазии относят повреждения скелета в виде:

  • значительной гипоминерализации костей — нарушения развития костной ткани;
  • краниосиностоза — деформации черепа в связи с преждевременным закрытием черепных швов;
  • рахитоподобной деформации скелета;
  • остеомаляции — ухудшение прочности костей в связи с их недостаточной минирализацией;
  • незаживающих переломов;
  • повторяющихся переломов, требующих применения инвалидного кресла и других способов поддержки для передвижения. [23]

Основные признаки гипофосфатазии

Боли в суставах, мышцах и костях — одно из значительных и прогрессирующих проявлений гипофосфатазии. [14]

Поражение дыхательной системы проявляется гипоплазией (недоразвитием) лёгких и дыхательной недостаточностью, при которой в некоторых случаях требуется применение кислородной поддержки. [23]

Со стороны центральной нервной системы наблюдаются судорожные приступы, повышение внутричерепного давления, различные внутричерепные кровотечения. [20]

Очень часто при гипофосфатазии встречаются тяжёлые поражения почек в виде нефрокальциноза и почечной недостаточности.

Патология мышечной системы проявляется различными миопатиями, хронической болью в мышцах, задержкой или полным отсутствием моторного развития. [22]

Характерны поражения суставов в форме хондрокальциноза (псевдоподагры) и прогрессирующего артрита.

Читайте также:  Стригущий лишай у детей: лечение, причины, симптомы, фото

Гипоминерализация костей приводит к раннему выпадению зубов у детей и потере здоровых зубов у взрослых. [20]

Выпадение зубов при гипофосфатазии

Ещё одним характерным проявлением гипофосфатазии является отставание костного возраста от паспортного по результатам рентгенологического исследования.

При перинатальной форме гипофосфатазии отмечается укорочение трубчатых костей, недоразвитие и укорочение рёбер, мягкие кости черепа, повышается вероятность поражения центральной нервной системы в процессе родов. [20]

Патогенез гипофосфатазии

Патогенез гипофосфатазии связан со снижением выработки либо активности щелочной фосфатазы, структура и функционирование которой нарушается п ри наличии мутации в гене ALPL .

ДНК, содержащиеся в каждой клетке

Мутировавший и здоровый ген

Щелочная фосфатаза принимает участие в метаболизме трёх важных субстратов:

  • пиридоксаль-5-фосфат (витамин В6 , PLP);
  • неорганический пирофосфат (PPi);
  • фосфоэтаноламин (PEA).

Нарушение метаболизма пиридоксаль-5-фосфата приводит к повышению его циркуляции в крови и недостатку активной формы витамина В6. В циркулирующей форме витамин В6 не может проникнуть через гемато-энцефалический барьер. Недостаток активной формы витамина сопровождается поражением центральной нервной системы, что проявляется развитием судорожного синдрома, снижением мозговой активности и трудностями в усвоении информации. [23]

Неорганический пирофосфат является основным компонентом гидроксиапатита, входящего в состав костей. При нарушении метаболизма неорганического пирофосфата происходит повышение его концентрации в крови, гиперфосфатемия и гиперкальциемия, что приводит к отложению солей кальция в суставах, почках и других внутренних органах:

  • отложение солей кальция в суставах является причиной артритов, в том числе, тяжёлых;
  • поражение почек приводит к развитию почечной недостаточности и полиорганным нарушениям.

Неорганический пирофосфат накапливается и в швах черепа, что сопровождается развитием краниосиностоза, нарушением роста головного мозга, родовым травматизмом, внутричерепной гипертензией, мозговыми кровоизлияниями и отёком диска зрительного нерва. [23]

В результате этих процессов снижается содержание гидроксиапатита в костях, что приводит к деминерализации костей, их искривлению, укорочению и переломам. Патология цементирования зубов является причиной их раннего выпадения. [16] Из-за деформации грудной клетки развивается дыхательная недостаточность и гипоплазия лёгких. Снижение плотности и прочности костей черепа приводит к травмам головного мозга. Искривления позвоночника вызывают сдавление спинного мозга и нарушение осанки. [22]

Фосфоэтаноламин является промежуточным метаболитом, нарушение его метаболизма сказывается на различных реакциях.

Классификация и стадии развития гипофосфатазии

Выделяют четыре формы гипофосфатазии:

  • пренатальная (предродовая);
  • инфантильная;
  • детская;
  • взрослая.

