Спорные вопросы антиаритмической терапии больных с фибрилляцией предсердий
Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:
– Мы движемся дальше. Профессор Дощицин Владимир Леонидович расскажет о спорных вопросах антиаритмической терапии больных с фибрилляцией предсердий.
Владимир Леонидович Дощицин, профессор, доктор медицинских наук:
– Уважаемые коллеги, вопрос лечения, именно антиаритмической терапии фибрилляции предсердий имеет довольно много противоречий.
Начнем с того, что среди всех аритмий фибрилляция предсердий является одной из самых важных. Мало того, что это одна из частых аритмий, и ее распространенность среди лиц пожилого возраста и старческого достигает 10%. Но плюс к этому, это еще и клинически очень значимая аритмия, ухудшающая как правило качество жизни больных и ухудшающая прогноз, то есть относится к потенциально злокачественным аритмиям. Прежде всего, наибольшая ее опасность заключается в том, что способствует развитию тромбоэмболий различных. В основном, это мозговые эмболии, но это могут быть эмболии и почечных, и кишечных сосудов, сосудов нижних конечностей, и даже легочных. Известно, что мерцательная аритмия увеличивает риск тромбоэмболий в 5 раз при неревматических заболеваниях, а при ревматических пороках – в 20 раз.
Очень важный вопрос о классификации этой аритмии. Причем он имеет свои весьма дискутабельные стороны, и в то же время это важный вопрос, потому что классификация, определение формы аритмии влияет на тактику ведения этих больных.
На слайде представлена существующая с 2010-го года классификация Европейского общества кардиологов, которая менялась на протяжении ряда лет из года в год. Один из спорных моментов: как отличить две транзиторные формы аритмии, персистирующую, и пароксизмальную? Сейчас в последние годы по инициативе Европейского кардиологического общества признается основной критерий – это длительность эпизода аритмии: менее 7 суток – это пароксизмальная. Более 7 суток – это персистирующая. В прежние годы, да и сейчас остается вопрос: имеет ли значение возможность спонтанного купирования эпизода? Если эпизод аритмии проходит самостоятельно, то это как бы свойственно пароксизмальной форме. Если он самостоятельно не проходит, то это форма персистирующая (напоминаю, лечатся они по-разному). Согласно последнего варианта классификации, с которым, к сожалению, не все согласны сейчас, не везде, все-таки основной критерий – это временной. Пароксизмальная форма – менее 7 суток. Важно, что в большинстве случаев это менее 48 часов, то есть двух суток, потому что там тактика ведения несколько отличается от более длительных эпизодов. А персистирующая форма – более недели, и неважно, прошла ли она сама или она купирована каким-то способом.
С 2010-го года предложено выделение такой формы – длительно персистирующая форма, которая может длиться много месяцев и даже больше года, но однако допускает тактику устранения аритмии, если удалось повлиять на причину – обычно это тогда бывает. Так вот тогда, если, например, удалось скоррегировать хирургически клапанный порок, то тогда возникает вопрос о возможности восстановления синусового ритма даже при длительных аритмиях, более года. Так вот, такая аритмия все еще может называться персистирующей, а не перманентной. А вот перманентная форма – это такая, когда мы уже не говорим о возможности восстановления ритма и не пытаемся этого сделать, даже если она меньше года длится. То есть практически даже полгода или до одного года, но мы не говорим о возможности восстановления ритма, то мы эту форму аритмии называем перманентной, постоянной.
В принципе, когда мы говорим о возможности воздействия на ритм сердца у больных с аритмией, мы имеем в виду возможность двух подходов, двух стратегий или тактик ведения больных. Первая тактика называется ритм-контроль – восстановление и удержание синусового ритма. Вторая тактика не направлена на восстановление и удержание синусового ритма, а направлена главным образом, на улучшение качества жизни, для чего необходимо, прежде всего, поддержание нормальной частоты сердечных сокращений при наличии аритмии, и, естественно, борьба с тромбоэмболиями при обеих тактиках.
Большое число рандомизированных исследований не дали убедительных доказательств преимущества одной из этих тактик перед другой. Тут очень важный момент, потому что когда мы говорим о необходимости, например, проведении абляции – радиочастотной абляции предсердий, то есть эта тактика непременного удержания синусового ритма. То есть мы должны помнить, что сегодня пока еще нет убедительных доказательств того, что применив эту тактику мы увеличим количество жизней. То есть основная конечная точка – это улучшение прогнозов больных. Вот таких доказательств пока нет, хотя всем совершенно очевидно, что синусовый ритм – это лучше, чем фибрилляция предсердий, что существенно улучшается качество жизни, если удается удержать синусовый ритм, и уже только поэтому это стоит делать, и тем не менее, мы тактику выбираем.
Вашему вниманию предлагаются основные моменты, от которых зависит выбор тактики ведения. Я бы хотел начать с конца, потому что они расположены по возрастающей значимости:
Субъективная переносимость аритмии пациентом. Хочет ли больной восстанавливать синусовый ритм, как он себя чувствует? Ведь в одном случае пациент, грубо говоря, берет врача за горло и требует, чтобы ритм восстановили. А в другом случае, он говорит, что ничего этого не хочет и хочет, чтобы его оставили в покое и не предпринимали никаких активных вмешательств. И этот момент оказывает очень существенное влияние на выбор тактики.
Возможность воздействия на причину аритмии. Например, активный тиреотоксикоз. Если мы не можем воздействовать на этот фактор, то очень маловероятно, что нам удастся эффективно нормализовать и удержать ритм сердца.
Третий момент – риск «нормализационных» тромбоэмболий. То есть возможность тромбоэмболических осложнений при восстановлении синусового ритма. Проще говоря, есть, например, тромбы в предсердии. Если они есть, то мы просто не имеем права пытаться восстановить синусовый ритм, потому что при восстановлении синусового ритма увеличивается риск «нормализационных» тромбоэмболий. То есть мы сначала должны растворить эти тромбы, а потом уже думать о восстановлении синусового ритма.
Следующий момент – какой ценой можно восстановить и удержать ритм. В одном случае, для этого достаточно таблетки в кармане. В другом случае – приходится делать электроимпульсную терапию, давать длительную и больших дозах медикаментозную терапию, и так далее. То есть приходится решать вопрос, что хуже: аритмия или ее лечение.
Выраженность органических изменений сердца, выраженность явлений сердечной недостаточности, и так далее.
Все эти моменты, которые мы оцениваем, выбирая тактику ведения больного с аритмией. Но тем не менее мы помним, что синусовый ритм – это лучше, чем аритмия. И если есть возможность, то надо восстанавливать синусовый ритм. Какие есть возможности?
Современные рекомендации Европейского общества кардиологов, какие препараты рекомендуются в первую очередь для восстановления синусового ритма. Обратите внимание, это европейские рекомендации – тут из пяти названных препаратов, трех у нас нет, они не зарегистрированы в нашей стране, хотя они названы и переведены, и даны эти рекомендации. Но вот Вернакалант – да, эффективный препарат, хорошо купирует аритмию, но пока еще у нас не зарегистрирован, будет или нет и когда будет – неизвестно. Ибутилид – тоже давно существует, но мы им не располагаем в широкой практике, так же как и Флекаинид. Из названных в рекомендациях препаратов значатся только два – это Амиодарон, (Кордарон) и Пропафенон (Пропанорм). Причем, Амиодарон, в основном, применяется внутривенно. Пероральный Амиодарон менее удобен, скажем так, и менее эффективен, чем внутривенный. А Пропафенон пока еще внутривенная форма не доступна, и, в основном, применяется внутрь.
Вот реально, что мы имеем у нас в стране. Доказана эффективность, так сказать, препаратов первого ряда – это Пропанорм и Кордарон. Существуют еще более старые препараты, но они менее эффективны и более токсичны – это Новокаинамид и Хинидин. И третьи – это те препараты, которые доказаны, что они малоэффективны. Они используются, но не для этой цели, не для купирования – это Дигоксин и Соталол.
Надо сказать, что если сравнивать препараты III класса ( Кордарон) и I класса (Флекаинид, Амиодарон), то согласно данным рандомизированных исследований (здесь представлен метаанализ 9 исследований) по сравнительной эффективности Кордарона и Пропанорма, и Пропафенон, Флекаинид. (Пропафенон, Флекаинид красным обозначен). Оказывается, что согласно данным этих исследований препараты IС класса оказываются более эффективны, чем препарат III класса Кордарон.
