Узловая эритема нижних конечностей: причины, симптомы, фото, лечение у детей, беременных

Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.

Если Вы уже зарегистрированы, введите имя и пароль (форма в верхнем правом углу или здесь).

Этиология и лечение узловатой эритемы при беременности. Обновление

Acosta K, Haver M, Kelly B. Etiology and Therapeutic Management of Erythema Nodosum During Pregnancy.

Этиология и лечение узловатой эритемы при беременности. Обновление

1. Введение

Узловатая эритема (УЭ) является наиболее распространенной формой панникулита. Она характеризуется острым началом эритематозными, нежными узлами в классических случаях с симметричной локализацией на разгибательных поверхностях нижних конечностей. Узлы округлые, слегка повышающиеся, 1-6 см в диаметре, иногда сливающиеся. Поражения могут иногда располагаться на лодыжках, бедерах, руках, лице, шее и туловище. Симптомы достигают максимума в 1-2 недель, а затем проходят сами через 1-6 недель, иногда сохраняются до 12 недель. Изъязвления узлов являются редкостью, и они разрешаются без рубцов, но могут оставлять гиперпигментацию (эритема contusiformis). Также могут наблюдаться системные симптомы, такие как лихорадка, озноб, недомогание, артралгии, а иногда и желудочно-кишечные симптомы.

Женщины болеют в 3-5 раз чаще чем мужчины. Хотя УЭ может возникнуть в любом возрасте, оно является наиболее распространенным в 3-4 десятилетии жизни. Развитие УЭ наблюдается при многих системных заболеваниях, и может зависеть от многих факторов, включая возраст, расу, пол, и географическое положение пациента. В 30-50% случаев УЭ причину установить не удается и устанавливается диагноз идиопатической УЭ. Идентифицируемые причины УЭ включают саркоидоз , инфекции, злокачественные опухоли, аутоиммунные заболевания, препараты и беременность. Типы инфекций разнообразны и включают вирусные инфекции, такие как гепатит С, вирус Эпштейна-Барра, грибковые инфекции, такие как гистоплазмоз, дерматомикозы, кокцидиоидомикоз, бластомикоз и бактериальные инфекции, включая туберкулез, иерсиниоз, кампилобактерии, сифилис и стрептококковую инфекцию.

Стрептококковая инфекция, как представляется, наиболее распространенная инфекционная причина и наиболее частая причина у детей. В одном из исследований наиболее распространенной причиной УЭ был признан саркоидоз, в то время как другие исследования указывали на инфекции, как наиболее частую причину. В редких случаях УЭ связана с беременностью и приемом оральных контрацептивов (КОК). Заболеваемость УЭ в связи с беременностью, как сообщается, встречаетсяв в 4,6 – 6% всех случаев.

Целью данной работы является изучение этиологии УЭ во время беременности и возможных вариантов, доступных для лечения. Поиск литературы (август 2012) проводили с использованием Овидия MEDLINE. В параметры поиска были включены узловатая эритема, беременность, лечение, этиология, оральные контрацептивы, кортикостероиды, НПВС, йодид калия, этанерцепт, инфликсимаб, гидроксихлорохин, ихтиол, колхицин и дапсон.

2. Диагностика

Клинических результатов зачастую достаточно для установления диагноза УЭ, но в некоторых случаях рекомендуется биопсия. УЭ дифференцируют с индуративной эритемой, узелковым периартериитом, сифилитическими гуммами, поверхностным тромбофлебитом, узловыми лепридами бактериальным целлюлитом, лимфомами и саркоидозом. Обследование направлено на исключение или уменьшение многочисленных причин УЭ. Необходим тщательный сбор анамнеза о всех последних заболеваниях.

Все пациенты должны пройти обследование с рентгеном грудной клетки и общеклиническими анализами. При назначении рентгенологического исследования грудной клетки у беременной пациентки важно учитывать воздействие ионизирующего излучения на плод.Рентгенография грудной клетки обеспечивает очень небольшое излучение радиации для плода, порядка 0.0007 Гр, и представляет минимальный тератогенный риск, особенно если область живота правильно защищена свинцовым фартуком. Могут быть обнаружены лейкоцитоз и повышенная скорость оседания эритроцитов.

Другие тесты, такие как посев из носоглотки, титры антистрептолизина, на сывороточный ангиотензин-превращающий фермент, внутрикожные тесты на туберкулез, кокцидиоидомикозом, бластомикоз, и гистоплазмоз назначаются по показаниям. Так как УЭ может быть связана с различными патологическими процессами, важно исключение их в первую очередь, и только после этого связывать УЭ с беременностью.

3. Этиология во время беременности

Этиология УЭ во время беременности не полностью понятна, но, по всей видимости, связана с иммунными механизмами, обусловленными гормональными изменениями, происходящими во время беременности. Эта ассоциация подтверждается тем фактом, что КОК были также связаны с развитием УЭ, и заболеваемость УЭ резко сократилась с введением низких доз гормональных таблеток в 1980-е годы. Однако, недавнее исследование показало, что гормоны были наиболее частыми препаратами, вызывающими УЭ и наиболее частой причиной всех случаев рецидивирующей УЭ. Кроме того, в недавнем докладе описали беременную женщину, у которой развилась УЭ при получении ежедневных внутримышечных инъекций прогестерона (для вспомогательной репродуктивной терапии) и впоследствии после отмены препарата наблюдалось разрешение панникулита. Эти авторы предполагают, что в будущем возможно увеличение частоты УЭ во время беременности, т.к. вспомогательная репродуктивная терапия становится все более популярной.

УЭ при беременности может развиваться как реакция гиперчувствительности к повышенному уровню различных гормонов (к эстрогенам или прогестерону). Некоторые предполагают, что прогестерон или соотношение прогестерона и эстрогена является более важным, чем только концентрация эстрогенов. Например, нет никаких сообщений о возникновении УЭ при терапии метастатического рака молочной железы высокими дозами эстрогенов. УЭ чаще наблюдается в первом, чем в третьем триместре. Повышают частоту УЭ ингибиторы ароматазы, подавляющие уровень эстрогенов. Другие данные показывают, что УЭ является результатом иммунных комплексов откладывающихся в эпидермисе и в стенках сосудов. Но какими бы ни были точные механизмы УЭ, ведущим является способность беременности создавать оптимальный фон для развития УЭ путем модуляции иммунной системы.

Давно замечено, что аутоиммунными заболеваниями чаще страдают женщины. Это указывает на роль половых гормонов в развитии этих заболеваний. Половые гормоны модулируют врожденную и адаптивную иммунную систему. Эстрогены, как было отмечено, перестраивают иммунную систему со сдвигом к Т-хелперам 2-го порядка, тем самым ухудшая болезненные процессы, которые вызваны циркулирующими антителами. Кроме того, эстрогены вызывают быстрое созревание В-клеток и способствуют лимфопоэзу в тканях за пределами костного мозга, что может привести к аутореактивности. В исследованиях на мышах эстрогены подавляют апоптоз аутореактивными В-клетками. Это может быть связано с тенденцией к развитию аутоиммунных заболеваний у женщин. Прогестерон, с другой стороны, оказывает более подавляющее действие на иммунную систему. Эффект митогенов на пролиферацию Т-клеток снижается от прогестерона, и прогестерон может быть ответственным за снижение иммунного ответа организма на развивающийся плод во время беременности.

Существуют доказательства , указывающие на роль иммунных комплексов при УЭ. Во-первых, прямая иммунофлюоресценция поражений показывает отложения иммуноглобулинов и комплемента в стенках пораженных сосудов. Повышение иммунных комплексов было обнаружено у пациентов с вторичной УЭ при туляремии, саркоидозе и туберкулезе. В одном из исследований УЭ сывороточные уровни комплемента были нарушены у 18 из 22 больных. Наиболее распространенным нарушением было присутствие C3i, который генерируется путем расщепления С3 сложной опосредованной активацией иммунной системы комплемента.

Иммунные комплексы, поэтому, вероятно присутствуют у большинства пациентов с УЭ. Это открытие может также объяснить сопровождающие УЭ симптомы артралгии, лихорадки и недомогание, которые похожи на сывороточную болезнь и другие болезни, вызванные циркулирующими иммунными комплексами. Неясно, как именно иммунные комплексы влияют на патогенез УЭ, но возможно, что они вызывают повреждение ткани путем активации системы комплемента и развития воспалительной клеточной инфильтрации тканей с выходом медиаторов воспаления.

Механические факторы также могут вносить свой ??вклад в развитие УЭ во время беременности таким же образом, как и механические / анатомические факторы могут способствовать возникновению УЭ исключительно на передней поверхности голеней. Некоторые авторы считают, что передняя поверхность голеней имеет относительно редкую артериальную сеть, а отеки ног во время беременности могут способствовать УЭ. Другие факторы, помимо женских половых гормонов должны играть определенную роль в развитии УЭ во время беременности, т.к. у некоторых женщин наблюдался только один эпизод УЭ несмотря на последующие беременности или воздействие КОК. Поэтому, половые гормоны, скорее всего играют косвенную роль в патогенезе УЭ, возможно, индуцируя условия, благоприятные для развития УЭ.