При пренатальной форме клинические проявления развиваются ещё до родов и характеризуется задержкой внутриутробного роста плода, гипоксией, дефектами черепа (“мембранозный череп”), деформациями костей, тяжёлой патологией грудной клетки и гипоплазией лёгких. Такие дети в большинстве случаев погибают внутриутробно либо рождаются преждевременно, у них развивается дистресс-синдром (тяжёлое расстройство дыхания). [20] Ранее считалось, что 100% таких детей погибает, но в последнее время благодаря своевременной диагностике и лечению возможно выхаживание пациентов с пренатальной формой гипофосфатазии и продление их жизни. Данную форму заболевания можно диагностиравать во время ультразвукового исследования в период беременности по характерным эхографическим признакам. Тип наследования: аутосомно-рецессивный. [25]

Инфантильная форма проявляется в скором времени после рождения. Смертность таких пациентов без лечения достигает 40%. В неонатальном периоде дети с этой формой гипофосфатазии возбудимы, им характерен плохой аппетит, наблюдается повышенная реакция на внешние раздражители, судороги, диспепсия (нарушение пищеварения), обезвоживание, снижение мышечного тонуса, тяжёлые костные аномалии (мягкие кости, увеличенные черепные швы и роднички), повышение кальция в крови. Часто смерть наступает в неонатальном периоде в связи с тяжёлой дыхательной недостаточностью, но известны случаи спонтанного улучшения. [17] Деформация грудной клетки в 50% случаев приводит к развитию пневмонии . В 64% случаев пациентам требуется кислородная поддержка, 66% детей с этим заболеванием нуждаются в искусственной вентиляции лёгких, из которых 95%, к сожалению, умирают. [17] Тип наследования: аутосомно-рецессивный. [25]

При детской форме гипофосфатазии наблюдается постепенное развитие рахитоподобных скелетных изменений, ранняя потеря зубов, хондрокальциноз и артропатии. При данной форме заболевания очень часто ошибочно ставится диагноз “Рахит”, что приводит к неправильному лечению и развитию осложнений. Тип наследования: аутосомно-рецессивный. [25]

При взрослой форме наблюдаются частые переломы и снижение минеральной плотности костей, [7] выпадение зубов, искривление конечностей, встречается изолированная фосфоэтаноламинурия. При рентгенографии выявляется уменьшение минеральной плотности костей черепа, трубчатых костей и отложение кальция в почках. Тип наследования: аутосомно-доминантный. [25]

Искривление ног при гипофосфатазии у взрослых

Некоторые авторы выделяют отдельно зубную форму гипофосфатазии . Она характеризуется выпадением здоровых зубов и отсутствием другой симптоматики. Считается самым лёгким вариантом течения гипофосфатазии. [22]

Осложнения гипофосфатазии

Гипофосфатазия является жизнеугрожающим состоянием.

В раннем детском возрасте основными осложнениями заболевания, приводящими к смерти, являются дыхательная недостаточность, травмы головного мозга, внутримозговые кровоизлияния. [12]

В более старшем возрасте развивается почечная недостаточность, связанная с нефрокальцинозом (отложением солей кальция в почках). Это приводит к полиорганной недостаточности и смерти.

Инвалидизация пациентов происходит за счёт снижения мышечного тонуса и артропатий. Поэтому многие пациенты нуждаются в специальных устройствах для облегчения передвижения, в том числе, в инвалидных креслах. [22]

Устройство для облегчения передвижения пациентов с гипофосфатазией

Недостаток биодоступного витамина В6 вызывает судороги, снижение когнитивных функций, задержку психического развития. [8] Эти осложнения лечат витаминами группы В, однако это приводит к избытку пиридоксаль-5-фосфата в крови.

Краниосиностоз приводит к нарушению роста головного мозга, повышению внутричерепного давления, многим пациентам требуется оперативное лечение.

Очень часто осложнения наступают по причине неправильно поставленного диагноза и соответствующего лечения. Так, детям с гипофосфатазией во многих случаях ошибочно ставится диагноз “Рахит” и проводится лечение витамином Д и препаратами кальция. Это приводит к гиперкальциемии, усиленному отложению солей в суставах и почках, а также к гипервитаминозу Д.