За рубежом очень широко распространена эта тактика, «таблетка в кармане». У нас врачи менее охотно ее используют, может быть потому, что об этом как-то меньше говорят. И врачу, например, по скорой помощи неудобно давать пероральную таблетку – некогда ждать. Также как и между прочим врачу скорой помощи некогда ждать, пока подействует таблетка в течение нескольких часов – гораздо проще ввести препарат, имеющийся в наличии внутривенно. А из имеющихся в наличии у нас есть только Новокаинамид и Кордарон. Но тем не менее если в стационаре подобран Пропанорм, например, или другой препарат, который купирует пароксизм перорально, то больному, это, конечно, выгоднее, если его научат купировать пароксизмы в домашних условиях. Для этого существует основная схема. Справа: однократный прием трех или четырех таблеток Пропанорма. Эффективность этого способа применения, которая оценивается в течение 4-6 часов, составляет более 80% по данным итальянских авторов.
Но есть еще такая ситуация, когда мы по какой-то причине опасаемся сразу давать такую большую дозу: 450-600 миллиграмм и даем сначала маленькую дозу. Здесь написано: первый прием 300 миллиграмм, то есть 2 таблетки. И если это не поможет, то через час еще одна таблетка. Я должен здесь заметить, что безопаснее сначала дать пробную дозу: не две таблетки, а одну. То есть поменять местами – первый прием 150, это как бы пробный прием. Эта доза редко купирует ритм, но это проверка на переносимость. И если больной хорошо переносит, то тогда через час и можно дать 300 миллиграмм. А уже подействует (в сумме будет 450 миллиграмм), и если не поможет, то следующий прием через несколько часов может быть еще 150 миллиграмм, то есть будет 600 миллиграмм. Эффективность такой схемы достигает 60%.
Спорные вопросы тактики профилактической терапии. Профилактика рецидивов фибрилляции предсердий – тоже очень больной вопрос. Вот европейские рекомендации, которые, собственно, в настоящее время действуют. 5 препаратов названы: Амиодарон, Пропафенон, Соталол – это то, что имеется у нас; и Флекаинид, которого у нас пока нет. Также Дронедарон, который был, но сейчас по ряду причин его применение свернуто, заторможено, не рекомендовано, то есть по меньшей мере требует дальнейшего изучения, можно его применять или нет. У нас реально есть три: Кордарон, Пропафенон (Пропанорм) и Соталекс. Слева показаны три препарата, которые доказаны многочисленными международными рандомизированными исследованиями. Но есть еще менее изученные препараты, которые у нас достаточно широко применяются – это Этацизин, Аллапинин. Дизопирамид раньше применялся, сейчас из-за его токсических свойств он применяется очень мало.
Как ни странно более всего применяется на сегодняшний день Кордарон, так как он относится все-таки к наиболее эффективным препаратам. Но тем не менее он является и наиболее токсичным. То есть у него наибольшая частота нежелательных эффектов. Причем, в основном, нас беспокоят органотосичные эффекты: поражение щитовидной железы, поражение легких, печени, а кроме того – это фотодерматоз, кератопатия, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT и проаритмогенное действие, связанное с этим. То есть общая частота побочных действий при длительном приеме Кордарона превышает 33%, то есть у каждого третьего.
В связи с этим надо отметить, что препараты I класса меньше дают частоту побочных эффектов, но их использовать опасаются, основываясь на результатах CAST-1 и CAST-2, согласно которым острый период инфаркта миокарда и наличие сердечной недостаточности являются противопоказаниями для применения препаратов этого класса. Эти исследования вызывали большую озабоченность и опасение применять эффективные и малотоксичные препараты I класса для лечения больных, профилактики фибрилляции предсердий у больных с органическими изменениями сердца.
Надо сказать, что ретроспективный метаанализ этих же, и других исследований показал, что если, например, к препаратам первого класса добавляются бета-блокаторы, то вероятность побочных эффектов существенно уменьшается, то есть вероятность проаритмогенного эффекта. Если желудочковые аритмии и фибрилляция предсердий подавляются малыми дозами препаратов первого класса, то это тоже улучшает прогноз, увеличивает шансы больного на выживание. В связи с этим возникает вопрос. Существует такое положение, что антиаритмики IС класса рекомендуются, в основном, больным без выраженной органики, но при этом важно подчеркнуть, что понимается под этой «выраженной органикой»? Прежде всего, это наличие клинически выраженных признаков сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса, острая форма ишемической болезни сердца, в первую очередь, острый инфаркт, и выраженная гипертрофия левого желудочка.
Если ничего этого нет, то мы имеем право назначить больному для профилактики, например, рецидивов аритмии препарат IС класса. И в качестве доказательства этого положения мне хотелось бы представить результаты крупного научного исследования ПРОСТОР, которое у нас в стране было сделано с несколькими большими центрами: в Москве, Московской области, Новосибирске, Иркутске, Рязани, Нижнем Новгороде, и других. В настоящее время более 300 больных включено в это исследование и продолжительность исследования, общая, превышает один год. Согласно результатам этого исследования эффективность препарата Пропанорм по сравнению с Кордароном оказывается вполне сопоставимой, то есть статистически не значимая разница. А вот переносимость у Пропафенона значительно лучше, чем у Кордарона: число вынужденной отмены 2 против 25 – существенная очень разница.
Выводы поэтому исследованию: токсичность Пропанорма значительно меньше, чем у Амиодарона, эффективность примерно сопоставима. И препарат IС класса Пропафенон вполне может быть использован для профилактики аритмии у больных с артериальной гипертонией, и с ишемической болезнью сердца в хронической форме вместе с бета-блокаторами, если нет прямых явных противопоказаний к назначению препаратов этого класса.
Надо сказать, что среди препаратов I класса, если сравнивать Пропафенон, Пропанорм, Аллапинин, Этацизин, то Пропанорм имеет значительно более высокий уровень доказательств, а также имеет преимущество и по переносимости, и по частоте побочных эффектов, и по стоимости, и по доказательной базе.
Наконец, для профилактики рецидивов важно применение так называемой, «upstream»-терапии, то есть терапии, направленной на истоки заболевания, на патогенез: на лечение артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, атеросклероза. Здесь доказано, что использование бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов (в основном, группы варипомела) и ингибиторов ангиотензин превращающего фермента оказывают сами по себе антиаритмическое действие, существенно усиливая антиаритмическую терапию основными препаратами.
Вот эта правая группа, менее изученная – антагонисты рецепторов ангиотензина, статины и Омега 3, полиненасыщенные жирные кислоты тоже имеют определенную базу как дополнение к существующей антиаритмической терапии.
Пропанорм таблетки : инструкция по применению
Почти белые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, почти гладкие или с шероховатой поверхностью.
Состав
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Активное вещество: Пропафенона гидрохлорид (Propafenoni hydrochloridum) 150мг.
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза гранулированная, кукурузный крахмал, натрия кроскармеллоза, коповидон, магния стеарат, лаурилсульфат натрия.
Оболочка: метилгидросипропилцеллюлоза 5, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, эмульсия диметикона с диоксидом кремния.
Фармакотерапевтическая группа
Антиаритмическое средство, класс IC. Пропафенон.
АТС код: С01ВС03
Показания к применению
Суправентрикулярные аритмии, сопровождающиеся клинической симптоматикой и требующие лечения:
– тахикардия атриовентрикулярного узла
– синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW-синдром)
– синдром пароксизмальной фибрилляции предсердий
Тяжелая желудочковая тахиаритмия, если, по мнению врача, данное состояние представляет угрозу для жизни.
Фармакологические свойства
Пропафенон – это антиаритмический препарат, обладающий мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс IC) и слабо выраженной бета-адреноблокирующей активностью (класс II).
Пропафенон снижает скорость нарастания потенциала действия, что приводит к замедлению проводимости импульса в предсердиях, желудочках и атриовентрикулярном узле, а также по дополнительным путям при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (синдром WPW).
Способ применения и дозы
Назначение антиаритмического средства требует тщательного мониторинга сердечной функции, стартовая терапия должна осуществляться в стационаре.