4. Лечение

УЭ является саморегрессирующим процессом и поэтому немедикаментозные методы лечения, такие как постельный режим и эластичные бинты могут быть достаточными для контроля симптомов. В тех случаях, когда УЭ является результатом основного заболевания, лечение их приводит к разрешению поражений. Аспирин, НПВС, йодид калия, а иногда и системные кортикостероиды, назначаются с целью устранения боли, и ускорения восстановления, но многие из этих препаратов противопоказаны при беременности. Другие лекарственные средства, такие как ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF)-α, колхицин, и гидроксихлорохин относят к препаратам с доказанной эффективностью при лечении УЭ.

УЭ можно лечить раствором йодистого калия в дозе 900 мг в день в течение 2-4 недель. Точный механизм действия препарата неясен, но эффект связывают с увеличение выработки в организме гепарина, способствующего снижению реакции гиперчувствительности замедленного типа. Другое исследование показывает, что йодид калия ингибирует хемотаксис нейтрофилов, которые также могут модулировать иммунный ответ при УЭ. Йодистый калий у беременых относят к категории D по FDA США и он противопоказан во время беременности, особенно во втором и третьем триместрах, т.к. легко проникает через плаценту и может вызвать зоб или гипотиреоз плода и новорожденного.

Еще одним средством для лечения УЭ являются НПВП. Они снимают боль и уменьшают воспаление путем ингибирования циклооксигеназы, которая ингибирует выработку простагландинов. НПВП также снижают продукциюпровоспалительных цитокинов Т-клеток. Сообщается об эффективности при лечении УЭ оксифенбутазона в дозе 400 мг / день и индометацина по 100-150 мг / день, напроксена 1000 мг / день в течение 2-3 недель. Важно отметить, что эти пациенты не были беременными во время лечения.

НПВП у беременных относятся к категории C и, как правило, не рекомендуются в течение первого триместра в связи с возможностью тератогенных эффектов, таких как пороки сердца и других дефектов. Использование НПВС в течение третьего триместра беременности может привести к порокам сердца. Индометацин также был связан с некротическим энтероколитом, внутрижелудочковым кровоизлиянием, и бронхолегочной дисплазией. Кроме того, НПВП подавляют и пролонгируют беременность. Однако если выгода перевешивает риск, НПВП можно вводить при бдительном наблюдении за пациентом акушера-гинеколога. Патология почек, анемия, желудочно-кишечные кровотечения, и взаимодействие с другими препаратами может также являться относительным противопоказанием к назначению НПВП любому пациенту.

Имеются сообщения об эффективности при УЭ у беременных аспирина 2100 мг / сут в несколько приемов в течение первой недели, а затем в половине суточной дозы в течение второй недели, а также салицилатов и постельного режима. Однако, использования аспирина следует избегать во время беременности, особенно длительно или периодически в высоких дозах в связи с его влиянием на гемостаз и повышением риска кровотечения у матери и новорожденного. Кроме того, высокие дозы аспирина могут быть связаны с повышенной перинатальной смертностью, задержкой внутриутробного развития, и тератогенным действием.

Кортикостероиды модулируют иммунную систему в широком спектре направлений на долгий срок путем связывания с внутриклеточными рецепторами, которые, за счет изменения экспрессии генов, уменьшают продукцию провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1 и интерлейкин-6, а также уменьшают активацию ядерного фактора-kB, который увеличивает апоптоз активированных клеток. С помощью этих механизмов кортикостероиды подавляют иммунную систему и уменьшают воспаление. Кортикостероиды при беременности относят к категории D в первом триместре и к категории С в течение второго и третьего триместров.

Системные кортикостероиды, такие как преднизолон, кажется, представляют риск развития орофациальных расщелин у плода, если их вводят в первом триместре, но они не считаются основным тератогенным риском. Системные кортикостероиды эффективно уменьшают развитие УЭ. УЭ во время беременности, как сообщается, можно успешно лечить системным введением преднизолона, а также дефлазакорта. Coaccioli и др. отметили, что ежедневные инъекции дефлазакорта были эффективными при УЭ в течение третьего триместра беременности в одном случае.

Этанерцепт при беременности относят к категории B и сообщается, что в случаях неэффективности традиционных методов лечения НПВП, йодида калия и кортикостероидов он был эффективен. Исследования на животных показали, что введение этанерцепта в дозах, в 100 раз превышающих дозу для человека, не производят тератогенного действия, но данные об эффектах у людей ограничены. Имеются сообщения о случаях использования этанерцепта у беременных, родивших здоровых младенцев без осложнений или пороков развития.

Инфликсимаб был эффективен у детей при лечении УЭ вызванной болезнью Крона. Важно понимать, что разрешение УЭ в этом случае не может быть непосредственно отнесено к инфликсимабу, так как есть вероятность того, что инфликсимаб подействовал на основной процесс- воспалительное заболевание кишечника, который затем привел в разрешению УЭ. Инфликсимаб при беременности относится к категории B и считается безопасным для использования во время беременности. Хотя есть ограниченные данные его воздействия на плод во время беременности, материнские пособия по всей видимости, существенно перевешивают риски для плода.

Гидроксихлорохин используется для лечения малярии, системной красной волчанки и ревматоидного артрита. Предполагается, что эффект хлорохина при аутоиммунных заболеваниях связан с предотвращением образования комплексов антиген-антитело. Другие предложенные механизмы его использования при ревматических заболеваниях включают подавление ответов Т-лимфоцитов до митогенов, снижение хемотаксиса лейкоцитов, стабилизацию лизосомальных ферментов, ингибирование синтеза ДНК и РНК, и захват свободных радикалов. Предпологается, что противомалярийные препараты обладают противовоспалительным действием, вмешиваясь в презентации антигенов макрофагами.

Хлорохин хорошо переносимый препарат с нескоторыми побочными эффектами, и, хотя не имеет разрешения FDA у беременных, было показано, что у женщин, принимающих этот препарат во время беременности не имеется повышенного риска неблагоприятных для плода эффектов. Сообщается об эффективном лечении случаев хронической УЭ гидроксихлорохином.

Колхицин является антиподагрическим препаратом, который ингибирует клеточное деление. Колхицин при УЭ используется давно и в последнее время было показано, что он уменьшает количество обострений УЭ у больных с синдромом Бехчета. Колхицин при беременности относится к классу C, и не было никаких сообщений о повышенной частоте врожденных пороков развития или хромосомных аномалий у плода, рожденного от матерей, которые принимали препарат во время беременности.

Внутриочаговое введение кортикостероидов, дапсон и ихтиоловые аппликации были предложены в качестве возможных вариантов лечения, но никакой информации относительно эффективности этих методов лечения в литературе найти не удалось. Внутриочаговое введение кортикостероидов может быть полезным непосредственным введением препарата в ткань, что позволяет избежать системной иммуносупрессии.

Возможные осложнения могут включать в месте инъекции реакции на препарат ввиде отека и эритемы. Дапсон, отнесенный при беременности к категории C, используется для профилактики малярии и некоторых дерматологических заболеваний, включая проказу. Использование дапсона во время беременности считается безопасным, поскольку он не оказывает заметной фетотоксичности и не вызывает врожденные дефекты.

Узловатая эритема

Узловатая эритема (L–52 по МКБ–Х) – воспалительное поражение мелких сосудов кожи и подкожной жировой клетчатки.