Диагностика гипофосфатазии

Диагностика гипофосфатазии основывается на выявлении снижения щелочной фосфатазы в крови.

Диагностика пренатальной и инфантильной гипофосфатазии

Диагностировать пренатальную форму гипофосфатазии возможно во время беременности. Ей характерны следующие ультразвуковые признаки:

  • отсутствие оссификации костей (их окостенения);
  • более чёткая визуализация структур головного мозга;
  • положительный “тест надавливания”; [5]
  • недостаточная оссификация, укорочение и деформация длинных трубчатых костей;
  • специфическая картина метафиза (участка трубчатой кости);
  • характерные акустические дорожки на ультразвуковом снимке. [22][24]

Отсутствие оссификации костей черепа и “мембранозный череп” являются проявлениями, общими для несовершенного остеогенеза и гипофосфатазии, поэтому необходима дифференциальная диагностика этих состояний. [17]

При ультразвуковом исследовании , как правило, трудно дать количественную оценку остеогенеза. Однако если на картине УЗИ внутренняя структура черепной коробки и поверхность мозга, которые обычно невидны у нормально развивающегося плода, визуализируются ярче обычного, то это можно принять в качестве особенности нарушенной формирования костей черепа. [24]

Далее, если провести “тест надавливания” — сильно нажать датчиком ультразвука на брюшную стенку матери — и посмотреть, насколько деформируется череп плода, то у нормально развивающегося малыша форма черепа сохранится (так как кости черепа твёрдые), а в случае выявленного нарушенного остеогенеза костей черепа и “мембранозного черепа” будет наблюдаться его деформация. [24]

Обычно считается, что для того, чтобы увидеть состояние костей, лучше прибегнуть не к ультразвуковой, а к рентгенологической диагностике . На рентгенограмме ясно видны укорочение и искривление длинных трубчатых костей, а также просветление “языков”, которые выступают из метафиза в сторону диафиза, являющееся наиболее специфической диагностической картиной при гипофосфатазии. [24]

Признаки гипофосфатазии на рентгенограмме

С другой стороны, на ультразвуковом снимке можно убедиться в таких особенностях, как укорочение длинных трубчатых костей, загибы и деформация, но при этом трудно определить, является ли искривление следствием перелома кости или изгиба, а также трудно визуализировать просветление пониженной плотности (“языки пламени” у более взрослых пациентов). [24]

При гипофосфатазии происходит относительно хорошее окостенение средней части диафиза (тела) длинных трубчатых костей, однако к периферии костей оссификация постепенно ухудшается, и на участках метафиза видна только поверхность костей. Поэтому на рентгенограмме это визуализируется как просветление “языков” пониженной плотности. [13]

На ультразвуковом снимке относительно окостеневшие средняя и периферическая части диафиза визуализируются как линии низкой плотности. [10] С другой стороны, рядом с метафизом на поверхности наблюдается незначительная оссификация, изображение поверхности кости нечёткое, под диафизом с обеих сторон появляются “пояски”. Всё это является специфической ультразвуковой картиной недостаточно “окрепших” костей при гипофосфатазии и не наблюдается при нормальном развитии плода. [24]

Описание характерных акустических дорожек

Ультразвуковой луч, прошедший через мягкие ткани и достигший поверхности кости, на 90% отражается от её поверхности, что отображается на ультразвуковом снимке в качестве линии низкой эхогенности (плотности). Однако в перинатальном периоде эпифиз практически не заметен и даже у нормально развивающегося плода не визуализируется на ультразвуковом снимке.

В основном у льтразвуковой луч отражается от поверхности кости, а сквозь кость проходит лишь его незначительное количество, поэтому обычно непосредственно под костью визуализируется большая область чёрного цвета, кроме которой больше ничего не видно. Это явление называется “акустическая тень”. [18]

На современном оборудовании для ультразвуковых исследований, чтобы визуализировать на снимке область чёрного цвета, находящуюся непосредственно под костью, определяют сильную отражающую волну, после чего автоматически усиливают возвращающийся ультразвуковой сигнал и пытаются визуализировать структуру, которая скрывается в акустической тени. [2] На ультразвуковом снимке длинных трубчатых костей при гипофосфатазии с обеих сторон диафиза в нижней части видны дорожки. Предполагается, что это происходит из-за того, что усиливается ультразвуковой сигнал от метафиза, через который проходит относительно большое количество ультразвуковых лучей. [21]

Диагностика детской и взрослой гипофосфатазии

В более старшем возрасте диагноз можно заподозрить по клиническим проявлениям.

