Применение фитоэстрогенов для улучшения качества жизни и сохранения здоровья женщин в периодах менопаузального перехода и постменопаузы
Проведен систематический анализ литературных данных о применении фитоэстрогенов для улучшения качества жизни и сохранения здоровья женщин в периодах менопаузального перехода и постменопаузы. С целью проведения анализа был осуществлен поиск зарубежных и отечественных публикаций в международной системе цитирования Pubmed, опубликованных за последние 15 лет. Рассмотрены клинические аспекты патологического течения пери- и постменопаузы. Определены возможные механизмы действия фитоэстрогенов на менопаузальные симптомы. Приведены данные об эффективности фитоэстрогенов и других биологически активных веществ в облегчении симптомов климактерического синдрома. Проанализированы результаты клинических исследований, демонстрирующих возможность использования фитоэстрогенов в профилактике хронических заболеваний, связанных со старением. Указаны дополнительные возможности комплексных средств в облегчении климактерических симптомов. Показано место фитоэстрогенов в комплексной стратегии поддержания хорошего качества жизни и здоровья в популяции стареющих женщин.
Заключение. Приведенные данные позволяют обосновать использование комплексов с фитоэстрогенами для коррекции умеренно выраженных вазомоторных симптомов и психосоматических нарушений.
Последнюю треть жизни большинство женщин проводят в менопаузе, испытывая при этом множество симптомов и состояний, связанных с изменениями уровня половых гормонов и старением. Процесс старения репродуктивной системы, приводящий в итоге к потере фертильности, начинается примерно в возрасте 37 лет и клинически манифестирует за несколько лет до наступления менопаузы в период менопаузального перехода, который характеризуется вариабельностью менструального цикла, а также приливами жара и ночной потливостью, которые испытывают от 50 до 70% женщин. Постепенное истощение фолликулярного аппарата яичников и угнетение выработки половых гормонов в период менопаузального перехода также приводят к развитию разнообразных психосоматических симптомов, включая утомляемость, вялость, нарушения сна и настроения (повышенная раздражительность, депрессия), головную боль, боли в суставах и мышцах, повышение массы тела, сердцебиения, нарушения мочеиспускания, ухудшение памяти, снижение сексуального влечения и пр. Все эти симптомы не только ухудшают самочувствие, но и могут приводить к существенному снижению качества жизни женщин, вынуждая их обращаться за медицинской помощью [1–4].
Климактерический синдром, развивающийся после наступления менопаузы и продолжающийся у ряда женщин в течение 15 лет и более, характеризуется преобладанием мочеполовых симптомов – менопаузального генитоуринарного синдрома, проявляющегося вульвовагинальной атрофией и сухостью, зудом в области наружных половых органов, диспареунией, а также симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей [5]. Кроме того, возникают или ухудшаются симптомы со стороны кожи и ее придатков (сухость кожи и волос, выпадение волос, морщины, ломкость ногтей), повышается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), инсулинорезистентности, остеопороза и болезни Альцгеймера [2–4]. Данные патологии не только ухудшают качество жизни женщин, но и способствуют уменьшению ее продолжительности.
Все это диктует необходимость проведения лечения, направленного как на коррекцию ранних вазомоторных и психоэмоциональных симптомов периода менопаузального перехода, так и на предупреждение поздних осложнений климактерического периода. Поскольку в основе патологических состояний, развивающихся во время менопаузального перехода и менопаузы, лежит дефицит половых гормонов, в качестве золотого стандарта их лечения рассматривается менопаузальная гормональная терапия (МГТ). Несмотря на эффективность МГТ с точки зрения коррекции вазомоторных и психосоматических симптомов, улучшения течения депрессии и генитоуринарного синдрома, снижения риска развития остеопороза и связанных с ним переломов шейки бедра и позвонков, снижения риска ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и смертности (в случае начала МГТ вскоре после менопаузы), а также снижения риска некоторых других возраст-ассоциированных заболеваний [3, 6], она не лишена и существенных недостатков. В частности, беспокойство вызывают данные о повышенной смертности женщин, прекращающих прием эстрогенов, а также о повышенном риске остеопоротических переломов при резкой отмене МГТ [6]. Серьезные опасения вызывает риск венозного тромбоза и рака матки [6]. Кроме того, неизвестным остается оптимальный режим МГТ и продолжительность ее применения [6]. В силу этих опасений, а также других причин многие женщины отказываются от МГТ, что обусловливает необходимость поиска альтернативных методов лечения менопаузальных симптомов [7, 8].