Впервые описал узловатую эритему (УЭ) английский дерматолог R. Willan в 1798 г. Он же обратил внимание на более частое развитие данной патологии у женщин. В 1860 г. F. Hebra подробно изложил клинические проявления этого дерматоза [1].
УЭ может развиться в любом возрасте, но наибольшая заболеваемость наблюдается среди молодых лиц, что, по мнению некоторых авторов, является следствием более частой встречаемости саркоидоза в этой популяции. По данным эпидемиологических исследований, частота УЭ в различных регионах мира широко варьирует и зависит от распространенности того или иного заболевания, являющегося этиологическим фактором УЭ в данной конкретной местности. Большинство случаев УЭ регистрируется в первой половине года, что, вероятно, связано с большей частотой А–стрептококковой инфекции в это время [1]. Обнаружена высокая встречаемость УЭ у женщин, имеющих HLA B8, что может указывать на наличие наследственной предрасположенности к данному заболеванию [2].
Этиология
Частота идиопатической УЭ варьирует от 5 до 45% [2,3]. В большинстве случаев УЭ рассматривается, как неспецифический иммуновоспалительный синдром, который может быть вызван широким кругом этиологических факторов. Некоторые причины развития УЭ представлены в таблице 1 [1].
Патоморфология
При гистологическом исследовании кожного биоптата определяется островоспалительная реакция в нижних слоях дермы и в подкожной клетчатке. В острой фазе заболевания, помимо инфильтративного васкулита мелких сосудов дермы и подкожножировой клетчатки, в междольковых перегородках выявляются рассеянные скопления лимфоидных и гистиоцитарных клеток с примесью нейтрофилов и эозинофилов. Абсцессы или некрозы в жировой ткани отсутствуют [8]. Сочетание воспалительного процесса с вазодилатацией обусловливает эритематозную окраску кожи в начале заболевания, в то время как изменения в подкожной клетчатке являются причиной образования узлов, определяемых при пальпации [4]. В поздней стадии инфильтрат состоит преимущественно из гистиоцитов, плазматических клеток, лимфоцитов. Местами обнаруживаются эпителиоидные и гигантские клетки. Стенки сосудов резко инфильтрированы, с выраженными симптомами пролиферации эндотелия.
Клиническая картина
Согласно современной классификации кожных васкулитов данная нозология относится к гиподермальным ангиитам, которые, в свою очередь, подразделяются на собственно узловатую эритему и хронический узловато–язвенный ангиит [8]. По степени выраженности, течению и давности воспалительного процесса выделяют три типа УЭ.
1. Острая узловатая эритема – полиэтиологическое заболевание, возникающее вследствие иммуногиперергической реакции при разнообразных острых и хронических инфекциях и интоксикациях. Как правило, эта нозология развивается у детей, подростков и молодых женщин. Заболевание характеризуется появлением плотных, ярко–красных отечных болезненных узлов, размером от горошины до грецкого ореха на симметричных поверхностях голеней и стоп, реже – бедер и предплечий. Узлы слегка возвышаются над кожей, не имеют четких границ, никогда не сливаются друг с другом и не изъязвляются. В процессе разрешения узлы последовательно меняют свою окраску – от синюшной эритемы до зеленовато–желтой (в связи с чем в литературе этот процесс часто называют «цветение синяка»). Через 3–6 недель узлы исчезают без рубцевания или атрофии и, как правило, не рецидивируют. Нередко заболевание сопровождается нарушением общего состояния, появлением болей в суставах и мышцах, подъемом температуры до 38–39°С, повышением СОЭ (до 40–50 мм/ч), лейкоцитозом и другими проявлениями воспалительной активности.
2. Мигрирующая узловатая эритема представляет собой группу нескольких клинических разновидностей. Процесс обычно имеет подострое течение и своеобразную динамику основного поражения. Как правило, заболевание начинается с появления одиночного плоского узла на переднебоковой поверхности голени. Узел плотный, резко отграничен от окружающих тканей. Кожа над узлами синюшно–красная. В результате периферического роста за счет миграции воспалительного инфильтрата образуется кольцевидная бляшка с запавшим бледным центром и широкой более насыщенной периферической зоной. Возможно появление единичных мелких узлов, в том числе на другой голени. В продромальном периоде или во время возникновения узлов могут наблюдаться сопутствующие общие нарушения в виде озноба, слабости, артралгий, субфебрилитета. Длительность процесса может составлять от нескольких недель до нескольких месяцев.
3. Хроническая узловатая эритема. Характеризуется упорным рецидивирующим течением, развивается обычно у женщин среднего и пожилого возраста, как правило, имеющих очаги хронической инфекции, воспалительные или опухолевые заболевания органов малого таза. Узлы локализуются преимущественно на передне–боковой области голеней. В начале болезни они, не изменяя окраски кожи и не возвышаясь над ней, могут определяться только при пальпации. Общие симптомы выражены слабо. Течение процесса хроническое с сезонными обострениями осенью и весной. Рецидивы длятся несколько месяцев, при этом одни узлы могут рассасываться, а на смену им появляются другие [1].
Вторичная УЭ
Для вторичной УЭ наиболее характерны [3]:
– длительная лихорадка;
– наличие кашля и воспалительных явлений в глотке;
– высокие лабораторные показатели воспалительной активности: СОЭ > 50 мм/ч, повышение СРБ более чем в 6 раз от нормальных показателей, лейкоцитоз;
– изменения на рентгенограммах грудной клетки;
– редкое рецидивирование УЭ.
Несмотря на то, что круг возможных этиологических факторов УЭ достаточно широк, можно выделить ряд заболеваний, которые наиболее часто являются причиной данной нозологии.
В настоящее время саркоидоз является лидирующей причиной УЭ во многих странах мира, в т.ч. и в России. Частота его ассоциации с УЭ в различных регионах составляет 11–65% [4]. При саркоидозе УЭ сочетается с двусторонней прикорневой лимфаденопатией, поражением суставов и лихорадкой. Этот остро протекающий вариант заболевания называют синдромом Лефгрена, по имени шведского врача, длительно изучавшего данную патологию. УЭ при саркоидозе имеет ряд особенностей [5]:
– интенсивный отек нижних конечностей, часто предшествующий появлению УЭ;
– выраженность артралгий и периартикулярных изменений, преимущественно голеностопных, реже – коленных и лучезапястных суставов;
– тенденция к слиянию элементов УЭ;
– преимущественная локализация УЭ на задне–боковых поверхностях голеней, над коленными суставами, в области бедер и предплечий;
– крупные размеры элементов УЭ (> 2 см в диаметре);
– нередко повышение антител к йерсиниям и А–полисахариду стрептококка при отсутствии клинических симптомов инфекций, вызываемых этими возбудителями;
– клинические признаки поражения бронхолегочной системы: одышка, кашель, боль в грудной клетке.
УЭ при саркоидозе не всегда является неспецифичной. В 9% случаев в биопсийном материале обнаруживаются эпителиоидноклеточные гранулемы.
Увеличение внутригрудных лимфоузлов у больных УЭ может также наблюдаться при туберкулезе, лимфогранулематозе, кокцидиомикозе и гистоплазмозе.
В настоящее время туберкулез считается редкой причиной развития УЭ в России и Европе, что связано с резким снижением заболеваемости им во второй половине XX века [1,2]. В Европе такие случаи характерны для детей с первичным туберкулезным комплексом и сопутствующей конверсией туберкулинового теста [1]. В азиатских странах туберкулезная инфекция сохраняет лидирующее место, как причина УЭ [3].
Для туберкулезного бронхоаденита характерно одностороннее поражение прикорневых, трахеобронхиальных и паратрахеальных лимфатических узлов, нередко сочетающееся с инфильтративно–очаговыми, кавернозными и диссеминированными специфическими изменениями легочной ткани. Большую роль в диагностике играют положительные туберкулиновые пробы [2].
При лимфогранулематозе отмечается увеличение периферических лимфатических узлов, которые становятся плотными и малоподвижными. Часто больные предъявляют жалобы на наличие кожного зуда. Картина крови в типичных случаях характеризуется выраженной лимфоцитопенией, нейтрофилезом с умеренным палочкоядерным сдвигом, увеличением СОЭ. Диагноз устанавливают на основании гистологического исследования биопсированного лимфатического узла, при этом обнаруживают нарушение структуры узла, полиморфноклеточную гранулему и клетки Березовского–Штернберга (обязательный диагностический признак).
УЭ при любом паранеопластическом процессе характеризуется особой стойкостью, рецидивирующим течением и часто сопровождается другими неспецифическими реакциями (паранеопластический синдром), к которым относятся лихорадка, анорексия, кахексия, артралгии (редко – артриты), миалгии, миопатии, гематологические изменения, диспротеинемия.
b–гемолитический стрептококк группы А (БГСА) является одной из основных причин развития острой УЭ, особенно среди детей [1,3,6]. Обычно УЭ развивается через 2–3 недели после острого тонзиллита. В крови выявляются повышенные титры антистрептолизина–О, хотя при культуральном исследовании БГСА, как правило, не определяется. Несмотря на то, что УЭ нередко развивается после А–стрептококковой инфекции и протекает с суставным синдромом, сердечная патология в форме эндокардита или эндомиокардита у таких пациентов не выявляется. Не усугубляется тяжесть клапанной патологии и при возникновении УЭ у больных с ревматическими пороками сердца. Таким образом, не отрицая вообще возможности развития данного синдрома у больных с достоверным ревматическим анамнезом, следует подчеркнуть, что УЭ не является отражением активности ревматического процесса и не характерна для острой ревматической лихорадки как таковой.
Нередкой причиной развития УЭ является применение лекарственных препаратов, главным образом антибиотиков, сульфаниламидов и пероральных контрацептивов, которые используются особенно часто. УЭ развивается обычно через 10–14 дней от начала приема препарата. Учитывая возможность возникновения лекарственной УЭ, необходимо уделить этому особое внимание при сборе анамнеза пациентов.
УЭ наряду с гангренозной пиодермией является наиболее частым поражением кожи при воспалительных заболеваниях кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона) [7]. Нередко развитие УЭ коррелирует с обострением основного заболевания. При наличии артрита УЭ при этих заболеваниях встречается в 4 раза чаще, чем без него. Как правило, УЭ развивается в течение первых двух лет болезни. Примерно в половине случаев может развиться рецидив.
Установить причину УЭ, как правило, нетрудно. Тщательное изучение анамнеза и внимательный осмотр больного, результаты лабораторного и инструментального исследования в большинстве случаев помогают поставить правильный диагноз (табл. 2).
Дифференциальный диагноз
Индуративный туберкулез, или эритема Базина (erythema induratum Bazin) локализуется преимущественно на задней поверхности голеней (икроножная область). Клинически заболевание характеризуется образованием медленно развивающихся, не резко отграниченных от окружающих тканей узлов, не имеющих островоспалительных признаков и смены окраски кожи, что типично для УЭ. Узлы синюшно–красного цвета, отличаются незначительной болезненностью (даже при пальпации). Со временем узлы нередко изъязвляются, что никогда не наблюдается при УЭ. При рассасывании остается рубцовая атрофия. Заболевают чаще женщины молодого возраста, страдающие одной из форм органного туберкулеза. В сомнительных случаях диагноз подтверждается результатами гистологического исследования. При этом обнаруживают типичный туберкулоидный инфильтрат с очагами некроза в центре.
Кожные изменения при тромбофлебите поверхностных и глубоких вен нижних конечностей по своим клиническим проявлениям иногда могут напоминать УЭ. Однако в случае тромбофлебита болезненные уплотнения располагаются по ходу вен и, как правило, имеют вид извилистых тяжей. Обычно развитие острого тромбофлебита сопровождается отечностью пораженной конечности, болями в икроножных мышцах. Отек ног нестойкий, усиливается к концу дня и исчезает в течение ночи. Общее состояние больных страдает мало, в случае инфицирования тромбов возможно повышение температуры, сопровождающееся ознобами.
Рожа (erysipelas) – острое заболевание, вызванное b–гемолитическим стрептококком группы А. Первичная рожа начинается, как правило, остро, с появления симптомов общей интоксикации, повышения температуры до 39–40°С. Через несколько часов развиваются местные симптомы воспаления: боль, жжение и чувство напряжения в пораженном участке кожи, затем появляются отек и покраснение. В отличие от УЭ при эритематозной форме рожи гиперемия имеет четкие границы, по периферии воспалительного очага определяется валик, края участка неровные, напоминают очертания географической карты. Воспаленный участок слегка возвышается над уровнем здоровой кожи (но без образования узлов), на ощупь горячий, слегка болезненный. На фоне эритемы возможно образование пузырей, заполненных серозным (эритематозно–булезная) или геморрагическим (булезно–геморрагическая рожа) содержимым. При эритематозно–геморрагической форме на фоне эритемы возникают кровоизлияния. Отмечается также лимфангиит и воспаление регионарных лимфатических узлов (что не наблюдается при УЭ).
Болезнь Вебера–Крисчена характеризуется острым возникновением небольших умеренно болезненных узлов в подкожной жировой клетчатке. Наиболее частая локализация – туловище бедра, предплечье. Кожа над узлами не изменена или слегка гиперемирована. На месте очагов поражения нередко остаются участки атрофии подкожной клетчатки. При гистологическом исследовании выявляются изменения жировых долек – отек, очаги некроза (что не отмечается при УЭ) и клеточная инфильтрация.
При кожной форме узелкового полиартериита изменения кожи в виде болезненных гиперемированных узелков на нижних конечностях сочетаются с сетчатым ливедо и некротическими язвами. Помимо кожных проявлений, для узелкового полиартериита характерны признаки полиорганного поражения (похудание, мононеврит или полинейропатия; мочевой синдром). Морфологическим признаком болезни является некротизирующий васкулит с преобладанием нейтрофильных гранулоцитов в стенке сосуда.
Лечение
Лечение вторичной УЭ должно быть направлено на ликвидацию основного заболевания. Большое значение имеет постельный режим, т.к. у таких больных обычно резко выражен ортостатизм. Для уменьшения воспалительных и болевых явлений используют нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак 100–150 мг/сут., индометацин 100–150 мг/сут., напроксен 500 мг/сут., ибупрофен 1200 мг/сут.), сосудистые препараты (пентоксифиллин). При хронической УЭ для интенсификации противовоспалительного и рассасывающего эффекта рекомендуется использование йодида калия (3% раствор по 1 столовой ложке 2–3 раза в день, смешивая с молоком или фруктовым соком). Эффект йодида калия при УЭ связан с его способностью стимулировать высвобождение гепарина тучными клетками. Гепарин подавляет реакции гиперчувствительности замедленного типа [1]. Препараты йода противопоказаны беременным (способствуют развитию зоба у плода) и должны с осторожностью назначаться пациентам с патологией щитовидной железы, т.к. описаны случаи тяжелого гипотиреоза, индуцированного йодидом калия [9].
Для местного лечения применяют противовоспалительные, рассасывающие инфильтрат и восстанавливающие микроциркуляцию средства. Назначают компрессы с 5% линиментом дибунола, 5–10% раствором ихтиола. Эффективным и безопасным методом локальной терапии УЭ, легко выполнимым в амбулаторных условиях, являются аппликации с 33% раствором димексида (ДМСО) [10]. На пораженную поверхность накладывают двухслойную марлю, слегка смоченную раствором ДМСО, сверху покрывают полиэтиленовой пленкой и укутывают теплым одеялом. Аппликации следует проводить ежедневно 1–2 р/сут., на курс 15–30 процедур. Длительность каждой процедуры составляет 30–40 мин. Для усиления терапевтического эффекта и предотвращения возможного дерматита очаги поражения перед аппликацией ДМСО целесообразно смазывать противовоспалительными мазями (преднизолоновая, флуцинар, мази, содержащие НПВП). В этих случаях у отдельных пациентов компресс можно оставлять на всю ночь.
Для местного лечения УЭ также рекомендуются физиотерапевтические процедуры: фонофорез с 5% линиментом дибунола, аппликации озокерита, фонофорез с лидазой, гепарином, гидрокортизоном, индуктотермия, ультразвуковая терапия, магнитотерапия, УВЧ–терапия и воздействие лучами лазера непосредственно на очаги поражения.
При высокой воспалительной активности или недостаточной эффективности вышеуказанного лечения показано назначение преднизолона per os 30–40 мг в сутки в течение 8–10 дней с последующим постепенным медленным снижением дозы до полной отмены.
При хронической УЭ целесообразно назначение плаквенила в дозе 0,4 г/сут. в течение 2–3 месяцев [1].
Заключение
Таким образом, УЭ представляет собой заболевание, которое нередко встречается в повседневной практике клиницистов различных специальностей. Широкий круг возможных этиологических факторов УЭ требует проведения тщательного опроса и всестороннего клинико–лабораторного и инструментального обследования пациента. Лечение УЭ направлено на ликвидацию основного заболевания и уменьшение длительности и выраженности локального воспалительного процесса. Несмотря на возможность рецидивирования течение УЭ, как правило, благоприятное.