Во время лечения необходим регулярный контроль ЭКГ. В случае изменения отдельных параметров, таких как расширение комплекса QRS и удлинение интервала QT более чем на 25% или интервала PR более чем на 50%, увеличение интервала QT более чем на 500 мс, увеличение тяжести аритмии, необходимо внесение изменений в схему лечения.
Начинать лечение необходимо с назначения минимальной дозы. Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.
Для пациента с весом около 70 кг при пероральном применении пропафенона рекомендуется начинать терапию с разовой дозы 150 мг три раза в сутки через каждые 8 часов. При необходимости доза увеличивается до 300 мг два раза в сутки. Максимальная доза составляет 300 мг три раза в сутки. Увеличение дозы должно производиться с интервалом 3-4 дня.
Для пациентов с более низкой массой тела необходимо соответствующее снижение суточной дозы.
Определение индивидуальной поддерживающей дозы проводится под контролем ЭКГ и артериального давления. В случае значительного расширения комплекса QRS или развития АВ-блокады II или III степени доза должна быть уменьшена.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста со значительным нарушением функции левого желудочка или у пожилых пациентов со структурными изменениями миокарда прием пропафенона следует начинать с малых доз, дозу следует повышать постепенно с осторожностью. Повышение дозы может быть осуществлено не раньше, чем через 5-8 дней лечения.
У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная чувствительность к действию лекарственного средства, данные пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Пациенты с нарушением функции печени или почек
Пациентам с патологией печени и почек пропафенон следует назначать с осторожностью. У пациентов с нарушениями функции печени может происходить кумуляция активного вещества в организме, даже при назначении обычных терапевтических доз. У данных пациентов необходимо проводить титрование дозы пропафенона при тщательном контроле ЭКГ и концентраций пропафенона в плазме крови.
Таблетки следует проглатывать целыми, после приема пищи и запивая небольшим количеством воды.
Побочное действие
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы:
неизвестно: агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы:
неизвестно: реакции повышенной чувствительности
Нарушения метаболизма и питания:
нечасто: снижение аппетита
Нарушения психики:
часто: тревожные расстройства, нарушения сна
нечасто: ночные кошмары
неизвестно: спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто: головокружение
часто: нарушения вкуса, головные боли
нечасто: обморок, атаксия, парестезии
неизвестно: судороги, экстрапирамидные расстройства, беспокойство
Нарушения со стороны органов зрения:
часто: нарушения зрения
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярной системы:
Нарушения со стороны сердца
очень часто: нарушения проводимости (синоатриальная, атриовентрикулярная или внутрижелудочковая блокады), сердцебиение
часто: брадикардия, синусовая брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий
нечасто: желудочковая тахикардия, другие аритмии (аритмогенное действие, проявляющееся как ускорение пульса (тахикардия) или фибрилляция желудочков, аритмии могут быть потенциально летальными)
неизвестно: фибрилляция, сердечная недостаточность (включая декомпенсацию имеющейся сердечной недостаточности), брадиаритмия
Сосудистые нарушения:
нечасто: артериальная гипотензия, включая постуральную гипотензию
неизвестно: ортостатическая гипотензия
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
часто: нарушения дыхания
Желудочно-кишечные расстройства:
часто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту
неизвестно: желудочно-кишечные расстройства
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто: нарушения функции печени (повышение в крови уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гаммаглутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы)
неизвестно: холестаз, желтуха, гепатит, повреждение клеток печени (гепатонекроз)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
нечасто: крапивница, зуд, сыпь, эритема
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно: синдром, напоминающий красную волчанку (люпус синдром)
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
нечасто: эректильная дисфункция
неизвестно: нарушение сперматогенеза (является обратимым после прекращения лечения)
Общие нарушения и нарушения в месте введения:
часто: боль в груди, астения, повышенная утомляемость, гипертермия.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует обратиться к врачу.
Противопоказания
– Повышенная чувствительность к пропафенону и другим компонентам препарата;
– синдром слабости синусового узла, нарушение проведения возбуждения между предсердиями и желудочками, а также внутрижелудочкового проведения (синоатриальная, атриовентрикулярная II и III степени и внутрижелудочковые блокады) при условии отсутствия электрокардиостимулятора;
– тяжелая брадикардия и тяжелая артериальная гипотензия;
– выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия) – должны быть устранены до введения препарата;
– тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);
– кардиогенный шок, за исключением аритмического шока;
– одновременное применение ритонавира;
– тяжелая сердечная недостаточность;
– в течение первых трех месяцев после инфаркта миокарда или у пациентов с нарушением сердечного выброса (фракция выброса левого желудочка менее 35%), за исключением пациентов с опасными для жизни желудочковыми аритмиями;
С осторожностью
Бронхиальная астма, ХОБЛ, гипо- и гиперкалиемия, артериальная гипотензия, применение у пациентов с электрокардиостимулятором, пожилой возраст, органические поражения миокарда, печеночная и/или почечная недостаточность.
Передозировка
Передозировка пропафеноном может проявиться следующими симптомами:
Сердечные симптомы.
Токсические эффекты пропафенона на сердце проявляются в нарушении возбудимости и проводимости, таких как удлинение PQ, расширение комплекса QRS, подавление автома-тизма синусового узла, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия, фибриляция желудочков и предсердий. Кроме того, снижение сократительной способности сердца (отрицательный инотропный эффект) приводит к развитию артериальной гипотензии и кардиального шока.
Экстракардиальные симптомы:
Часто головная боль, головокружение, нарушение зрения, парестезии, тремор, тошнота, запор и сухость во рту.
При тяжелой интоксикации могут развиться клонические и тонические судороги, парестезии, сонливость, кома, остановка дыхания и летальный исход.
Лечение передозировки осуществляется в условиях отделения интенсивной терапии, могут потребоваться реанимационные мероприятия.
Учитывая значительное связывание пропафенона гидрохлорида с белками плазмы (>95%) и большой объем распределения, проведение гемодиализа неэффективно и попытки вы-ведения лекарственного средства с помощью гемоперфузии имеют частичный эффект
Меры предосторожности
Учитывая вероятное проаритмогенное воздействие препарата :лечение пропафеноном рекомендуется проводить только по назначению и под контролем врача.
В течение курса лечения, особенно в начале терапии – необходимо проводить ЭКГ- мониторирование, контроль электролитного баланса (особенно концентрации калия), и периодически определять активность «печеночных» трансаминаз.
Электрокардиостимуляторы необходимо проверять, и при необходимости – перепрограммировать, поскольку препарат может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственного водителя ритма.
При лечении пароксизмальной мерцательной аритмии может возникнуть переход от мерцания предсердий к трепетанию предсердий с проведением к желудочкам 2:1 или 1:1 с очень высокой частотой сокращения желудочков (т.е. >180 ударов в минуту).
Пропафенон может ухудшить состояние больного, страдающего миастенией гравис.
За пациентами, проходящими долгосрочное лечение антикоагулянтами и гипогликемическими препаратами, необходимо вести тщательное как клиническое, так и лабораторное наблюдение.
У пожилых пациентов или пациентов с органическими изменениями миокарда лечение следует начинать постепенно, дозу препарата титровать с особой осторожностью и увеличивать ее постепенно. То же относится и к поддерживающей терапии. Любое увеличение дозы, которое может потребоваться, следует производить только после 5-8 дней терапии.
Показания и дозу особенно осторожно необходимо определять для пациентов с искусственным кардиостимулятором.
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция пропафенона в организме даже при применении обычных терапевтических доз. Для таких пациентов рекомендуется снизить дозу, регулярно проводить ЭКГ-мониторирование и регулярный контроль лабораторных параметров.
Применение пропафенона может выявить бессимптомное течение синдрома Бругада и вызвать бругадоподобные изменения на ЭКГ. Поэтому, после начала терапии препаратом следует провести электрокардиологическое обследование, чтобы исключить синдром Бругада и бругадоподобные изменения на ЭКГ.
В случае, если во время терапии возникнут синоатриальная блокада или атриовентрикулярная блокада II-III степени или часто повторяющаяся экстрасистолия, то лечение необходимо прекратить!