В последние два десятилетия пристальное внимание исследователей привлекают фитоэстрогены – нестероидные вещества растительного происхождения класса полифенольных соединений, сходные по строению с эндогенными эстрогенами. Наиболее хорошо изученными в клинических исследованиях являются изофлавоны сои – генистеин и даидзин, имеющие сходную структуру и свойства с эстрадиолом и эстроном.
Фитоэстрогены действуют как селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, вызывая в зависимости от рецепторной характеристики и эстрогенной насыщенности ткани эстрогенный или слабый антиэстрогенный эффект [9, 10]. При избыточном содержании эстрогенов, конкурируя с эстрадиолом за связь с рецепторами, они оказывают более слабое по сравнению с естественным гормоном действие и тем самым снижают неблагоприятные пролиферативные эффекты последнего, что подтверждается результатами экспериментальных исследований [11]. В случае дефицита эндогенных эстрогенов изофлавоны оказывают эстрогенный эффект, не препятствуя при этом связыванию с рецепторами небольших количеств эстрадиола.
Кроме того, сродство изофлавонов к различным типам рецепторов эстрогенов (РЭ) отличается от такового естественных гормонов. Так, генистеин обладает крайне низким сродством к РЭ типа альфа (РЭα), поэтому его взаимодействие с данным типом рецепторов практически не имеет клинического значения, в то время как его аффинность к РЭ типа бета (РЭβ) сопоставима с таковой эстрона [10]. При этом изофлавоны не метаболизируются с образованием эстрадиола или 16α-гидр.
Гормоны молодости
Anti-age (антивозрастная) медицина набирает обороты. Стареть не хочется никому. Чтобы быть в курсе всех новостей-я езжу на международные конференции по косметологии и Anti-age медицине. Интересно, что применение инъекций, –гиалуроновой кислоты, ботулотерапии и мезонитей, уже ни у кого не вызывает особых дискуссий. Можно сделать вывод, что в Европе, Азии, Америке врачи делают инъекции. Где-то, например в Азии, доминируют мезонити, в странах Европы больше «любят гиалуронку», американцы приверженцы ботокса и препаратов с гиалуроновой кислотой (Ювидерм). Но, в общем и целом, взгляд врачей в мире на инъекции- ” Да, делаем. Да, есть результат.” Но, всем понятно, что наружная терапия будет гораздо эффективнее, если еще принимать внутрь препараты для улучшения состояния организма.
В момент снижения гормонов, у женщин в 45+ возрастные изменения начинают быстро нарастать и без приема препаратов, только одними инъекциями, результата не добиться
Взаимосвязь половых гормонов и старения кожи отображается в публикации « Гормональные проблемы в косметологии » (автор – кандидат биологических наук Анна Марголина).
«Способность эстрогенов замедлять старение и улучшать состояние кожи подтверждают рандомизированные клинические исследования с плацебо-контролем, проведенные двойным слепым методом. Ниже приведено краткое описание трех таких испытаний:
- В исследовании принимали участие 55 женщин (52 – 70 лет), которые каждый вечер в течение 24 недель наносили на лицо либо крем, предназначенный для трансдермальной гормонозаместительной терапии), содержащий эстрогены (опытная группа), либо крем той же самой композиции, но без эстрогенов (группа плацебо). Статистически достоверные изменения, заключающиеся в увеличении толщины кожи и уменьшении количества мелких морщин, были отмечены в группе, применяющей крем с содержанием гормонов. Интересно, что в обеих группах отмечено общее улучшение состояния кожи, заключающееся в уменьшении шероховатости и пигментации.
- В группе из 60 женщин (постменопауза) половина применяла препараты конъюгированных эстрогенов, а половина — плацебо, в течение 12 месяцев. Состояние кожи оценивалось методом ультрасонографии до начала лечения и после проведенного курса. Отмечено статистически достоверное увеличение толщины эпидермиса и дермы в опытной группе по сравнению с базовыми параметрами. В контрольной группе изменений не выявлено.
- В группе из 41 женщин (постменопауза) часть получали 2 мг/день валерат эстрадиола в течение 21 дня и 1 мг/день ацетат ципротерона 10 дней по циклической схеме в течение 6 месяцев, а часть по такой же схеме принимали плацебо. До и после курса лечения исследователи брали у всех женщин биопсию кожи руки и делали гистологический анализ. В группе женщин, получавших гормональное лечение, количество коллагена в коже достоверно увеличилось.»