Литература
1. Requena L., Requena C. Erythema nodosum //Dermatology Online Journal. 2002; vol. N 1.http://www.medscape.com/viewpublication/464
2. Моисеев С.В., Корнев Б.М. Узловатая эритема: ревматизм или саркоидоз?//Новый медицинский журнал. 1996;1–2:8–10.
3. Mert A., Ozaras R., Tabak F., Pekmezci S., Demirkessen C., Ozturk R. Erythema nodosum: an experience of 10 years//Scand.J.Infect.Dis.2004;36(6–7):424–7
4. Вермель А.Е. Узловатая эритема в клинике внутренних болзней.//Клиническая медицина.2004; 4: 4–9.
5. Шмидт Е.И., Адамович В.Н. Узловатая эритема у больных саркоидозом //Республиканский сборник научных трудов: Проблемы диагностики и лечения ревматических заболеваний. Москва,1998 г., стр.75–79.
6. Шапошников О.К. Хроническая узловатая эритема.– Ленинград:1971г.–101 стр.
7. Tavarela V.F. Review article: skin complications associated with inflammatory bowel disease.//Aliment Pharmacol Ther.2004;20 (suppl 4):50–3
8. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии – Ярославль: Верхняя Волга,1999 –616 стр.
9. Johnson T.M., Rapini R.P. The Wolff–Chaikoff effect: Hypothyroidism due to potassium iodide.//Arch.Dermatol.1988;124:1184–5.
10. Иванов О.Л., Потекаев Н.С., Алябьева А.П. Аппликации диметилсульфоксида в терапии узловатой эритемы.//Терапевтический архив. 1983;9:104–107

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Узловая эритема нижних конечностей: причины, симптомы, фото, лечение у детей, беременных

Узловатая эритема поражает лиц всех рас и обоего пола, генетически не наследуется. Считается идиопатическим заболеванием. Предположение о том, что заболевание – кожное проявление иммунного ответа, все еще требует уточнений. Узловатую эритему можно рассматривать как реакцию, возникшую в результате ряда причин. Считается, что эту реакцию опосредуют иммунные механизмы, а развивается она в ответ на различные антигенные стимулы: вирусные, бактериальные (стрептококки), микобактериальные, глубокие грибковые инфекции (кокцидиоидоз и бластомикоз), саркоидоз, лимфомы, воспалительные заболевания кишечника и лекарства (особенно оральные контрацептивы и, возможно, галогены).