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения пропафенона у детей до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта, управлению механизмами
Нарушение зрения, головокружение, утомляемость и постуральная гипотензия могут повлиять на способность к управлению автотранспортом и механизмами, поэтому в период лечения необходимо воздержаться от данных видов деятельности.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
При беременности
Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременны женщин не проведены. Во время беременности пропафенон может быть назначен только по жизненным показаниям, в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В период грудного вскармливания
Исследования по изучению проникновения пропафенона в грудное молоко специально не проводились. Имеющиеся данные позволяют предположить, что возможно проникновение пропафенона в грудное молоко. В случае необходимости назначения лекарственного средства женщинам во время периода лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами и иные формы взаимодействия
Усиление побочного действия пропафенона может наблюдаться при одновременном применении с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимулятора, при хирургических вмешательствах, при экстирпации зубов) или другими лекарственными средствами, которые урежают ЧСС и/или уменьшают сократимость миокарда (например, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами).
Пропафенон повышает плазменные концентрации пропранолола, метопролола, циклоспорина, дезипрамина, теофиллина.
Одновременное применение пропафенона с дигоксином приводит к повышению плазменной концентрации дигоксина, при этом дозу последнего необходимо уменьшить на 25 %.
Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (фенпрокумон, варфарин) за счет блокирования их метаболизма – необходим контроль протромбинового времени.
Одновременное применение пропафенона с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например, венлафаксином), может вызывать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови.
Уровень пропафенона в плазме крови могут увеличивать препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4.
Например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок повышают его концентрацию в плазме на 20%.
Совместное применение ритонавира с пропафеноном противопоказано из-за риска повышения концентрации препаратов в плазме крови.
Одновременная терапия амиодароном и пропафеноном может вызывать нарушение проводимости и реполяризации, сопровождаться аритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться корректировка дозы обоих препаратов.
Одновременное назначение фенобарбитала или рифампицина (индуктора CYP3A4) и пропафенона приводит к уменьшению концентрации пропафенона в плазме и уменьшению антиаритмического эффекта.
При одновременном применении пропафенона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как флуоксетин и пароксетин, может повышаться максимальная концентрация пропафенона в плазме крови. Одновременное применение пропафенона и флуоксетина у пациентов с «быстрым метаболизмом» повышает максимальную концентрацию (Сmах) и AUC (площадь под кривой «концентрация- время») S-пропафенона на 39% и 50%, а R-пропафенона – на 71% и 50%, соответственно. При одновременном применении пропафенона с пароксетином происходит повышение концентрации пропафенона в плазме крови. Таким образом, необходимый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах.
Не рекомендуется одновременный прием пропафенона с препаратами, удлиняющими интервал QT ( в т.ч. фенотиазины, цизаприд, беспридил, трициклические антидепрессанты и макролиды для перорального применения).
Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Во время одновременного внутривенного назначения лидокаина и пропафенона существует повышенный риск развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы.
Если пациент в течение длительного времени получает фенобарбитал, необходимо мониторирование дозы пропафенона.
«Пропанорм»: отзывы кардиологов и пациентов, показания, инструкция по применению, аналоги
При появлении проблем с сердечно-сосудистой системой заниматься самолечением – не самая лучшая идея. Человек, у которого появились неприятные симптомы, должен немедленно обратиться за консультацией к кардиологу. И если проблемы с сердцем подтвердятся, специалист может назначить лекарственное средство «Пропанорм». Отзывы кардиологов о нем хорошие. Стоит отметить, что аналоги этого препарата тоже используют достаточно часто. А вот что собой представляет данное средство, будем рассматривать ниже.
Что такое «Пропанорм» и для чего он необходим?
«Пропанорм» – лекарственное средство, которое назначают при сердечной аритмии. Действующее вещество данного препарата – пропафенон, он способен блокировать нервную передачу по натриевым каналам, оказывает обезболивающее и стабилизирующее действие на мембраны сердечных клеток. Этим и отличается препарат «Пропанорм». Аналоги у лекарственного средства имеются.
После приема «Пропанорма» его максимальный эффект появляется спустя час и действует до двенадцати часов. Главное достоинство этого препарата в том, что он может проявлять как лечебные, так и профилактические свойства при различных нарушениях ритма сердца.
«Пропанорм»: инструкция по применению
Лекарственное средство «Пропанорм» в основном назначают больным в условиях стационара. Данное условие связано с тем, что в период лечения пациент должен периодически проходить осмотр ЭКГ, чтобы контролировать работу сердца. Особенно важна такая процедура в начале проведения терапии.
Назначают «Пропанорм» при следующих заболеваниях:
- при желудочковых и наджелудочковых экстрасистолиях;
- при трепетаниях и фиброляциях сердца;
- при выявлении желудочковой и предсердно-желудочковой тахикардии.
«Пропанорм» при аритмии назначается довольно часто, но некоторым пациентам употреблять его необходимо с особой осторожностью, а именно:
- при нарушении функций печени;
- при наличии проблем с массой тела;
- больным старше 70 лет;
- беременным женщинам.
При всех вышеперечисленных моментах дозировка препарата корректируется в меньшую сторону, и лекарственное средство принимается только под строгим наблюдением лечащего врача.
В каждой упаковке к препарату «Пропанорм» инструкция по применению имеется.
Что касается беременности, то в этом случае специалист принимает решение исходя из того, какая ожидается польза. Иными словами, если польза будущей матери намного превышает потенциальный вред для плода, то препарат назначается в уменьшенной дозе.
Какие существуют противопоказания для приема?
К препарату «Пропанорм» показания к применению мы рассмотрели. Разберемся с противопоказаниями.
Несмотря на то что данный препарат обладает целебными и профилактическими свойствами, в некоторых случаях «Пропанорм» категорически запрещен к употреблению, а именно при:
- наступлении кардиогенного шока, декомпенсированного сердечной недостаточностью;
- брадикардии или блокаде сердечной проводимости;
- неконтролируемой хронической сердечной недостаточности;
- выраженной артериальной гипотензии;
- повышенной чувствительности к компонентам данного препарата;
- инфаркте;
- отравлении дигоксином;
- во время лактации;
- возрасте пациента до 18 лет.
Это не весь перечень противопоказаний к применению данного лекарственного средства. Как было описано выше, медикамент может назначить только врач, это касается и дозировки. Как принимать «Пропанорм»?
Как применяют препарат: способы и дозировка
Данное лекарственное средство назначается и корректируется только лечащим врачом. Как правило, рекомендуемая доза к употреблению составляет по 150 мг три раза в сутки, перерыв между приемами должен составлять 8 часов. По такой схеме употребляют первые четыре дня препарат «Пропанорм». Цена на лекарство будет представлена ниже.
Через четыре дня дозу потребляемого лекарства постепенно увеличивают до 600 мл в сутки. На пятые сутки больной начинает употреблять препарат 2 раза в день по 300 мл за один прием. В некоторых ситуациях дозировку могут увеличить до 900 мл в сутки, соответственно, разделяя ее на три приема в день.
Если данный курс терапии привел к увеличению частоты и тяжести аритмии, то, как правило, дозу уменьшают или вообще временно отменяют для употребления «Пропанорм». Отзывы кардиологов на этот счет имеются.
Людям, у которых масса тела меньше 70 кг, дозировка изначально назначается меньше. Это правило касается и людей, кому за 70 лет. Как правило, первую дозу данного средства человек получает в стационаре под строгим наблюдением доктора. Рекомендованный прием дозировки составляет на 30% меньше, чем в обычном случае.
При нарушениях функций печени и почек дозировка за один прием составляет 20 % от нормальной дозы.
Таблетки «Пропанорм» употребляют после еды, проглатывая целиком и запивая большим количеством жидкости.
В каких случаях наступает передозировка?
Если человек за один раз принял двойную дозу, превышающую общую суточную норму данного препарата, произойдет сильная интоксикация организма, выраженная следующими симптомами:
- тошнота;
- сухость во рту;
- рвотные позывы;
- судороги;
- в некоторых случаях, отек легких и кома;
- сильное снижение артериального давления;
- сонливость;
- спутанное сознание.
Как правило, первые признаки передозировки проявляются уже через час после приема препарата «Пропанорм». Отзывы кардиологов это подтверждают. Лечение в данном случае включает в себя промывание желудка, дефибрилляцию и введение диазепама. В некоторых случаях выполняют искусственную вентиляцию легких и непрямой массаж сердца. В данном случае гемодиализ не имеет эффекта.