Таким образом, в этом исследовании доказано влияние эстрогенов на возрастные изменения кожи. Гормональный фон после 40 лет меняется у всех женщин, это естественная, нормальная реакция, и мы не властны ее изменить полностью. Но, можно немного подкорректировать и сдержать изменения в организме. Для этого существуют препараты, влияющие на функцию яичников и, на уровень эстрогенов.
Растительные аналоги женских половых гормонов (фитоэстрогены)
Фитоэстрогены представляют собой компоненты растительного происхождения, сходные по своим функциям с эстрогенами, которые вырабатываются в женском организме естественным путем. Несмотря на то, что фитоэстрогены не являются продуктом эндокринной системы человека, они действуют на те же клеточные рецепторы, что и человеческие эстрогены. Фитоэстрогены — это растительные соединения, которые, по своему строению и действию на женский организм, можно назвать аналогом эстрогена. Они относятся к негормональным нестероидным веществам.
Эффективность действия самых лучших фитоэстрогенов в 500-1000 ниже, чем синтетических препаратов, поэтому многие препараты относятся к гомеопатии.
Механизм действия фитоэстрогенов идентичен натуральным женским гормонам. Они, попадая в организм, соединяются с теми же рецепторами, образуя определенные белковые соединения. Это послужило названием этой группе веществ. По своей сути фитоэстрогены не являются гормонами, поэтому не способны их полноценно заменить. Они лишь имеют сходную молекулярную структуру и массу, поэтому распознаются организмом как эстроген.
Когда эстрогенов в организме человека мало, например, при климаксе, фитоэстрогены могут занимать свободные рецепторы и, пусть и в неполной мере, но компенсировать нехватку женских половых гормонов. Это действие ощутимо при незначительном дисбалансе. Если наблюдается значительная гипоэстрогения, добиться стойкого результата нельзя. Перед приемом любого средства требуется пройти предварительную консультацию у врача, сдать необходимые анализы из списка обязательных. Только после этого он сможет рекомендовать конкретные названия препаратов.
Фитоэстрогены в косметологии.
В косметологии. Есть ли польза от фитоэстрогенов в составе косметических средств? В отличие от стероидных гормонов, фитоэстрогены не всасываются через кожу и не оказывают системных эффектов. А так как вещества, содержащиеся в растительных экстрактах, сами по себе малоактивны, и основная часть соединений с эстрогеноподобной активностью образуется в кишечнике, не стоит ждать каких-либо выраженных гормональных эффектов от фитоэстрогенов, нанесённых на кожу. Однако, фитоэстрогены в косметике для проблемной кожи и в средствах против облысения полезны как антиоксиданты и как ингибиторы фермента, стимулирующего продукцию кожного сала.
Фитоэстрогены, принимаемые внутрь при ранних проявлениях гормонального снижения, оказывают эффект улучшения работы яичников и продления их полноценного функционирования, и таким образом, опосредованно влияют на тонус и увлажнение кожи и «профилактируют» появление морщин. Эффективность косметологических процедур, благодаря этому, увеличивается.
Для похудения. В климактерическом периоде, при гипоэстрогении, организм пытается сохранить баланс гормонов, поэтому функцию синтеза берет на себя жировая ткань. Фитоэстрогены оказывают «балансирующее» действие. И, конечно же, при наличии лишнего веса с ним нужно бороться систематически при помощи корректировки питания, физических нагрузок.
Побочные эффекты фитоэстрогенов
- Передозировка. Особенно опасен бесконтрольный прием лицам с различными заболеваниями печени (особенно гепатита С). Излишек гормонов нейтрализуется и выводится именно этим органом. Если он работает неправильно, то возникает гиперэстрогения.
- Аллергические реакции. Сильные аллергены содержатся во многих травах, продуктах питания.
- Плохо взаимодействуют с противозачаточными средствами, снижая их эффективность.
- Могут снижать усвоение минеральных веществ.
Фитоэстрогены для женщин при проявлениях снижения уровня половых гормонов.
При низком уровне эстрогенов (в частности, эстрадиола) фитоэстрогены будут действовать как слабые эстрогены. На этом эффекте основано применение фитоэстрогенов для женщин при климаксе. Различные исследования показали, что, в этом случае, фитоэстрогены могут оказывать положительное влияние:
- Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: изофлавоны регулируют жировой обмен, снижая окисление липопротеинов низкой плотности и образование атеросклеротических бляшек. Одновременно, эти вещества снижают агрегацию тромбоцитов, повышая текучесть крови и препятствуя развитию тромбов.