Часто основным заболеванием при этом является иерсиниозная инфекция. Типичный патогенетический механизм в этом случае представляет собой иммунный ответ организма-хозяина на циркулирующие иммунные тела. При этом могут возникать иммунные комплексы, которые способствуют развитию болезни. При воспалительных заболеваниях кишечника узловатая эритема является результатом повышенной проницаемости кишечника для эндо- и экзогенных антигенов.

Заболевание может быть и результатом нарушенной функции клеточного иммунитета. Недавние исследования показали разницу в использовании p-цепи вариабельного домена молекул Т-клеточного рецептора при узловатой эритеме, ассоциированной с воспалительным заболеванием кишечника, что предполагает потенциальную роль суперантигенов.

Узловатая эритема может также вызываться лучевой терапией. Продукты распада раковых клеток, разрушенных облучением, могут активировать циркулирующие антитела и комплемент, что способствует образованию иммунных комплексов и, следовательно, запуску соответствующей реакции.Лучевая терапия, как известно, активизирует еще некоторые реактивные дерматозы.

Заболевание представляет собой септальный гранулематозный панникулит.

Острая узловатая эритема

Острая узловатая эритема – классический, хотя и не самый частый вариант заболевания. Она проявляется быстрым высыпанием на голенях (редко на других участках конечностей) ярко-красных отечных болезненных узлов величиной с детскую ладонь на фоне общей отечности голеней и стоп. Характерны повышение температуры тела до 38–39 °C, общая слабость, головная боль, артралгии. Ангина, диарея, периодические боли в животе, гепатит или туберкулез в анамнезе могут указывать на причину заболевания. Узлы исчезают бесследно в течение 2–3 недель, последовательно изменяя свою окраску на синюшную, зеленоватую, желтую («цветение синяка»). Изъязвления узлов не бывает. Рецидивов не наблюдают.

Хроническая узловатая эритема

Хроническая узловатая эритема отличается упорным рецидивирующим течением, возникает обычно у женщин зрелого возраста. Обострения чаще возникают весной и осенью, характеризуются появлением небольшого числа синюшно-розовых плотных, подкожных, малоболезненных узлов величиной с лесной или грецкий орех, сливающихся в бляшки с разрешением в центре и персистирующих в течение нескольких месяцев В начале своего развития узлы могут не изменять окраску кожи, не возвышаться над ней, а определяться только при пальпации. Почти исключительная локализация узлов – голени (обычно их передняя и боковая поверхности). Отмечают умеренную отечность голеней и стоп. Общие явления непостоянны и слабо выражены. Рецидивы длятся несколько месяцев, в течение которых одни узлы могут рассасываться, а на смену им появляются другие.

Мигрирующая узловатая эритема (болезнь Вилановы)

Описан хронический вариант заболевания, который назван «подострым узловатым мигрирующим панникулитом» (болезнь Вилановы). В этом случае появляется один или несколько узлов, обычно односторонние. Консистенция узлов менее плотная, чем при хронической узловатой эритеме, и они склонны к более длительному существованию. Эти узлы медленно разрастаются по периферии и, разрешаясь в центре, приобретают кольцевидную форму. Кожа в периферической зоне узла имеет ярко-красную окраску, в центре – синюшно-коричневую. Диаметр кольцевидных элементов может достигать 10 см и более.

Выделяют также поверхностно-инфильтративную форму мигрирующей узловатой эритемы, характеризующуюся плоскими поверхностными склеродермоподобными инфильтратами, склонными к периферическому увеличению.

Лепрозная узловатая эритема

(Реактивные состояния II типа). Возникает у половины больных лепроматозной проказой, как правило, в первые 2 года после начала лечения. На коже появляются множественные воспаленные подкожные узлы.

Для постановки диагноза, как правило, достаточно клинических данных. Биопсия кожи показывает септальный панникулит и помогает исключить лобулярный панникулит, узловатый васкулит и узелковый периартериит. Биоптат берут из центрального участка очага и достаточно глубоко, чтобы захватить подкожную жировую ткань.

Индуративная эритема (болезнь Базена) отличается от узловатой клинически и характеризуется наличием рецидивирующих групп фиолетовых узелков на задней поверхности нижних конечностей, часто имеются чувствительность к туберкулину и реакция на противотуберкулезные препараты.
Поверхностный мигрирующий тромбофлебит можно ошибочно принять за узловатую эритему.
При заболевании с тяжелым поражением сосудов в гистологической картине следует исключить возможность кожного узелкового периартериита.
Синдром Свита (острый лихорадочный нейтрофильный дерматоз) также проявляется высыпаниями типа узловатой эритемы, высокой температурой, нейтрофильным лейкоцитозом, артралгиями. Преимущественная локализация узлов и высыпаний полиморфного характера (везикул, пузырей, эритемы, бляшек) – лицо и шея, а также конечности.

Общие терапевтические рекомендации

Рекомендуется постельный режим, что может привести к спонтанному разрешению заболевания в течение сравнительно короткого периода времени. Поскольку заболевание разрешается самостоятельно, самым важным является идентификация и лечение провоцирующей заболевание причины.
В целом узловатая эритема является сравнительно распространенным состоянием и чаще всего доброкачественным. Как правило, диагноз ставят клинически. Лечение носит главным образом симптоматический характер и состоит в соблюдении постельного режима и приеме нестероидных противовоспалительных препаратов и йодида калия. Поскольку заболевание разрешается самостоятельно, основной проблемой является идентификация и лечение причины этого состояния.

Лечение острой формы

Йодид калия (препарат, состоящий из 76% йода и 23% калия) является лечением выбора.После попадания внутрь йодид калия быстро всасывается в пищеварительном тракте и распределяется по межклеточному пространству. Йод концентрируется в щитовидной железе, а также в других тканях, таких как слюнные железы, слизистая оболочка желудка и молочная железа.Йодид калия может оказывать свое действие достаточно быстро, так что бывает легко оценить эффективность лечения. Препарат назначают внутрь по 300 мг 3 раза в день. Полная ремиссия очагов происходит за 10-14 дней после назначения лекарства, особенно если препарат начинают принимать сразу после начала заболевания. Самый лучший ответ наблюдают у пациентов с ЭУ, которая ассоциируется с системными симптомами, такими как лихорадка, боли в суставах и присутствие С-реактивного белка. Иногда бывают тошнота и рвота, но обычно при этом нет необходимости прекращать лечение. Нежелательные кожные реакции могут включать эритематозные, пурпуроподобные, уртикарные, акнеформные, узловатые, пустулезные и вегетативные очаги. Кроме этих довольно незначительных побочных эффектов, могут быть более существенные побочные реакции у беременных женщин и у пациентов с заболеваниями почек и щитовидной железы в анамнезе. Сообщалось о развитии выраженного гипотиреоидизма вторично к экзогенному приему йодида. Блокировка органического его связывания в щитовидной железе при избытке йодида, результатом которой является прекращение синтеза тиреоидных гормонов, известна как эффект Вольфа-Чайкоффа (Wolf- Chaikoff).

Механизм, посредством которого йодид калия оказывает свое действие не выяснен. Одна из гипотез предполагает, что йодид калия может вызывать высвобождение гепарина из тучных клеток, а гепарин, в свою очередь, подавляет клеточный иммунитет. Лекарство может также модулировать функцию нейтрофилов, подавляя производство перекиси водорода и гидроксильных радикалов. Эти промежуточные продукты кислорода являются до такой степени реактивными, что могут повреждать ткань. Йодид калия, препятствуя производству промежуточных продуктов кислорода, осуществляет защиту ткани от повреждения вследствие самоокисления.

При острой форме независимо от ее этиологии рекомендуются постельный режим и йодид калия.
В случае острой формы с лихорадкой и артралгиями проводится лечение колхицином в дозе 1 мг/день в течение 1 мес.
Узловатая эритема может предполагать наличие саркоидоза. У 80% пациентов саркоидоз разрешается спонтанно, и терапия бывает показана редко. Лечение при этом проводится такое же, как при острой несимптоматической форме, как описано выше.
Узловатую эритему как симптом инфекций ЖКТ лечат эритромицином в дозе 250 мг 4 раза в день в течение 4-6 нед.
При заболевании, вызванном грибковой инфекцией, особенно керионом волосистой части головы, заболевание реагирует на гризеофульвин, который назначают на период 6 нед.
Узловатая эритема, косвенно вызванная оральными контрацептивами, часто регрессирует при прекращении их приема.
Острые формы гепатитов В и С иногда ассоциируются с узловатой эритемой. Узлы обычно медленно разрешаются после острой фазы заболевания. Сообщалось о тесной связи между вакцинацией от гепатита В и возникновением заболевания, причем очаги исчезали спонтанно.

Лечение хронической формы

Узловатая эритема является изнурительным хроническим заболеванием, для которого было предложено много вариантов лечения, но ни один из них не является универсально эффективным. Хотя пациенты быстро реагируют на кортикостероиды, риск их хронического применения вынуждает к поискам альтернативного подхода.