Возможные побочные эффекты от приема «Пропанорма»
Побочные эффекты от употребления данного средства могут наблюдаться со стороны сердечно-сосудистой, пищеварительной, нервной и половой системы. Выражены они будут в следующем:
- Сердечно-сосудистая система: проявление брадикардии, сердечной недостаточности, в некоторых случаях ортостатической гипотензии.
- Пищеварительная система: возможно изменение вкусовых рецепторов, постоянная сухость во рту, тошнота и снижение аппетита. В редких случаях могут проявиться нарушения функций печени, желтуха и холестаз.
- Нервная система: проявление сильных головных болей, проблемы со зрением и судороги.
- Половая система: снижение потенции.
Кроме этих симптомов возможно развитие аллергической реакции организма в виде сыпи на руках, сильного зуда, покраснения участков кожного покрова, а также крапивницы и синдрома волчанки. В редких случаях возможна общая сильная слабость и появление абструкции.
Аналоги
Препарат «Пропанорм» производится в Чешской Республике, иногда данное лекарственное средство не удается приобрести в аптеке, в таком случае человек может купить аналог этого препарата. Сразу стоит заметить, что самовольно выбирать и приобретать аналоговые лекарственные средства категорически не рекомендовано. Выполнять такую манипуляцию можно только по назначению врача, он же и выдаст соответствующий рецепт на препарат «Пропанорм». Аналоги будут нами рассмотрены.
На сегодняшний день хорошо зарекомендовал себя медикамент под названием «Пропафенон». Данное средство является также антиаритмическим. Единственная разница в том, что это средство запрещено беременным женщинам, в отличие от «Пропанорма».
«Ритмонорм» – еще один антиаритмический препарат, который заслужил положительные отзывы и рекомендации кардиологов. Назначают его применение только в условиях стационара. Помимо этого, данный препарат без рецепта приобрести в аптеках невозможно. Какова на «Пропанорм» цена?
Средняя стоимость препарата составляет 320 рублей за таблетки 150 мл №50 и 500 рублей за таблетки 300 мл №50. Кому-то из пациентов она покажется слишком высокой, но при желании можно попробовать подобрать аналогичный препарат дешевле. Но делать это нужно только после консультации со специалистом.
«Пропанорм»: отзывы пациентов
Аритмия сердца может возникать у человека по разным причинам, если опираться на отзывы о данном медикаменте, то вывод можно сделать следующий – данное средство не всегда бывает эффективным. Но в подавляющем большинстве люди, которые пользовались этим средством, остались очень довольны его действием.
Аритмия мучает пациентов часто, когда они начинают пить «Пропанорм», пропадает боязнь внезапного приступа. Многие боятся операции, да и гарантии 100 %, на то, что будет улучшение, нет. Лучше пить «Пропанорм» на протяжении жизни.
После приема лекарства состояние заметно улучшается, но есть побочные эффекты со стороны печени. Появляется металлический привкус во рту.
Когда у человека синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, то врачи часто назначают «Дигоксин», который вообще не помогает. А «Пропанорм» справляется отлично.
В большинстве случае отзывы о данном медикаменте положительные, но есть люди, которым это средство не помогло. Главное правило приема «Пропанорма» – это прием только по назначению врача и строгое соблюдение дозировки.
Отзывы врачей
Отзывы некоторых хирургов указывают на то, что данный медикамент отлично помогает при мерцательной аритмии пароксизмальной формы.
Данное лекарственное средство рекомендуют и в том случае, если у человека помимо аритмии есть проблемы со щитовидной железой, при которой категорически запрещен прием кордарона. Что касается соотношения качества и цены, то оно вполне приемлемое, поскольку качество отличное, да и цена достойная. Если у человека пароксизм, то можно сразу принимать 150 мл средства. За период назначения побочных действий не было выявлено.
«Пропанорм» обладает противоаритмическим действием, но иногда он сам может вызвать приступ аритмии. Поэтому в некоторых случаях его необходимо принимать только при появлении приступа, при этом следить за частотой аритмии.
Человеку, страдающему мерцательной аритмией, для того чтобы избежать перехода болезни в хроническую форму, следует пройти курс лечения. И в данном случае «Пропанорм»- именно тот препарат, который сможет предупредить переход мерцательной аритмии в хроническую патологию.
Стоит отметить, что некоторые люди боятся его принимать из-за большого количества побочных действий, поскольку некоторые из них являются довольно опасными. Но в такой ситуации становится актуальным вопрос о том, что опаснее – возможные риски или хроническая форма аритмии. Если человек категорически отказывается от приема «Пропанорма», то следует искать другие медикаменты, которые смогут предупреждать пароксизмы мерцания. Но в этой ситуации найти безвредный аналог практически невозможно.
Решать эту дилемму человек должен самостоятельно, но в любом случае не стоит забывать, что у каждого препарата есть побочные эффекты и не всегда они могут проявиться. Поэтому принимать следует с осторожностью препарат «Пропанорм». Отзывы кардиологов это подтверждают.
Заключение
Препарат «Пропанорм» – это редкое сочетание удачного лекарственного средства и сравнительно недорогой цены. Но принимать его необходимо только согласно назначению врача. И в этой ситуации самоназначение – не лучший вариант.
К препарату «Пропанорм» показания к применению понятны. Но поскольку у данного средства есть и противопоказания, которые в редких случаях могут нанести непоправимый вред человеческому здоровью, обязательно необходимо предписания специалиста и руководствоваться здравым смыслом.
Пропанорм
Фото препарата
- Латинское название: Propanorm
- Код АТХ: C01BC03
- Действующее вещество: Пропафенон (Propafenone)
- Производитель: HBM Pharma s.r.o. (Словацкая Республика), PRO.MED.CS Praha a.s. (Чешская Республика)
Состав
1 таблетка может включать 150 мг или 300 мг пропафенона гидрохлорида.
Дополнительно: натрия лаурилсульфат, микрокристаллическая гранулированная целлюлоза, коповидон, кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 5, магния стеарат, макрогол 6000, эмульсия диметикона с диоксидом кремния, титана диоксид.
Форма выпуска
Лекарство Пропанорм производится в форме таблеток по 10 штук в блистере №5 в картонной упаковке (50 таблеток).
Фармакологическое действие
Фармакодинамика и фармакокинетика
Лекарство Пропанорм относится к группе антиаритмических препаратов класса IС, являющихся блокираторами быстрых натриевых каналов. Характеризуется м-холиноблокирующей активностью и слабой β-адреноблокирующей эффективностью, приблизительно соответствующей 1/40 от эффектов пропранолола. Противоаритмическая эффективность препарата основана на прямом мембраностабилизирующем и местноанестезирующем действии в отношении миокардиоцитов, а также на блокировке кальциевых каналов и адренергических β-адренорецепторов. Местноанестезирующий эффект примерно равен действию прокаина.
Механизм действия пропафенона основывается на его способности к блокировке быстрых натриевых каналов, вследствие чего происходит угнетение автоматизма, дозозависимое сокращение скорости деполяризации, подавление 0 фазы потенциала действия и его амплитуды в сократительных желудочковых волокнах и волокнах Пуркинье. Препарат тормозит проведение импульса по волокнам Пуркинье и увеличивает время проведения импульса по предсердиям и синоатриальному узлу. При приеме пропафенона на ЭКГ наблюдается удлинение PQ-интервала и расширение QRS-комплекса (от 15 до 25), а на гистограмме отмечается увеличение интервалов HV и АН. Торможение процессов проведения импульса приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода в AV-узле, предсердиях, дополнительных пучках, а также в меньшей мере в желудочках. Прием препарата не выявил какого-либо значимого влияния пропафенона на QT-интервал. Электрофизиологические эффекты в большей мере проявляются в ишемизированном миокарде. Для данного препарата также характерно отрицательное инотропное воздействие, как правило, проявляющееся при уменьшении фракции выброса крови из левого желудочка до 40% и ниже.
Эффекты препарата наблюдаются уже через 60 минут после его перорального приема, достигают максимума по прошествии 2-3-х часов и длятся на протяжении 8-12-ти часов.