При подозрении на гипофосфатазию определяется уровень щелочной фосфатазы в крови. Приняты следующие нормы щелочной фосфатазы:

Гипофосфатазия

Гипофосфатазия (ГФФ) – тяжелая прогрессирующая болезнь наследственного характера, характеризующаяся низким содержанием щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

ГФФ наследственное заболевание, вследствие мутации гена (ALPL), который регулирует функцию синтеза щелочной фосфатазы (ЩФ), наблюдается низкое содержание ЩФ в крови.

ЩФ играет ключевую роль в образование костной ткани и сохранение постоянной минеральной плотности костей.

В норме, ЩФ способствует связыванию кальция и фосфора для образования минеральной части костной ткани.

У людей с ГФФ, уровень ЩФ очень низкий, поэтому наблюдается нарушение минерализации костной ткани.

Отмечается связывание и накопление кальция и фосфора в других участках организма, что ведет к разрушению костей и повреждению органов.

ЩФ играет важную роль в превращении ниже перечисленных субстратов, в другие продукты метаболизма, но вследствие нарушения данного процесса, происходит их накопление в костях и в органах:

  • Пиридоксаль-5′-фосфат (либо витамин В6)
  • Неорганические пирофосфат
  • Фосфоэтаноламин
  • Тяжесть проявлений гипофосфатазии различна. В одних случаях ее признаки видны уже при рождении, а рентгенологическое исследование плода позволяет диагностировать заболевание даже внутриутробно.
Читайте также:  Симптомы и лечение передозировки Нурофеном. Интоксикация Нурофеном у взрослых и детей

КЛАССИФИКАЦИЯ

  • Пренатальная форма с мембранозным черепом, дефектами скелета и респираторным дистресс-синдромом, летальная в 100 % случаев.
  • Ранняя инфантильная форма с рахитоподобными костными аномалиями, дистрофией, краниостенозом, нефрокальцинозом, смертность около 40 %.
  • Инфантильно-ювенильная форма характеризуется преждевременным выпадением молочных зубов, рахитоподобными изменениями скелета и низким ростом. Летальность около 1 %.
  • Взрослая форма имеет хороший прогноз и часто остается недиагностированной. Основными симптомами являются боли в костях и псевдопереломы.

КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ

Хотя у людей с ГФФ обычно первыми симптомами являются поражение костей и зубов, но у них могут появиться проблемы и с головным мозгом, мышцами, суставами, легкими и почками.

В связи с обилием различных симптомов, люди с ГФФ могут даже не подозревать, что наличие всех имеющихся симптомов относятся одному всего лишь заболеванию.

  • ломкие/хрупкие кости;
  • рахит вследствие ГФФ;
  • частые переломы костей;
  • неправильное или замедленное сращение костей;
  • деформации нижних конечностей;
  • постоянные боли в костях.
  • ранняя потеря зубов (до 5 лет), обычно выпадение целого зуба полностью с корнем;
  • заболевания десен.

Мышцы и суставы:

  • мышечная слабость;
  • длительные и постоянные боли в мышцах и суставах;
  • артрит (у взрослых и детей);
  • псевдоподагра, в результате отложений кальция в суставах;
  • Потеря самостоятельной ходьбы, передвижение с помощью вспомогательных устройств, таких как костыли, ходунки или на инвалидной коляске;

Легкие и грудная клетка:

  • рахитическая деформация грудной клетки, которая (в зависимости от степени) может привести к недоразвитию легких;
  • тяжелая дыхательная недостаточность, которая может потребовать вспомогательного дыхательного устройства (особенно у детей);
  • пневмония.
  • краниостеноз – преждевременное заращение швов между костями черепа, нарушает формирование черепа, и он приобретает неправильную форму. Данное состояние может потребовать хирургическую
  • коррекцию;
  • внутричерепные кровоизлияния;
  • энцефалопатии;
  • судороги (в особенности у детей раннего возраста).

У детей раннего возраста Судороги могут быть жизнеугрожающим состоянием. Если у Вашего ребенка наблюдаются судороги, которые связаны вследствие заболевания ГФФ, необходимо срочно связаться с Вашим лечащим врачом.