В хронических случаях часто не реагирует на большие дозы аспирина, но может драматически отвечать на противовоспалительное действие индометацина в дозах 100-150 мг/день. Подавление процесса индометацином связано с блокировкой активности синтеза простагландина в подкожной жировой ткани, что влияет как на клеточный, так и на гуморальный иммунный ответ.

Хроническую форму можно также успешно лечить напроксеном. Однако индометацин превосходит системные кортикостероиды и, возможно, имеет также преимущества над другими, менее мощными нестероидными противовоспалительными препаратами.

Гидроксихлорохин является эффективной и безопасной альтернативной терапией для некоторых пациентов в дозе 200 мг 2 раза в день, которую затем снижают до 200 мг 1 раз в день в течение 4 мес.

Лечение лепрозной узловатой эритемы

Талидомид рекомендуется в настоящее время как терапия первой линии для лечения лепрозной ЭУ. Sheskin проанализировал данные о 4522 случаях лепрозной узловатой эритемы и обнаружил эффективность препарата в 99%, хотя талидомид не оказывает прямого действия на Mycobacterium leprae. Разрешение происходит через 24-48 ч после начала терапии талидомидом. Также сообщалось о благоприятном воздействии препарата на реактивный полиневрит .Лепрозная узловатая эритема ассоциируется с повышенными уровнями ФНО-а и интерферона-у. После терапии талидомидом уровень ФНО-а в сыворотке пациентов снижался, уменьшалось и количество хелперных Т-клеток. Талидомид известен своим ингибирующим действием на ФНО-а. Оптимальной дозой для получения быстрого эффекта является 400 мг/день при последующей поддерживающей терапии в дозе 100 мг/день. Продолжительность лечения колеблется от нескольких недель до нескольких лет.Сообщалось также об эффективности замещения плазмы и отсутствии рецидивов. Этот метод применяли, когда традиционные способы лечения не давали эффекта.

Узловатая эритема

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Узловатая эритема: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Кожа человека состоит из эпидермиса и дермы. Эпидермис служит защитой подлежащих тканей от механических, химических, термических повреждений, а также от проникновения инфекционных агентов. Дерма представляет собой слой кожи, который включает сеть сосудов, подкожную жировую клетчатку (ПЖК), соединительно-тканные волокна, волосяные фолликулы, потовые и сальные железы.

Узловатая эритема – это воспалительное поражение мелких сосудов кожи и подкожной жировой клетчатки, являющееся разновидностью панникулита (воспаления жировой клетчатки, которое развивается на фоне других заболеваний или носит идиопатический характер).

Причины появления узловатой эритемы

К сожалению, не всегда удается доподлинно установить, что же привело к появлению узловатой эритемы. Это сопряжено с трудностями в определении тактики лечения подобного состояния. Чаще всего узловатая эритема обнаруживается у взрослых людей репродуктивного возраста. У детей и подростков она может развиться на фоне предшествующей стрептококковой инфекции.

Причиной воспалительного процесса, следствием которого становится узловатая эритема, могут быть инфекционные агенты, аутоиммунные заболевания, аллергические реакции, прием лекарственных препаратов (сульфаниламидов, антибиотиков пенициллинового ряда, оральных контрацептивов, бромидов и др.). Провоцировать появление узловатой эритемы также может беременность.

Под действием этих факторов происходит активация лимфоцитов, иммунная система начинает вырабатывать специфические антитела и развивается воспаление. Однако такой ответ организма выявляется далеко не у каждого человека, что позволяет говорить об особой предрасположенности к подобному иммунному ответу, причем предрасположенность может носить как наследственный характер, так и приобретенный.

Узловатая эритема, как правило, развивается при наличии двух условий: особой аномальной активности иммунной системы и провоцирующего фактора (триггера).

Среди инфекционных заболеваний такими триггерами часто становятся стрептококковая инфекция, туберкулез, хламидиоз, гепатиты В и С и др.

Высока встречаемость узловатой эритемы при аутоиммунных заболеваниях. Это группа заболеваний, в основе которых лежит нарушение распознавания иммунной системой «своих» и «чужих» клеток. В результате иммунные клетки начинают проявлять агрессию против клеток собственного организма подобно тому, как они активировались бы при встрече с инфекционными агентами или раковыми клетками.

Узловатая эритема часто встречается при саркоидозе. Одна из форм саркоидоза (синдром Лефгрена) представляет собой сочетание двустороннего поражения лимфатических узлов, расположенных в корнях легких, суставов, лихорадки и узловатой эритемы.

К другим аутоиммунным заболеваниям, ассоциированным с развитием узловатой эритемы, относятся:

cистемная красная волчанка;
ревматоидный артрит;
болезнь Бехчета (заболевание, в основе которого лежит воспаление сосудов);
болезнь Шегрена (заболевание, протекающее с преимущественным поражением слюнных и слезных желез);
неспецифический язвенный колит (тяжелое воспалительное поражение толстой кишки) и др.

Классификация узловатой эритемы

Узловатая эритема может быть как самостоятельным заболеванием неизвестной этиологии (первичная, или идиопатическая узловатая эритема), так и развиться в рамках других заболеваний (вторичная узловатая эритема). Эта классификация крайне важна для определения тактики лечения пациента, ведь в основе терапии вторичной узловатой эритемы лежит воздействие на основное заболевание.

Узловатая эритема может иметь острое, мигрирующее или хроническое течение.

Симптомы узловатой эритемы

Клинические особенности узловатой эритемы зависят от этиологических факторов и характера течения процесса.

Первичная (идиопатическая) узловатая эритема проявляется остро – на голенях формируются ярко-красные болезненные узлы сливного характера на фоне отека голеней и стоп.

При остром течении узлы развиваются стремительно. Характерно сопутствующее повышение температуры до 38-39°С, слабость, головная боль, артралгии. Заболеванию предшествуют вирусные инфекции или ангина. Узлы обычно бесследно исчезают через 3-4 недели без изъязвлений, рецидивы наблюдаются редко.

Мигрирующей узловатой эритеме присуще острое течение с асимметричным воспалительным компонентом. Основной узел плотный, синюшно-красного цвета, отграниченный от окружающих тканей. В результате периферического роста за счет миграции воспалительного инфильтрата образуется кольцевидная бляшка с запавшим бледным центром и широкой более насыщенной периферической зоной. Возможно появление единичных мелких узелков, в том числе и на противоположной голени. Продолжительность заболевания составляет до нескольких месяцев. Во время формирования узлов могут наблюдаться сопутствующие общие нарушения в виде озноба, слабости, артралгий, субфебрилитета.

Хроническая узловатая эритема обычно встречается у женщин среднего и пожилого возраста, нередко на фоне сосудистых, аллергических, воспалительных, инфекционных или опухолевых заболеваний. Обострение возникает чаще весной и осенью. Узлы с умеренной болезненностью и величиной с грецкий орех локализуются на голенях (на переднебоковой поверхности), наблюдаются отеки голеней и стоп. Рецидивы могут длиться месяцами.

Диагностика узловатой эритемы

Диагноз узловатой эритемы ставится по клинической картине. Это говорит о том, что данных, полученных во время беседы с пациентом и осмотра, достаточно. Однако для выбора лечения необходимо установить причинно-значимые и сопутствующие заболевания. С этой целью пациенту могут быть назначены следующие исследования:

Клинический анализ крови – одно из основных лабораторных исследований для количественной и качественной оценки всех классов форменных элементов крови. Включает цитологическое исследование мазка крови с подсчетом процентного содержания разновидностей лейкоцитов (определение общего количества лейкоцитов и процентного соотношения основных субпопуляций лейкоцитов: нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов) и определение скорости оседания эритроцитов.

Узловатая эритема

Узловатая эритема – это заболевание, характеризующиеся воспалением сосудов кожи и подкожно-жировой клетчатки. Чаще всего встречается у женщин (в три раза чаще мужчин), в возрасте от 15 до 30 лет. Причины данной патологии очень разнообразные и не сочетающиеся между собой.

Причины

Это различные инфекционные причины: стрептококковые инфекции (ангина, скарлатина), туберкулез, иерсиниоз, венерическая лимфогранулема, лепра, гистоплазмоз, кокцидиодоз. Одним словом все то, что мы называем “хроническими очагами инфекций”.

Неинфекционные: саркоидоз (довольно частая причина эритемы), неспецефический язвенный колит.

Так же нужно отметить и аллергический характер эритемы, который чаще всего возникает на прием сульфаниламидных препаратов (сульфален, сульфодиметоксин), контрацептивов.