Абсорбция перорально принятого пропафенона проходит более чем на 95%. Степень биодоступности препарата увеличивается нелинейно с повышением разовой дозировки, с 5% при приеме 150 мг до 12% при приеме 300 мг и до 40-50% при приеме 450 мг. Плазменная Cmax равняется 500-1500 мкг/л и отмечается через 1-3,5 часа.
Связывание с плазменными белками и белками внутренних органов находится на уровне 85-97%. Vd составляет 3-4 л/кг. Проницаемость сквозь гематоэнцефалический и плацентарный барьеры довольно низкая.
Метаболические преобразования пропафенона происходят практически в полном объеме. Насчитывается 11 продуктов метаболизма препарата, из которых только 2 фармакологически активны и обладают сопоставимой с пропафеноном противоаритмической эффективностью (N-депропилпропафенон и 5-гидроксипропафенон). Окислительный метаболизм определяется специфическим цитохромом, активность которого детерминирована генетически. Терапевтический диапазон плазменного содержания пропафенона составляет 0,5-2 мг/л.
У пациентов с характерным интенсивным метаболизмом T1/2 препарата занимает 2-10 часов, у больных с замедленным метаболизмом – 10-32 часа. Экскреция в форме продуктов метаболизма осуществляется с мочой на 38% (менее 1% пропафенона выводится в изначальном виде), а также с желчью на 53% (в форме сульфатов и глюкуронидов).
При недостаточности печеночной функции наблюдается снижение времени выведения препарата.
Показания к применению
Назначение Пропанорма показано с целью проведения профилактики и терапии следующих болезненных состояний, связанных с работой сердечной мышцы:
Пропанорм® (150 мг) (Propafenone)
состав оболочки: опадрай белый 06F28310 (гипромеллоза 5, макрогол 6000, титана диоксид Е171), эмульсия диметикона с кремния диоксидом.
Описание
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, почти белого цвета диаметром 11,0 мм (для дозы 300 мг) и 8,0 мм (для дозы 150 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца.
Антиаритмические препараты Iс класса.
Код АТС: С01ВС03.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Пропафенона гидрохлорид после приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (95 %). Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2–3 часа. Низкая системная биодоступность (около 50 %) после однократного приема обусловлена выраженным эффектом «первого прохождения» через печень (интенсивный метаболизм при «первом прохождении» через печень), при многократном приеме концентрации в плазме крови и биодоступность увеличиваются.
Прием с пищей увеличивает биодоступность у людей с интенсивным метаболизмом (более 90 % больных), также пропафенона гидрохлорид проявляет дозозависимую биодоступность, т. е. биодоступность повышается с увеличением дозы. При повышении разовой дозы со 150 мг до 300 мг – она возрастает с 5 % до 12 %, а при 450 мг – до 40–50 %. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры – низкая. Объем распределения – 3–4 л/кг.
Основной метаболит, 5‑ОН‑пропафенон, обладает антиаритмической активностью, сравнимой с таковой самого препарата.
Степень связывания с белками плазмы крови находится в диапазоне 85–95 %, объем распределения находится в диапазоне 1,1–3,6 л/кг. Период полувыведения составляет 2,8–11 часов у лиц с интенсивным метаболизмом и около 17 часов у лиц с неинтенсивным метаболизмом.
Выводится почками – 38 % в виде метаболитов (менее 1 % в неизмененном виде), с желчью – 53 % (в виде глюкуронидов, сульфатов и в неизмененном виде). При тяжелой печеночной недостаточности увеличивается концентрация пропафенона гидрохлорида в плазме крови и удлиняется его период полувыведения.
Терапевтические концентрации в плазме крови находятся в диапазоне от 100 до 1 500 нг/мл. Пропафенон проникает через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком. Влияние на плод: в одном сообщении указывается, что концентрация пропафенона в пупочном канатике достигала около 30 % от концентрации в крови матери. Выведение с грудным молоком: в одном сообщении указывается, что концентрация пропафенона в грудном молоке находилась в диапазоне от 4 % и до 9 % концентрации в крови матери.
Выводится почками – 38 % в виде метаболитов (менее 1 % в неизмененном виде), с желчью – 53 % (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активное вещество). При печеночной недостаточности выведение снижается.
Фармакодинамика
Пропанорм® [2‑(2‑гидрокси‑3‑пропиламинопропокси)‑3‑фенилпропиофенон гидрохлорид] относится к мембранным антиаритмическим средствам группы Ic. Пропанорм® является антиаритмическим средством с локально-анестетическим и прямым мембранно-стабилизирующим воздействием на клетки миокарда. Продление интервалов РQ, QT и комплекса QRS обусловлено, прежде всего, прямым воздействием препарата Пропанорм® на клетки миокарда, где он прочно (но медленно) связывается с натриевыми каналами. Препарат блокирует ток ионов Na+, прежде всего в период быстрой фазы деполяризации (фазы 0 потенциала действия), что приводит к значительному замедлению скорости деполяризации. Более того, Пропанорм® обладает определенным бета‑блокирующим и Са2+ блокирующим эффектом, который, однако, при терапевтически релевантных уровнях проявляется в незначительной степени. Пропанорм® в зависимости от дозы вызывает редукцию максимальной деполяризации. Снижает скорость проведения нервного возбуждения, повышает порог возбуждения и увеличивает эффективный период рефрактерности. Пропанорм® сокращает время возникновения потенциала действия клеток сердца, включая клетки Пуркинье. Пропанорм® незначительно увеличивает QRS‑интервал. Пропанорм®, так же, как и остальные лекарственные препараты группы I, селективно блокирует антеградное проведение через аксессорные пути. Бета-блокирующее воздействие при высоких дозах препарата Пропанорм® может привести к снижению частоты сердцебиения и артериального давления. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Обладает слабым бета-адреноблокирующим (соответствующим примерно 1/40 части активности пропранолола) и М‑холиноблокирующим эффектом. Оказывает отрицательное инотропное действие, которое обычно проявляется при снижении фракции выброса левого желудочка менее 40 %. Обладает местноанестезирующей активностью, соответствующей примерно активности прокаина.
Действие начинается через 1 час после приема внутрь, достигает пика через 2–3 ч и длится 8–12 ч.
Показания к применению
Пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии
Пароксизмальные наджелудочковые тахикардии по типу re-entry с вовлечением AВ узла или дополнительных путей проведения, когда другая терапия неэффективна или противопоказана.
Способ применения и дозы
Подбор дозировки осуществляет лечащий врач в индивидуальном порядке. При массе тела пациента более 70 кг рекомендуется начинать терапию с 1 таблетки (150 мг) три раза в день (в стационаре под контролем ЭКГ и артериального давления). При увеличении комплекса QRS или интервала QT более чем на 20 % по сравнению с исходными снизить дозу или прекратить терапию до их нормализации. Постепенное повышение дозы обычно рекомендуется после трех- или четырехдневного приема лекарства.
Дозу можно повысить до 300 мг 2 раза в сутки или максимально до 300 мг – 3 раза в сутки.
Максимальная разовая доза 300 мг (2 таблетки по 150 мг или 1 таблетка по 300 мг).
Максимальная суточная доза 900 мг (2 таблетки по 150 мг 3 раза в день или 1 таблетка по 300 мг 3 раза в день).
Престарелым больным и больным с массой тела менее 70 кг назначают 4 таблетки (150 мг) или 2 таблетки (300 мг) в день.
Пациентам с недостаточностью функции печени рекомендуется 20–30 % обычной дозы.
Таблетки принимаются целиком и запиваются небольшим количеством воды после еды.