- Профилактика остеопороза: фитоэстрогены способствуют усвоению кальция и фосфора и уменьшают их вымывание из костей, что препятствует развитию ломкости костной ткани.
- Лекарство от депрессии и препарат при менопаузе: действуя подобно естественным женским гормонам, изофлавоны уменьшают частоту и интенсивность приливов, нормализуют давление, что приводит к улучшению сна и эмоционального статуса женщины.
- Укрепление иммунитета: фитоэстрогены обладают противовирусным и противомикробным действием.
- Профилактика новообразований: механизм антиканцерогенного действия изофлавонов пока не изучен до конца, однако статистические исследования показали, что приём сои и препаратов на её основе достоверно снижает частоту развития опухолей толстой кишки.
Возникает вопрос, могут ли стать фитоэстрогены альтернативой гормонозаместительной терапии? Здесь экспериментальные данные противоречивы. Ряд исследований дали положительные результаты, что и привело к появлению фитоэстрогенных препаратов. Например, были получены данные, что соевая диета уменьшает частоту горячих приливов у женщин на 45%.
Есть данные, что изофлавоны, так же, как и эстрогены, влияют на профиль липидов плазмы, снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также замедляют развитие остеопороза. Все изофлавоны являются антиоксидантами, то есть могут нейтрализовать свободные радикалы.
Большинство фитоэстрогенов действуют, как слабые антиандрогены, то есть уменьшают влияние мужских половых гормонов. Это делает их полезными при угревой болезни, когда избыток андрогенов чрезмерно стимулирует сальные железы, и при гормонозависимом облысении.
Наиболее эффективные фитоэстрогены-это цимицифуга, соя, красный клевер, хмель.
Вывод:
Фитоэстрогены- имеют много положительных факторов, влияющих на функцию яичников, и на общее состояние женщины. Но, эти препараты эффективны, только при слабовыраженных проявлениях гормональных изменений, или в самом дебюте, когда только появляются первые симптомы гормонального « спада» ( сбивается месячный цикл, усиливаются проявления ПМС). Но, когда снижение уровня эстрогенов становится выраженным и пациентка жалуется на эмоциональную лабильность, повышенную потливость, плохой сон, «бросает то в жар, то в холод», постоянно плохое настроение, проблемы по гинекологии-то, в этом случае, фитоэстрогены не дадут выраженного клинического эффекта. В этом случае рассматриваем переход на ГЗТ.
Гормоно-заместительная терапия (ГЗТ) — это использование синтетических препаратов для нормализации гормонального фона.
ГЗТ- имеет клинически доказанную эффективность, большое количество научной, доказательной базы.
Выраженные плюсы ГЗТ:
уменьшение приливов, улучшение психоэмоционального состояния. Препараты, содержащие эстрогены, улучшают настроение, либидо, улучшают ночной сон. Эстрогены влияют на центральную нервную систему- стимулируют рост нейритов, увеличивают количество синапсов, улучшают кровоток через сосуды головного мозга, увеличивают утилизацию глюкозы нервными клетками, таким образом влияют на память, концентрацию внимания, точность движений.
Влияние на кожу и волосы
Изменение гормонального фона очень сказывается на коже и волосах. Препараты с эстрогеном усиливают кровоснабжение кожи. Они предотвращают ее истончение и провисание, за счет увеличения содержания эластичных волокон, коллагена, синтеза гиалуроновой кислоты и вторичного накопления воды, что улучшает натяжение.
Выпадение волос на голове-очень частый признак возраста 50+. Эстрогены уменьшают истончение и выпадение волос.
Предотвращают гирсутизм (рост волос на лице), который после менопаузы возникает в результате изменения соотношения эстрогенов и андрогенов в пользу последних.
Костно-суставная система
Гормоны предотвращают потерю костной массы и снижают риск переломов всех костей. Эффективная профилактика остеопороза предполагает долгосрочную гормональную терапию.
Сердечно-сосудистая система
ЗГТ у здоровых женщин в качестве первичной профилактики снижает риск развития ишемической болезни сердца и инсульта. Большинство исследований показали снижение относительного риска сердечно-сосудистых заболеваний на 30-50%, этот протективный эффект в основном обусловлен влиянием эстрогенов на метаболизм холестерина, что обеспечивает более 25 % успеха. ЗГТ влияют на обмен липидов (повышение уровня ЛПВП и снижение уровня ЛПНП). Полезный эффект гормонов связан с воздействием на сердце, кровеносные сосуды, липидный профиль и углеводный обмен.