Симптомы

Типичным проявлением узловатой эритемы являются плотные узлы, расположенные в нижних отделах дермы или в подкожной клетчатке. Диаметр узлов варьирует от 5 мм до 5 см. Кожа над ними гладкая и окрашена в красный цвет. Элементы узловатой эритемы несколько возвышаются над общим уровнем кожи, их границы размыты из-за отечности окружающих тканей. Быстро вырастая до определенного размера, узлы перестают увеличиваться. Болевой синдром у пациентов с узловатой эритемой может иметь различную выраженность и отмечается не только при пальпации узлов, но и спонтанно. Зуд отсутствует. Уже через 3-5 дней начинается разрешение узлов, которое проявляется их уплотнением и не сопровождается распадом. Характерным для узловатой эритемы является изменение окраски кожи над узлами, что напоминает процесс разрешения синяка. Первоначально красная она становиться бурой, а затем синюшной, зеленоватой и желтой.

Наиболее типичная локализация узлов при узловатой эритеме — это передняя поверхность голеней. Чаще наблюдается симметричность поражения, но возможен односторонний или единичный характер высыпаний. Элементы узловатой эритемы могут встречаться везде, где есть подкожная жировая клетчатка: на бедрах, икрах, ягодицах, предплечьях, лице и даже эписклере глазного яблока.

В большинстве случаев узловая эритема имеет острое начало и сопровождается лихорадкой, анорексией, общим недомоганием, ознобами. Примерно у 2/3 пациентов отмечаются артропатии: боли в суставах (артралгии), болезненность при прощупывании, скованность по утрам. У 1/3 больных узловатой эритемой субъективные симптомы сопровождаются объективными признаками воспаления в суставе (артрита): отечность и покраснение кожи в области сустава, повышение местной температуры, наличие внутрисуставного выпота. Суставной синдром при узловатой эритеме характеризуется симметричным поражением крупных суставов. Возможна отечность мелких суставов стоп и кистей. Общая симптоматика и артропатии могут на несколько дней опережать появление кожных элементов.

Как правило, в течение 2-3 недель происходит полное разрешение узлов узловатой эритемы. На их месте может наблюдаться временная гиперпигментация и шелушение. Одновременно с кожной симптоматикой проходит и суставной синдром. В общей сложности острая форма узловатой эритемы длится около 1 месяца.

Значительно реже узловатая эритема имеет упорно рецидивирующее хроническое течение. Обострения заболевания проявляются появлением небольшого количества единичных синюшно-розовых узлов плотной консистенции, которые сохраняются в течение нескольких месяцев. Кожные проявления могут сопровождаться хронической артропатией, протекающей без деформации суставов.

Диагностика

Диагностика включает в себя лабораторные и инструментальные методики обследования: – анализ крови; анализ крови на ревмопробы;

– УЗИ вен нижних конечностей;
– бакпосев из носоглотки;
– туберкулинодиагностика;
– биопсия узелков;
– рентген органов грудной клетки;
– КТ;
– бакпосев кала.

Лечение

Лечение узловатой эритемы должно начинаться с выявления ее причины, и заключается оно по большему счету именно в устранении этой причины. Однако удается это не всегда. В случаях, когда узловатая эритема связана с инфекционными факторами, показаны антибиотики.

Эффект значительно усиливается при комбинации антибиотиков с небольшими дозами кортикостероидов.

Применяют также противовоспалительные препараты – ацетилсалициловая кислота, индометацин (метиндол), бутадион, ибупрофен и другие. Достаточно эффективен калия йодид в суточных дозах 300-900 мг 2-4 недели. В случаях четкой связи обострений узловатой эритемы с менструацией показаны оральные контрацептивы в течение 3-6 циклов. Использование таких препаратов в лечебных целях допустимо после консультации гинеколога.

Из физиотерапевтических методов хорошим эффектом при узловатой эритеме обладают: УФО в эритемных дозах, магнитотерапия, лазеротерапия, фонофорез с гидрокортизоном на область воспалительных узлов или пораженных суставов.

Узловатая эритема – симптомы и лечение

Что такое узловатая эритема? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Загидулина М. В., дерматолога со стажем в 13 лет.

Над статьей доктора Загидулина М. В. работали литературный редактор Юлия Липовская , научный редактор Сергей Федосов и шеф-редактор Лада Родчанина

Определение болезни. Причины заболевания

Узловатая эритема — это воспаление подкожно-жировой клетчатки, которое сопровождается появлением болезненных пальпируемых подкожных узелков красного или фиолетового цвета. Чаще всего они появляются на голенях, иногда в других областях.

Это заболевание обусловлено повышенной иммунной реакцией организма на возбудителя [1] [3] . Несмотря на многочисленные исследования данной патологии, причины возникновения узловатой эритемы и механизм её развития изучены недостаточно. Однако существует теория о том, что основной причиной узловатой эритемы могут быть различные инфекционные заболевания.

Таблица 1. Причины узловатой эритемы.

К факторам риска появления узловатой эритемы относятся грибковые заболевания, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, нарушения гормонального фона, туберкулёз, приём различных лекарственных средств [2]

Важную роль играют провоцирующие факторы, такие как смена климата, переходное время года, стрессы, перепады температуры (переохлаждение), варикоз нижних конечностей и др. Заболевание имеет сезонность, обычно появляется ранней весной и поздней осенью, что обусловлено частыми простудными заболеваниями, ангинами, снижением иммунитета.

Заболеваемость узловатой эритемой в разных странах может варьировать от 1 до 5 случаев на 100 000 населения в год [12] . Это зависит от распространённости болезней, которые могут вызвать узловатую эритему, в конкретной местности. В основном узловатая эритема выявляется у людей 20-30 лет [2] [12] . Именно в этом возрасте человек впервые встречается со многими инфекциями.

Женщины, которые имеют ген HLA В8, более подвержены возникновению узловатой эритемы, что может подтверждать факт наследственной предрасположенности к данному заболеванию [4] . HLA (Human Leukocyte Antigen — человеческий антиген лейкоцитов) отвечает за распознавание чужеродных клеток и активацию иммунного ответа на них. При запуске этого механизма мы видим клиническую картину воспаления, причиной которого является реакция иммунной системы.

Известно, что HLA В8 располагает к нескольким группам заболеваний, в том числе к узловатой эритеме. И так запрограммировано, что чаще он встречается у женщин [11] . Именно поэтому женщины болеют гораздо чаще, чем мужчины (примерно в 3-6 раз) [12] . Если не брать в расчёт изменение генома, то узловатая эритема встречается пропорционально одинаково у мужчин и женщин, так как стрептококковой инфекции и другим заболеваниям они подвержены одинаково.

Узловатая эритема чаще выявляется у населения Европы, в частности в Скандинавии, при этом у азиатов её диагностируют редко, так как ген HLA B8 у них почти не встречается [11] [13] .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением – это опасно для вашего здоровья!

Симптомы узловатой эритемы

Начало заболевания, как правило, острое. Появляются предвестники болезни: температура тела 38-39 °C, усталость, недомогание, боль в суставах, головная боль, тошнота, кашель, диарея. Затем внезапно возникают красные узелки на коже передней поверхности голеней (это их самая частая локализация), а также в области коленных и голеностопных суставов. Как правило, они располагаются симметрично. Диаметр узлов 1-5 см.

Узелки могут сливаться между собой, образуя красные уплотнения. В редких случаях они распространяются на кожу бёдер, задней поверхности рук, шеи и даже лица [6] . Узлы прощупываются нечётко, так как вокруг них имеется отёк [7] . По центру узлы имеют возвышение. Как правило, на 3-10 день узлы становятся плотными и болезненными, поэтому их часто принимают за абсцессы. Но уже на 10-14 день они постепенно размягчаются и спадают.

На 10-14 день узлы из красных превращаются в синие или сине-багровые, что визуально напоминает обычный синяк. Вся клиническая картина держится примерно 14-20 дней, после этого кожа на месте узлов и вокруг них начинает шелушиться [9] . Такой симптом довольно характерен для узловатой эритемы, что позволяет диагностировать её и на поздних стадиях. Язв не возникает, что также является диагностически важным признаком при постановке диагноза. Параллельно могут беспокоить боли в суставах и мышцах.

На месте узлов, как правило, ничего не остаётся, они исчезают бесследно. Повторное возникновение узловатой эритемы наблюдается нечасто [6] .

Для детей характерно более лёгкое течение болезни, узлов обычно немного. Боли в суставах бывают редко [7] .

Патогенез узловатой эритемы

Кожа — это показатель здоровья всего организма, поэтому любые изменения должны направлять врача и пациента на поиск их причины.

Узловатая эритема начинается с того, что бактерии, вирусы или другие агенты попадают в организм. Они могут проникнуть извне или из очага инфекции, который находится в организме, например в кишечнике, миндалинах и т. д. В ответ на их внедрение срабатывает иммунная система, начинают вырабатываться антитела — белки, которые связываются с антигенами (возбудителями), маркируют их или нейтрализуют самостоятельно. Комплексы, состоящие из антител и антигенов, называются циркулирующими иммунными комплексами (ЦИК). С током крови ЦИК разносятся по организму и задерживаются в различных органах и тканях. В том числе иммунные комплексы оседают в подкожно-жировой клетчатке, стенках сосудов и вокруг венул, находящихся в соединительнотканных перегородках подкожной клетчатки .