Побочные действия
нарушения проведения возбуждения в сердце, включая синоатриальну блокаду, атриовентрикулярную блокаду и интравентрикулярную блокаду сердца
синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий
загрудинные боли, астения, усталость, высокая температура
дисфункция печения (повышение уровня АЛТ, АСТ, гамма-глутамил трансферазы и щелочной фосфатазы
одышка, головная боль, дисгевзия
тревога, нарушения сна
тахикардия желудочков, аритмия
олигоспермия, снижение потенции
кожная сыпь, зуд, экзантема, гиперемия кожи, крапивница
вздутие живота, метеоризмы
синкопа, атаксия, парестезия
фибрилляция желудочков, усиление сердечной недостаточности, брадикардия
судороги, экстрапирамидные признаки, беспокойство
агранулоцитоз, лейкоцитопения, гранулотиципения
отрыжка, желудочно-кишечные расстройства
гепатит, холестаз, желтуха
снижение количества сперматозоидов
Противопоказания
установленная повышенная чувствительность к активному веществу, пропафенона гидрохлориду, или к одному из компонентов препарата
хроническая сердечная недостаточность
кардиогенный шок (исключая аритмический шок)
в течение трех месяцев после перенесенного инфаркта миокарда или в случае снижения фракции выброса левого желудочка менее 35 %) за исключением пациентов, страдающих желудочковой аритмией, представляющей угрозу жизни
выраженные нарушения синоатриальной, атриовентрикулярной (без электрокардиостимулятора) или внутрижелудочковой проводимости (без электрокардиостимулятора)
синдром слабости синусового узла
выраженная артериальная гипотензия
выраженные нарушения водно-солевого баланса (гипо- или гиперкалиемия) – тяжелое течение хронических обструктивных болезней легких (ХОБЛ)
выраженные нарушения функции печени и почек
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
С осторожностью: бронхиальная астма, кардиомиопатия, печеночная и/или почечная недостаточность, комбинация с др. антиаритмическими средствами, аналогичными по влиянию на электрофизиологию сердца, пожилой возраст, больные с постоянным или временным искусственным водителем ритма, беременность, печеночый холестаз.
С особой осторожностью применять при ХОБЛ из-за бета‑адреноблокирующего действия препарата.
Лекарственные взаимодействия
Большинство клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными препаратами, обусловлены взаимодействием данного лекарства с изоэнзимами одного из видов цитохрома – цитохром P450, биотрансформирующими пропафенон. Ингибирование биотрансформации ведет к повышению концентраций в плазме крови пропранолoла, метопролола, варфарина (рекомендуется проводить мониторинг протром-бинового времени, а также снижение дозы варфарина), циклоспорина, а вероятно и теофилина и дилтиазема. Хинидин приводит к статистически достоверному повышению концентрации пропафенона в плазме при снижении концентрации его основного метаболита 5‑гидроксипропафенона. Вероятно, что хинидин может ингибировать гидроксилирующую биотрансформацию пропафенона. Одновременное применение препарата Пропанорм® с рифампицином или с фенобарбиталом снижает воздействие пропафенона в результате индукции и ускорения его биотрансформации. Использование локальных анестетиков (например, при имплантации кардиостимулятора, а также в стоматологической практике и хирургии) может вызвать потенцирование действия. При одновременном применении дигоксина и препарата Пропанорм® уровни концентрации дигоксина в плазме крови повышаются на 30–100 %. Механизм этого лекарственного взаимодействия еще полностью не объяснен. Возможно, препарат Пропанорм® снижает почечную канальцевую секрецию дигоксина, что приводит к снижению объема распределения дигоксина и одновременному снижению его экстраренального клиренса. Рекомендуется проводить постоянное наблюдение за уровнем концентраций дигоксина в плазме крови и при необходимости уменьшать дозу дигоксина в начале терапии препаратом Пропанорм®, при дальнейшем лечении следует корригировать дозы дигоксина, учитывая полученные показатели уровней его концентрации в плазме крови. При комбинированном лечении с применением других антиаритмических средств может возникнуть суммирование негативных хронотропных, инотропных и дромотропных эффектов иных лекарств, особенно антиаритмических препаратов группы I согласно классификации В. Вильямса (V. Williams). Эти антиаритмические средства не рекомендуется применять одновременно с препаратом Пропанорм®. Не рекомендуется комбинировать препарат Пропанорм® с трициклическими антидепрессантами. Одновременное применение ритонавира повышает частоту проявления нежелательных воздействий препарата Пропанорм®.
Особые указания
Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением препарата Пропанорм®. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения в сроки, равные 2–5 периодам полувыведения этих препаратов. Во время лечения необходимо проводить регулярный контроль (т. е. стандартная ЭКГ ежемесячно, холтеровский контроль каждые три месяца и при возможности ЭКГ в условиях пробы с физической нагрузкой). В случае изменений ЭКГ, например, расширение комплекса QRS или удлинение QT больше чем на 25 % или PR интервала больше чем на 50 % или QT интервала свыше 500 мс или увеличение частоты и тяжести аритмий сердца, необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения лечения.
У пациентов с нарушенной функцией печени и/или почек может происходить кумуляция при приеме стандартных терапевтических доз. Тем не менее, в случае пациентов с такими состояниями препарат Пропанорм® все же можно применять с проведением контроля ЭКГ и уровня препарата в плазме крови. Лечение должно проводиться под контролем электролитного баланса (особенно концентрации калия) и ЭКГ; периодически определять активность трансаминаз, титр антинуклеарных антител.
У пожилых пациентов или больных с тяжелыми повреждениями миокарда дозу препарата следует титровать с большой осторожностью.
При лечении пароксизмальной мерцательной аритмии может возникнуть переход от мерцания предсердий к трепетанию предсердий с проведением к желудочкам 2:1 или 1:1, с очень высокой частотой сокращения желудочков (т. е. > 180 ударов в минуту). Лечение препаратом Пропанорм® может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственных водителей ритма. Поэтому следует проверять работу водителя ритма и при необходимости его следует перепрограммировать.
Фертильность, беременность и период лактации
В настоящее время не имеется достаточной информации относительно применения у беременных и кормящих грудью женщин. Сообщается о нескольких случаях, когда беременность и кормление грудью протекали без осложнений при отсутствии патологии у новорожденных. В экспериментах на животных не выявлено пренатальных или постнатальных повреждений у потомства в диапазоне доз, применяемых в клинике. Но поскольку Пропанорм® проникает через плаценту, следует оценивать пользу от лечения во время беременности по сравнению с возможным риском для плода. Так как препарат выводится с грудным молоком, кормление грудью во время лечения следует прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмам
Нечеткое зрение, головокружение, усталость и постуральная гипотензия может повлиять на индивидуальную скорость реакции и привести к нарушению способности к управлению автомобилем и работе с механизмами. Это относится также к одновременному употреблению алкоголя. Поэтому в период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Токсические эффекты пропафенона проявляются как нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, например, удлинение PQ, расширение QRS. угнетение автоматизма синусового узла, атриовентрикулярная блокада, желудочковые тахиаритмии. Снижение сократимости (отрицательный инотропный эффект) может вызвать артериальную гипотензию, которая в тяжелых случаях может привести к кардиогенному шоку.
Часто может наблюдаться головная боль, головокружение, затуманенность зрения, парестезии, тремор, тошнота, запор и сухость во рту, сонливость, спутанность сознания.
В тяжелых случаях отравления могут развиться клонико-тонические судороги, парестезии, бессонница, кома и остановка дыхания.
Терапевтические мероприятия в случае передозировки
Помимо общих неотложных мероприятий, необходимо в палате интенсивной терапии постоянно контролировать жизненно важные показатели и соответствующим образом их корректировать.
Снижение дозы или отмена лекарственного препарата; при необходимости атропин.
Синоатриальная блокада и атриовентрикулярная блокада II или III степени:
При необходимости использование искусственного водителя ритма
Внутрижелудочковые блокады (блокада ножки пучка Гиса):
Снижение дозы или отмена лекарственного препарата. Кардиоверсия при необходимости, поскольку до настоящего времени не известно безопасного антидота при блокаде ножки пучка, вызываемой антиаритмическими средствами класса I. Если проведение электростимуляции невозможно, то следует попытаться сократить комплекс QRS путем введения высоких доз орципреналина.
Сердечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией:
Отмена лекарственного препарата
В случае отека легких высокие дозы нитроглицерина, диуретики, при необходимости катехоламины (т. е. адреналин и/или допамин и добутамин)
Мероприятия, проведение которых необходимо в случае тяжелого отравления (т. е. попытки самоубийства):
В случае тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии (пациент в бессознательном состоянии):
Атропин 0,5–1 мг внутривенно, адреналин 0,5–1 мг внутривенно или при необходимости адреналин в виде непрерывной капельной инфузии. Скорость инфузии зависит от клинического ответа
Внутривенно диазепам. Дыхательные пути должны быть проходимыми.