Эстрогены расширяют кровеносные сосуды, увеличивают кровоток и снижают давление. Как эстрогены, так и прогестагены обладают антиоксидантной активностью. С другой стороны, ЗГТ, используемая в качестве вторичной профилактики ишемической болезни сердца, не снижает риск последующих сердечно-сосудистых заболеваний у женщин, поэтому гормональную терапию не следует начинать в надежде снизить риск развития ишемической болезни сердца.
Итого-плюсов много, и все они очень значимые для полноценной женской жизни.
Что же на другой чаше весов?
Риски ГЗТ (гормональной заместительной терапии)
Влияние ГЗТ на риск развития тромбоза глубоких вен
Получены данные, позволяющие сделать вывод о том, что на фоне постоянного приема ГЗТ увеличивается риск тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Общий относительный риск тромбоэмболии глубоких вен составляет 2,1 у пациенток, постоянно принимавших ГЗТ, в сравнении с женщинами, никогда не принимавшими эстрогены в постменопаузе (20-30 случаев на 100 тыс. женщин). Во время беременности этот риск сильно возрастает и составляет 60 случаев на 100 тыс. женщин. Пациентки, имеющие заболевания сердечно-сосудистой системы, тромбоэмболии в анамнезе, обострение тромбофлебита, подвержены большему риску венозной тромбоэмболии. Эти факторы необходимо учитывать перед назначением ГЗТ.
Влияние ГЗТ на гиперпластические процессы в эндометрии.
Влияние ГЗТ на молочные железы.
Решение о начале приема гормонов является сложным как для пациентки, так и для врача. Очень много положительных моментов. Но есть и риски, которые необходимо тщательно учитывать. И помнить, что при вмешательстве в гормональную сферу требуется регулярное обследование матки, молочных желез, УЗИ, анализы крови- надо делать обязательно.
А как относятся к проблеме ГЗТ в других странах? Например, в Америке есть специальный врач, который занимается конкретно Anti-age- подбором гормонов, пищевых добавок, витаминов. И, основной задачей врача, является, выявить людей, которым нельзя принимать ГЗТ. Проводится полный спектр исследований-кровь, экг, узи, мрт для выявления противопоказаний. Если ничего не нашли-назначается гормонотерапия. То есть, если нет противопоказаний-принимаем гормоны, как Anti-age, если есть противопоказания-значит нельзя и все. После того, как врач назначил ГЗТ – контроль анализа крови, Узи, и все обследования, не реже 1 раза в год. И если ты не будешь все это делать-врач тебя не примет. В Европе, например в Италии, Германии, подход к приему гормонов аналогичен. Задача врача-выявить тех, кому нельзя, а остальным рекомендовать, но под обязательным контролем. Может, из-за гормональной терапии, европейские женщины возраста 55 + ведут более активный образ жизни. Поэтому, на все возражения о вреде или пользе гормонов-да, очень хорошо, действительно «молодит”, но под обязательным контролем. Вывод- мировая тенденция-принимаем гормоны, но под строгим контролем со стороны врача.
Какая альтернатива?
Пептидные биорегуляторы
Женолутен- пептид, воздействующий на функцию яичников. Пептиды уникальны тем, что они не уменьшают и не увеличивают функцию яичников, а улучшают их жизнедеятельность. Яичники, находясь в более лучших условиях-сами лучше работают и вырабатывают гормоны.
На мой взгляд, пептиды самый физиологичный способ воздействия и улучшения функции яичников и, тем самым, пролонгации их функционирования.
«Механизм кумуляции биорегуляторов в гомологичных органах и тканях (механизм органотропности) был установлен работами цитобиолога из Рокфеллеровского университета г. Нью-Йорка профессора Г. Блобеля (G. Blobel). За открытие этого механизма органотропности биомолекул он был удостоен в 1999 году Нобелевской премии по медицине и физиологии. В основе реализации данного механизма лежит органоспецифическая маркировка белков, пептидов и других биомолекул в процессе их синтеза.
Из открытия Г. Блобеля следует, что сигнальный пептид является кодом, определяющим ткане- или органоспецифичность белка, своего рода почтовым индексом, благодаря которому белок, попав в системный кровоток человека, находит своего адресата – гомологичный орган, в котором он был синтезирован.»
Фитоэстрогены — механизм действия на мужчин и женщин, применение при климаксе и побочные эффекты
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Особенности длительного применения фитоэстрогенов для лечения пациенток с климактерическим синдромом
Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(5): 58-62
Балан В. Е., Рафаэлян И. В., Левкович Е. А., Орлова С. А., Григорьева Д. В. Особенности длительного применения фитоэстрогенов для лечения пациенток с климактерическим синдромом. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(5):58-62.