  • Вследствие нарушение минерализации костной ткани, происходит гиперкальциемия и гиперфосфатемия, что в свою очередь может привести к нефрокальцинозу и последующему почечной недостаточности.

ДИАГНОСТИКА

Пациенты с Гипофосфатазией (ГФФ), часто неправильно диагностируется, так как клинические проявления ГФФ могут напоминать симптомы других, более часто встречающихся заболеваний костей.

Низкий активность щелочной фосфатазы (ЩФ) и высокая концентрация субстратов ЩФ, поможет дифференцировать ГФФ от других расстройств и может помочь обеспечить точный диагноз.

ЛЕЧЕНИЕ

В настоящее время единого установленного лечение при Гипофосфатазии не существует.

Не следует назначать:

  • Высокие дозы витамина D, препараты кальция и бисфосфонаты, так как они могут привести к обострению симптомов.

Основная цель лечения является предотвращение развития осложнений или замедлить их прогрессирование.

  • назначение витамина B6 у пациентов с судорогами;
  • купирование болевого синдрома, назначением препаратов из группы НПВС;
  • стоматологическое лечение;
  • хирургическое лечение (при краниостенозе, при тяжелых деформациях костей конечностей).

Если у вас возникли вопросы по данной теме, Вы можете написать на электронный адрес врачей (указаны в разделе контакты отделения) или позвонить, мы постараемся ответить на все ваши вопросы.

Щелочная фосфатаза в крови

щелочная фосфатаза

Щелочная фосфатаза – это определенный фермент, относящийся к группе гидролаз. Необходим он для того, чтобы в организме с успехом проходили реакции дефосфорилирования, а именно: отщепление фосфата от органических веществ, которое происходит на молекулярном уровне. Пронося фосфор через мембрану клеток, фосфатаза имеет некоторую постоянную концентрацию в крови и является показателем нормы фосфорно-кальциевого обмена. Название «щелочная» фермент получил за то, что наибольшую активность он проявляет при наличии pH среды в диапазоне от 8,6 до 10,1.

Несмотря на то что щелочная фосфатаза относится к наиболее часто встречающимся ферментам, до конца механизм её действия не изучен. Стоит отметить, что в организме человека она присутствует практически везде, во всех тканях, но при этом представлена в нескольких разновидностях: почечная, кишечная, плацентарная, печеночная и костная. Что касается сыворотки крови, то у взрослых людей фосфатаза представлена двумя последними изоферментами, в относительно одинаковых количествах. В костях фермент образуется в остеобластах, а в печени в гепатоцитах. Чем выше активность тех или иных клеток, например, при переломах костей или при разрушении клеток печени, тем и уровень фосфатазы в крови становится больше.

Норма щелочной фосфатазы в крови

Что касается нормального уровня содержания щелочной фосфатазы в крови, то эти показания колеблются в довольно широких диапазонах, могут составлять от 44 до 147 МЕ/л. При этом стоит обращать внимание на пол человека, у которого была взята кровь для исследования, а также на его возраст. У беременных женщин этот показатель может быть слегка завышен, также, как и у подростков, находящихся в стадии полового созревания, но не будет указывать на какие-либо отклонения в их организме. Просто это связано с перестройкой некоторых систем жизнеобеспечения, а также с ростом костной ткани или плаценты.

К тому же показатели нормы могут варьироваться и в зависимости от реагентов, применяемых для её исследования в различных лабораториях, так как стандартизированная методика на данный момент времени отсутствует. Конкретные цифры меняются, но диапазон их колебаний, тем не менее, остается незначительным, поэтому при определении нормы можно опираться на следующие усредненные показатели:

для детей до 10 лет – от 150 до 350

для детей от 10 до 19 – от 155 до 500

для взрослых в возрасте до 50 лет – от 30 до 120

для возрастной категории от 50 до 75 – от 110 до 135

для людей старше 75 лет – от 165 до 190

Эти референсные значения указаны в расчете международные единицы на литр.

Щелочная фосфатаза повышена

Щелочная фосфатаза повышена

Исследование повышения или понижения уровня фосфатазы в крови проводят по некоторым показаниям. Это может быть подготовка к хирургическому вмешательству, а также плановый осмотр пациента. Берут кровь на выявление уровня данного фермента и при проведении «печеночных проб», для оценки функциональной способности органа.