Интубация при необходимости и контролируемое дыхание (релаксация, например, 2–6 мг панкурония)
Остановка кровообращения, вызванная асистолией или фибрилляцией желудочков:
Основные неотложные мероприятия:
Дыхательные пути, т. е. обеспечение проходимости дыхательных путей и/или интубация. Дыхание, т. е. увеличенное снабжение кислородом, при возможности циркуляция, т. е. массаж сердца (в течение нескольких часов при необходимости!)
Адреналин 0,5–1 мг внутривенно или 1,5 мг, разведенных в 10 мл физиологического раствора через трахейную трубку
Повторно при необходимости в зависимости от клинического ответа.
Натрия бикарбонат 8,4 %, первоначально 1 мл/кг массы тела внутривенно, повторно через 15 минут
В случае фибрилляции желудочков провести дефибрилляцию. В случае резистентности к терапии повторить после введения внутривенно 5–15 ммоль раствора калия хлорида
Инфузия с добавлением катехоламинов (адреналин и/или допамин/добутамина)
При необходимости инфузия с добавлением концентрированного раствора натрия хлорида (80–100 ммоль) до тех пор, пока уровень натрия в сыворотке крови не достигнет 145–150 ммоль/л
– Дексаметазон 25–30 мг внутривенно
– Искусственный водитель ритма
Симптоматические мероприятия интенсивной терапии.
Попытки достичь выведения за счет гемодиализа имеют ограниченную эффективность. Из-за значительного связывания с белками крови (> 95 %) и большого объема распределения гемодиализ неэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °С!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
Производитель
«ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.»
Телчска 1, 140 00 Прага 4, Чешская Республика
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара
ПропанормИнструкция по применению, отзывы кардиологов и апциентов
На сервисе СпросиВрача доступна консультация кардиолога онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
Добрый день! Учитывая такие частые приступы, молодой возраст, явно неэффективную антиаритмическую терапию Вам показано оперативное лечение
Анна, я живу в Липецкой области. У нас такие операции не делают. В областную больницу приезжали врачи с Бакулевсого центра и набирали пациентов. Я прошел обследование (коронографию, монитор, УЗИ сердца). Сдал все анализы. Сказали ждать, кардиохирурги будут рассматривать все дела пациентов и отбирать. По всей видимости я не подошел. Врач мне сразу сказала, что я могу не подойти.
1. Стаж аритмии более 10 лет.
2. Лишний вес. 106 кг при росте 173.
3. Размер левого предсердия 45.
Я бы Вам посоветовала обратиться ещё в какой-то центр, кроме бакулевского, отправить свои документы по телемедицине например, не обязательно куда-то ехать самостоятельно. Ваши документы рассмотрят и дадут ответ. Здесь лучше проконсультироваться с несколькими специалистами. Так Вы не ответили? Приступы с какой частотой? Сколько раз в неделю ?
Анна, Приступы возникают в среднем 1 раз в 20 – 25 дней. Могут не быть приступы до 5 – 7 месяцев, а потом несколько подряд (до 4).
Анна, приступы всегда вечером и ночью в горизонтальном положении. Если стоять, то приступа не будет.
Ваготонический тип.
Провоцируют еда, холодная вода, также стресс.
Физические нагрузки срыв ритма не вызывают, но если днем хорошо физически поработать, то ночью или вечером может сорваться.
Ясно. Максимально в течение суток можно использовать 1200 мг пропанорма. Но лучше конечно стараться больше 900 мг не использовать
Ясно. Максимально в течение суток можно использовать 1200 мг пропанорма. Но лучше конечно стараться больше 900 мг не использовать
Здравствуйте, Игорь.
Максимальная суточная доза пропанорма 900 мг, поэтому если Вы выпили 600 мг, то можно добавить только 300 мг через 6 часов после первого приема. Как часто у Вас возникают приступы на фоне аллапинина? какой обычно пульс при синусовом ритме? Кордарон для купирования приступа используется внутривенно, так как в таблетках он должен накопится в течение 10 дней, это слишком долго и вероятность купирования ПФ не высока.
Марина, Приступы возникают в среднем 1 раз в 20 – 25 дней. Могут не быть приступы до 5 – 7 месяцев, а потом несколько подряд.
Игорь, учитывая увеличение ЛП, Вы принимаете антикоагулянты? Они необходимы для профилактики тромбообразования в ЛП и на их фоне обычно уменьшается количество приступов.
Марина, да принимаю эликвис 5 мг. 2 раза в день. Еще принимаю бисопролол 2.5 мг и лизиноприл 20 мг (1 т. по 10 мг 2 раза в день). Пульс на синусовом ритме примерно 56.
Вместо бисопролола, я бы посоветовала беталок-зок 12,5 мг, он эффективнее для профилактики аритмии. Вы проверяли гормоны щитовидной железы?
Учитывая низкую эффективность пропанорма и аллопенина, и показатели пульса при синусовом ритме, думаю, что лучше перейти на постоянный прием кордарона. Вы обсуждали с врачом такой вариант?
Марина, нет. Я живу в селе, а что бы попасть к кардиологу нужно взять направление, записаться на прием. Но так я несколько раз ездил в город на консультацию к кардиологу. Они в основном советуют пропанорм.
Марина, да я сам думаю, что нужно попробовать кордарон. Но что то побаиваюсь у него много побочек.
Подскажите пожалуйста схему начала приема кордарона. Спасибо.
Кордарон действует не сразу, он должен накопиться. Вначале нужно принимать по 200 мг*2 раза в день 7 дней (бисопролол отмените, так как кордарон тоже снижает пульс). Если пульс будет снижаться ниже 55 в мин, то принимайте 200 мг только 1 раз в день – вечером. Через 7 дней переходите на прием 1 раз в день 200 мг вечером (можно попробовать 100 мг, возможно хватит, чтобы была меньше вероятность побочных эффектов), через каждые 5 дней – 2 дня перерыв в приеме кордарона.
Если вдруг на фоне кордарона (пока не накопился) случиться приступ, то можете также купировать пропанормом.
Здравствуйте!
Купирование приступа Кордароном (таблетированным) не эффективно.
Что касается постоянных срывов ритма – то это говорит о том, что схема антиаритмического лечения не эффективна. Но это не значит, что нельзя ее улучшить
Игорь, я понимаю Вас, что есть проблемы с доступностью исследования и визита к врачу. Но формулировка типа “сказали что был синусовый ритм” не может устраивать ни Вас, ни меня.
Мне нужно видеть Холтер (все страницы), как и любому другому адекватному специалисту, чтобы составить план/изменения в лечении
Скажу более того: чтобы менять лечение, направленное на предотвращение аритмии, Ваш кардиолог, после каждого очередного внесения изменений в комбинацию таблеток или их дозу, должен через 2-4 недели назначать Вам проведение очередного “контрольного” Холтера.
Только так можно подобрать лечение, которое Вам подходит. Все остальное просто не будет работать (а так и получается сейчас)
А исходно, перед назначением лечения, нужны три исследования: Холтер + ЭХОКГ + биохимический анализ крови
Здравствуйте, Игорь.
Кроме фибрилляции предсердий , какие у Вас ещё заболевания сердечно- сосудистой системы? Ишемия , гипертония?
Кордарон для постоянного приема – не советую, у него очень много побочных эффектов, в частности он провоцирует заболевание и дисбаланс гормонов щитовидной железы. На сегодняшний день – он считается очень токсичным препаратом.
Я думаю, Вам была бы эффективна схема: бисопролол+ пропанорм ( как регулярная терапия). Как давно Вы принимаете аллапинин?
Юлия, у меня гипертоническая болезнь. Пью 20 мг лизиноприла. Давление в пределах нормы. Камень в желчном, но не беспокоит. ИБС нет. Я и пью бисопролол 2,5 утром плюсь аллапинин вечером и ночью или бисопрололо плюс пропанорм по 300 два раза в день, тоже вечером и ночью. Аллапинин как то по лучше.
Игорь, советую аллапинин отменить и вместе с бисопрололом принимать пропанорм 150 мг по 2 таблетки утром и вечером и 1 таблетку в обед . При этом концентрация пропанорма будет постоянно в крови и пароксизмов фибрилляции предсердий не будет. Кроме того 1 раз в пол года нужно пропивать курс метаболической терапии: табл Панангин форте по 1 таблетки 2 раза в день в течение месяца.
Попробуйте такую схему, я думаю будет эффективно в данном случае