Balan V E, Rafalian I V, Levkovich E A, Orlova S A, Grigor’eva D V. Specific features of long-term use of phytoestrogens to treat patients with climacteric syndrome. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2013;13(5):58-62. (In Russ.).
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
С целью уточнения эффективности и безопасности лечения пациенток с климактерическим синдромом (КС) препаратом, содержащим экстракт красного клевера, проведено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 70 пациенток с КС средней степени тяжести. Методом случайной выборки пациентки разделены на две группы: 1-ю группу составили 35 женщин с КС средней степени тяжести, получавших экстракт красного клевера в дозе 40 мг 1 раз в сутки (феминал) в течение 12 мес. Во 2-ю группу вошли 35 женщин с КС средней степени тяжести, получавших плацебо 1 раз в сутки в течение 3 мес. Динамика симптомов КС отслеживалась по модифицированному менопаузальному индексу. Установлено, что терапия больных экстрактом красного клевера достоверно эффективнее использования плацебо.
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Климактерический период в жизни женщины рассматривают как переход от репродуктивной фазы жизни к старости [12]. Одним из самых ранних и ярких проявлений патологии климактерия является климактерический синдром (КС) – симптомокомплекс, характеризующийся сочетанием нейропсихических, вегетативно-сосудистых, нейроэндокринных нарушений, резко снижающих качество жизни и являющихся предикторами множества более поздних нарушений, в том числе сердечно-сосудистых и обменно-метаболических [2]. Самым частым симптомом КС являются приливы жара, отмечающиеся, по данным разных авторов, у 50-85% женщин [5, 7, 11] и сохраняющиеся от 3 мес до 15 лет и более. До недавнего времени полагали, что приливы не наносят существенного ущерба здоровью, а только снижают качество жизни. Однако при использовании современных нейровизуальных методик в момент прилива выявлено резкое снижение кровотока в отдельных областях головного мозга, в том числе в гиппокампе, ответственном за механизмы памяти [6]. В связи с этим кратковременные, но частые эпизоды ишемии могут внести свой вклад в развитие дегенеративных процессов в определенных участках головного мозга за счет снижения числа нейронов и синапсов, что особенно следует учитывать у женщин с неблагоприятной наследственностью: риском сосудистой деменции, болезни Альцгеймера. Кроме того, полагают, что приливы могут являться индикаторами латентно протекающих сердечно-сосудистых заболеваний [10].
КС является классическим показанием к проведению традиционной гормональной терапии (ГТ) с использованием натуральных эстрогенов или их аналогов. Однако существуют противопоказания и ограничения к применению ГТ из-за риска развития у отдельных больных патологии эндометрия, молочных желез, неблагоприятного влияния на тромбогенный потенциал крови. В связи с этим все большее значение приобретают альтернативные методы коррекции КС, к которым относят прежде всего фитопрепараты. По данным P. Albertazzi и соавт. [3], число случаев применения фитопрепаратов в США и Англии составляет 60-80%. При КС часто применяются растительные препараты, относящиеся к группе фитоэстрогенов.
Фитоэстрогены – растительные вещества, которые можно разделить на три основные категории: изофлавоны, лигнаны и куместаны. Фитоэстрогены встречаются во многих растениях (бобовых, сое, красном клевере) [1, 8]. Соя является основным пищевым источником изофлавонов, но она содержит меньше эстрогеноподобных субстанций по сравнению с красным клевером. Среди населения Азии заболеваемость, раком молочной железы, эндометрия и простаты так же, как и частота сердечно-сосудистых заболеваний ниже, чем в странах Запада [9]. Полагают, что это связано с употреблением в пищу большого количества растительного белка, который является неотъемлемой частью национального рациона. Возможно, изофлавоны, помимо эстрогенной активности, обладают иными свойствами, активно изучаемыми в настоящее время.