Нередко при жалобах пациентов на усталость, потерю аппетита, тошноту или боли в правом подреберье изучают уровень щелочной фосфатазы в крови. Показательным результат является и для диагностики различных поражений костей и костной ткани.

Когда щелочная фосфатаза повышена, это почти всегда означает либо поражение, либо вовлечение в какой-либо патологический процесс или костей, или печени, или желчевыводящих путей. Разграничить и уточнить результаты помогают дополнительные исследования, так, если наряду с данным ферментом имеется завышение уровня АЛТ и АСТ, то это однозначно говорит о болезни печени. Если же в совокупности с щелочной фосфатазой повышен уровень кальция и фосфора, то повреждение костной ткани налицо.

Причины повышения щелочной фосфатазы

В качестве тех или иных причин можно выделить четыре основные подгруппы, которые приводят к повышению в крови уровня данного фермента:

Первая группа – это нарушения, связанные с изменениями или болезнями печени. Это может быть механическая желтуха, которая вызвана непроходимостью желчевыводящих путей, камни, расположенные в желчных протоках, а также возникновение в них рубцов после операций. Рак либо головки поджелудочной железы, либо желудка, либо печени с метастазами. При гепатите любого происхождения наблюдается повышение фосфатазы, так же, как и при циррозе. Ещё одна вирусная инфекция, а именно инфекционный мононуклеоз может стать причиной нарушения работы печени, а как следствие увеличения в крови данного фермента.

Вторая группа – это нарушения, связанные с изменением в костной ткани. Сюда входят такие заболевания, как остеомаляция (размягчение костной ткани из-за дефицита кальция), остеосаркома, метастазы, затрагивающие костную ткань, болезнь Педжета (патологический рост костей с изменением их структуры), переломы, рахит и миеломная болезнь.

Третья группа – это иные причины. Скачок в показателях уровня щелочной фосфатазы может быть связан с инфарктом миокарда, с язвенным колитом и перфорацией кишечника, а также с гиперпаратиреозом (гормональное заболевание, характеризующееся вымыванием кальция из костей).

Четвертая группа – это состояния, не связанные с болезнями, но обусловленные рядом факторов. Сюда относится беременность, подростковый возраст, здоровые женщины до 20 лет и здоровые мужчины до 30 лет, а также приём антибиотиков и гормональных препаратов с целью контрацепции и ряда других лекарственных средств, входящих в довольно обширный список и содержащий до 250 наименований. Также, если кровь была охлаждена после её забора на изучение, уровень щелочной фосфатазы будет завышен.

Следует отметить, что повышение уровня данного фермента не во всех без исключения случаях является показателем той или иной болезни. Иногда он может превышать норму даже у абсолютно здоровых людей. Поэтому чтобы судить о наличии того или иного патологического процесса, необходимо проводить дополнительные исследования и изучать полученные результаты в комплексе.

Щелочная фосфатаза понижена

Щелочная фосфатаза понижена

На понижения данного фермента в крови следует обращать внимание, так как подобный показатель может служить признаками ряда заболеваний, не менее опасных, чем и при повышении уровня фосфатазы.

Возможные причины, которые приводят к понижению уровня фермента:

Переливания крови в значительном объеме.

Снижение функциональных возможностей щитовидной железы.

Анемия тяжелой степени тяжести.

Недостаток в организме таких элементов, как магний и цинк.

Редкое заболевание – гипофосфатазия, является врожденным и приводит к тому, что костная ткань размягчается.

У беременных снижение щелочной фосфатазы может стать признаком недостаточности плаценты.

Итак, для того, чтобы качественно оценить результат повышения или понижения уровня щелочной фосфатазы в крови любому специалисту потребуется проведение дополнительных исследований. Стоит помнить, что границы, в которых могут находиться нормальные значения фосфатазы довольно обширные и значительно зависят от возраста испытуемого. Поэтому точно диагностировать наличие того или иного заболевания лишь при повышении уровня данного фермента не может даже врач. Тем не менее этот показатель в совокупности с дополнительными исследованиями может дать полную картину болезни.

Мочалов Павел Александрович

Автор статьи: Мочалов Павел Александрович | д. м. н. терапевт

Образование: Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова, специальность – “Лечебное дело” в 1991 году, в 1993 году “Профессиональные болезни”, в 1996 году “Терапия”.
Наши авторы

Ссылка на основную публикацию