В результате возникает избыточная иммунная реакция местного характера, которая характеризуется воспалением и повреждением тканей. Это приводит к образованию узлов на коже.

Сочетание воспалительного процесса с расширением сосудов обусловливает красное окрашивание узлов в первые дни заболевания, а изменения в подкожно-жировой клетчатке приводит к образованию узлов, которые прощупываются под кожей [4] . По некоторым источникам инфекционные агенты параллельно могут вызывать развитие васкулита (воспаления стенок сосудов), что усугубляет течение узловатой эритемы [5] .

Можно сделать вывод, что большую роль в процессе развития узловатой эритемы играет чрезмерный иммунный ответ организма на внедрение инфекции, вируса или другого возбудителя. Как это происходит, до сих пор до конца не изучено. И почему организм реагирует так бурно, тоже точно неизвестно.

Классификация и стадии развития узловатой эритемы

По возникновению узловатая эритема бывает двух видов::

Первичная (идиопатическая) — узловатая эритема протекает самостоятельно, без наличия других заболеваний.
Вторичная — есть основное заболевание, на фоне которого возникла узловатая эритема.

Таблица 2. Узловатая эритема по течению и клиническим проявлениям.

Заболевание проходит три стадии:

Стадия созревания — это первые проявления узлов. Они возникают в первые 3-7 дней, выглядят как неоформленные припухшие образования розового цвета, умеренно болезненные.
Зрелая стадия — 8-12 день заболевания. Узлы приобретают чёткие границы, цвет становится ярко-красным или красно-багровым, вокруг сохраняется отёк. При дотрагивании также болезненные.
Стадия разрешения — 10-14 день. Узел становится меньше, отёк спадает, цвет меняется на сине-желтый (цвет синяка) и процесс разрешается [7] .

Осложнения узловатой эритемы

Осложнения узловатой эритемы напрямую связаны с основным заболеванием. Нужно отметить, что и сама узловатая эритема является следствием запущенного процесса в организме.

Опасность острой узловатой эритемы заключается в её переходе в хроническую форму, так как при рецидивирующем характере заболевания возможно тяжёлое течение.

В единичных случаях осложнением патологии у детей может быть поражения глаз. В основном речь идёт о патологии переднего отрезка глаза: эписклерит (воспаление соединительного слоя между склерой и конъюнктивой), пигментная эпителиопатия (снижение остроты зрения вследствие появления множественных очагов сероватого или беловатого цвета) [9] .

Диагностика узловатой эритемы

Диагностика узловатой эритемы начинается со сбора анамнеза. При этом необходимо учитывать:

чем болел пациент в последнее время, не было ли заболевания, которое могло спровоцировать узловатую эритему.
приём лекарственных препаратов;
наследственность;
заболевания печени, поджелудочной железы;
поездки в другие страны, смена климата и т. д.

Минимальный перечень лабораторных исследований:

Общий анализ крови. Как правило, показывает повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), что отображает картину воспаления. Лейкоциты чаще остаются в пределах нормы.
Биохимический анализ крови: печёночные ферменты (АЛТ, АСТ), амилаза, липаза, трипсин, ферритин. Печень является индикатором очищения организма, изменения показателей печени показывают нарушение процессов в организме.
Иммунологическое обследование:
С-реактивный белок (СРБ) — белок острой фазы воспаления, повышается при развитии узловатой эритемы и при некоторых других заболеваниях. Одним из первых повышается в крови, говорит об общем процессе воспаления, не является специфичным, а лишь направляет врача в диагностике заболевания.
Антистрептолизин О (АСЛ-О). Повышение этого показателя говорит о наличии стрептококковой инфекции в организме, в частности гемолитического стрептококка, который вызывает ангины, тонзиллит, фарингит и другие инфекции, которые могут спровоцировать развитие узловатой эритемы. Увеличение АСЛ-О в крови можно увидеть через неделю от начала заболевания (например ангины). Для достоверности анализ сдают двукратно, с интервалом 2-4 недели. Если уровень значительно повышен, это подтверждает причину возникновения узловатой эритемы

Для исключения воспалительного процесса в организме выполняют следующие исследования:

Внутрикожный туберкулиновый тест. Реакция манту выполняется всем для исключения туберкулёза [7] .

Рентгенограмма или компьютерная томография органов грудной клетки. Данное обследование зависит от жалоб, от клиники, оснащения больницы др. В некоторых случаях могут провести рентгенограмму, а затем при необходимости компьютерную томографию. В других случаях сразу выполняют КТ внутренних органов для исключения иили выявления саркоидоза [8] .
Биопсия узла (редко). Гистологический анализ показывает наличие или отсутствие характерных клеток для узловатой эритемы в материале [7] .

Дифференциальная диагностика проводится со следующими заболеваниями:

кольцевидная эритема;
клещевая мигрирующая эритема;
эритема Базена;
гранулематозный саркоидоз;
ревматологические заболевания;
рожа;
узелковый полиартериит;
спонтанный панникулит;
синдром Свита [7] .

Лечение узловатой эритемы

Как будет проходить лечение, амбулаторно или стационарно, зависит от жалоб пациента, клинической картины и тяжести заболевания.

Показания к госпитализации:

Неэффективное амбулаторное лечение.
Ухудшение клинической картины, распространённость кожного процесса, его усиление.
Наличие основного заболевания, которое обострилось и ухудшает самочувствие пациента [7] .

В остальных случаях лечение и необходимое дообследование проводят в амбулаторных условиях.

Лечение включает в себя:

Постельный режим. Он необходим, так как долгое хождение или сидение вызывает у пациента выраженную отёчность ног, которая усиливается, при этом нарастает боль в ногах. В связи с этим рекомендуется по возможности держать ноги в приподнятом положении, а при значительном дискомфорте бинтовать их обычными или эластическими бинтами или носить эластические чулки [8] .
Лекарственная терапия. Обычно проводится симптоматическое лечение, либо лечение, зависящее от основного заболевания, при его выявлении. Может включать:
Для обезболивания — НПВС (нестероидные противовоспалительные средства).
Одновременно назначаются сосудистые препараты ( пентоксифиллин ) для улучшения микроциркуляции, что способствует более быстрому разрешению процесса.
В случаях с выраженным отёчным синдромом к лечению добавляют мочегонные препараты.
При необходимости назначают антибактериальные, противовирусные препараты [7] .
В условиях стационара включают инфузионную терапию.
Назначаются витамины, препараты кальция для поддержания иммунитета и снижения реактивности организма.
Местно на узлы применяют:
раствор диметилсульфоксида 33 % (аппликации);
НПВС мази и гели;
клобетазола дипропионат 0,05 % (мазь);
ангиопротекторы для улучшения микроциркуляции ( “Троксевазин”) .
Физиотерапевтические методы : электрофорез, фонофорез с гидрокортизоном 1 % (мазь) на узлы [7] .

При хроническом течении терапия направлена большей частью на лечение основного заболевания. Оно проводится по клиническим общепринятым рекомендациям. Следует разобраться в причине возникновения узловатой эритемы, выявить возбудителя, тогда врач сможет назначить лечение, которое будет направлено на профилактику рецидивов. В следующие 2-3 месяца после окончания терапии пациентам нужно беречь своё здоровье, так как процесс снова может активироваться.

Учитывая инфекционную природу заболевания, важным направлением в исследованиях, посвящённых узловатой эритеме, является разработка различных схем и методов антиинфекционной терапии в комплексном лечении рассматриваемой патологии [10] .

Прогноз. Профилактика

Прогноз для жизни при узловатой эритеме в большинстве случаев благоприятный. Как правило, при остром течении заболевание резко возникает и так же резко исчезает без последствий для организма. Рецидивы заболевания возникают редко. Иногда они наблюдаются при узловатой эритеме, связанной со стрептококковыми или нестрептококковыми инфекциями верхнего респираторного тракта. В некоторых случаях хроническое течение возможно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы [8] . В этом случае прогноз полностью зависит от особенностей заболевания, сил организма и эффективности лечения.

С целью профилактики узловатой эритемы при возникновении ангин, гайморитов и герпетических инфекций нужно обязательно обращаться к врачу, делать анализы для выявления возбудителя, проходить терапию, специфичную для данного возбудителя. Так можно обезопасить себя от возникновения узловатой эритемы и многих других процессов.

Профилактика рецидивов в первую очередь направлена на полноценное лечение основного заболевания, также важно избегать провоцирующих факторов. После основного лечения следует наблюдаться у дерматолога и необходимых специалистов, продолжать лечение с профилактической целью и проходить полное клиническое обследование до нормализации показателей анализов.

Рекомендуется защищаться от простудных заболеваний, повышать иммунитет, для этого сбалансированно питаться, заниматься физической активностью, особенно в течение года после болезни. При плохом самочувствии или ОРВИ обращаться к своему лечащему врачу для предотвращения рецидива. Врачам следует аккуратно назначать вакцинации и новые лекарственные средства [3] .