Изофлавон экстракта красного клевера (ЭКК) обладает слабой эстрогенной активностью, функционально близок к 17β-эстрадиолу, что позволяет ему связываться с эстрогенными рецепторами, но в 100-1000 раз слабее. Подобные свойства фитоэстрогенов предполагают иную степень их воздействия на органы-мишени, чем эстрогенов. ЭКК содержит четыре вида изофлавона: биоканин А, формононетин, генистеин и дейдзеин. Активность всех четырех субстанций выше по отношению к рецепторам эстрогена-β (РЭ-β), чем по отношению к рецепторам эстрогена-α (РЭ-α). Это может лежать в основе тканеспецифичности ЭКК [4]. Несмотря на актуальность терапии фитоэстрогенами, в настоящее время отмечается дефицит крупных исследований по оценке их эффективности и безопасности при продолжительном приеме. В связи с этим нами проведено рандомизированное слепое плацебо-контролируемое исследование, целью которого явилась оценка эффективности и безопасности длительного приема препарата, содержащего ЭКК, для лечения КС в сравнении с плацебо.
Материал и методы
В исследование были включены 70 женщин, страдающих симптомами КС средней степени тяжести, в периоде пери- и ранней постменопаузы, средний возраст которых составил 51,3±5,8 года, а длительность постменопаузы – 3,02±1,4 года. Все пациентки методом случайной выборки были разделены на две группы: 1-ю группу (основную) составили 35 женщин с КС средней степени тяжести, получавших ЭКК (феминал) в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 12 мес. Во 2-ю группу вошли 35 пациенток с КС средней степени тяжести, получавших плацебо на протяжении 3 мес. Комплексное клинико-лабораторное обследование пациенток включало оценку симптомов КС, результатов исследования гормонального, биохимического и липидного профиля, толщины эндометрия по данным УЗИ, результатов пайпель-биопсии эндометрия, состояния молочных желез по данным маммографического исследования. Определение уровней основных нейротрансмиттеров в плазме крови и моче проводилось при нулевом (за 2 нед до начала исследования), первом (начало исследования), втором (через 3 мес от начала исследования), третьем (через 6 мес после начала исследования), четвертом (через 12 мес после начала исследования) визитах.
Критерии включения в исследование. В исследование включали пациенток в периоде пери- и ранней постменопаузы в возрасте от 45 до 60 лет с симптомами КС средней степени тяжести, подписавших информированное согласие, имевших противопоказания к классической ГТ либо отказавшихся от приема классической ГТ.
Критериями исключения из исследования являлись следующие:
– наличие эстрогензависимых опухолей на период включения;
– прием препаратов заместительной гормональной терапии в течение менее 3 мес до включения в исследование;
– наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарного комплекса тяжелой степени;
– наличие заболеваний ЦНС, психических заболеваний, ограничивающих правильность соблюдения схемы приема препаратов;
– патология щитовидной железы.
Методы оценки эффективности и безопасности. Оценка тяжести симптомов КС производилась с помощью модифицированного менопаузального индекса (ММИ), рассчитанного на основе балльной оценки симптомов КС (табл. 1).
При первом, втором и четвертом визитах проводили забор крови для исследования уровней эстрадиола, лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона, пролактина хемилюминесцентным методом. Уровни общего холестерина, липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов, коэффициент атерогенности оценивали при первом и четвертом визитах с помощью спектрофотометрического метода. Исследование уровней креатинина, общего белка, глюкозы, общего билирубина, прямого билирубина, мочевины, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глютамилтранспептидазы проводили при первом и четвертом визитах с помощью спектрофотометрического метода. Уровни основных нейротрансмиттеров в плазме крови и моче (серотонина, норадреналина, дофамина) определяли с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии при первом, втором и четвертом визитах на базе лаборатории Государственного научного центра социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского. Толщину эндометрия оценивали с применением УЗИ при первом, втором, четвертом визитах. Биопсию эндометрия выполняли по стандартной методике с применением вакуумного забора (аспирационная биопсия эндометрия с помощью кюретки Pipelle) при первом визите и в конце исследования (четвертый визит). Измерение роста, массы тела проводили при первом, втором, третьем, четвертом визитах. Всем пациенткам выполняли маммографию с изучением плотности молочной железы до включения в исследование (если маммографию проводили в течение 12 мес до включения пациентки в исследование, его не повторяли) и через 12 мес после терапии исследуемым препаратом. Все маммограммы были оценены централизованно и ретроспективно с целью выявления любых изменений по сравнению с исходными данными. Плотность молочных желез оценивали в соответствии с классификацией J. Wolfe (1976).
Результаты и обсуждение
Установлено снижение частоты и выраженности всех симптомов КС у пациенток, принимавших ЭКК в дозе 40 мг/сут (феминал), по сравнению с таковыми у пациенток группы плацебо (табл. 2).
Динамика ММИ у больных 1-й группы при приеме ЭКК показала достоверное снижение значений ММИ, продолжающееся до 6 мес лечения. В группе плацебо через 3 мес терапии отмечена тенденция к повышению значений ММИ, что расценивалось как отрицательная динамика симптомов КС. Терапия КС у этих пациенток в дальнейшем продолжалась активным препаратом.
К 6-му месяцу лечения эффективность терапии пациенток ЭКК, по данным ММИ, снижалась до первоначального значения в 76% наблюдений и только у 24% пациенток сохранялась в течение 1 года. Полученные данные свидетельствуют о том, что максимальный эффект применения ЭКК продолжается в течение 6 мес и сохраняется до 12 мес лишь у 24% больных.
При сравнении ММИ в основной группе и группе плацебо мы обнаружили статистически значимую разницу через 3 мес терапии (см. табл. 2): соответственно ММИ 34,85±6,77 и 42,92±6,3 (p<0,01).
В большей степени препарат оказывал влияние на нейровегетативные симптомы, проявления которых у пациенток 1-й группы в процессе 6-месячной терапии значительно уменьшились по сравнению с таковыми в группе плацебо.
Положительный эффект также был достигнут и в отношении «классических» эстрогендефицитных проявлений – приливов и потливости к 6-му месяцу от начала приема ЭКК. В меньшей степени прием препарата влиял на повышенную утомляемость, снижение памяти и либидо, которые традиционно принято относить к андрогензависимым проявлениям. Практически не менялась степень выраженности метаболических симптомов.
На основании полученных нами результатов гормонального исследования мы не выявили значимых изменений уровней основных гонадотропинов на фоне приема ЭКК по сравнению с этими показателями в группе плацебо.
Не изменялся также уровень эстрадиола (Е 2 ) в основной группе. Однако в группе плацебо было выявлено достоверное снижение Е 2 , что свидетельствует о прогрессировании возрастных изменений. При сравнении динамики уровней Е 2 в обеих группах достоверных отличий нами не установлено. Патогенетической основой эффективности лечения больных с КС препаратом ЭКК, возможно, являются изменения уровня серотонина. Установлено повышение уровня серотонина в первые 3 мес приема ЭКК (табл. 3). Однако к 12-му месяцу терапии отмечена тенденция к его снижению, что совпадало с клиническими проявлениями у 76% больных.
При сравнении уровня серотонина в обеих группах выявлены достоверные различия через 3 мес терапии. Аналогичным образом изменялись уровни серотонина в моче. Достоверных изменений содержания уровня норадреналина в плазме крови и моче у пациенток основной группы и группы плацебо не установлено. Положительную динамику продемонстрировали уровни дофамина в плазме крови и моче (табл. 4) в основной группе, что коррелирует с эффективностью терапии в течение 3 и 12 мес. В группе плацебо подобных изменений мы не обнаружили.
При сравнении динамики изменений уровня дофамина плазмы крови в обеих группах достоверных различий не найдено.
Особый интерес представляло изучение влияния ЭКК на соотношение липидов в плазме крови. При изучении динамики уровней холестерина, ЛПВП, ЛПНП достоверных различий не установлено. Однако к 12-му месяцу терапии ЭКК достоверно снизился уровень триглицеридов (p=0,03), что, видимо, является результатом положительного влияния фитоэстрогенов на обмен липидов.
Уровни других биохимических параметров (общего белка, глюкозы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, ферментов печени) не менялись на протяжении всего времени наблюдения.
При анализе данных УЗИ в течение одного года приема экстракта красного клевера (табл. 5) выявлено значимое снижение М-эха через 12 мес от начала терапии. При анализе данных УЗИ на фоне приема плацебо достоверного изменения толщины эндометрия не было выявлено.
С учетом данных патоморфологического исследования, отрицательного влияния приема ЭКК на эндометрий выявлено не было (см. рисунок). Рисунок 1. Результаты патоморфологического исследования эндометрия (пайпель-биопсия) у пациенток основной группы (n=29).
Всем больным проводилось маммографическое исследование с определением плотности молочной железы. В результате года наблюдения маммографическая плотность у пациенток основной группы в большинстве случаев не изменялась либо отмечалось ее снижение.
Таким образом, использование препарата, содержащего ЭКК, является эффективным для лечения КС средней степени тяжести. Максимальная эффективность отмечается к 3-му месяцу приема препарата и сохраняется до 6 мес терапии у 76% больных (р<0,01). Однако в 76% случаев эффективность лечения снижается через 12 мес приема ЭКК, что требует увеличения дозы препарата или его замены.
Анализируя результаты нашего исследования, мы предположили возможный механизм действия ЭКК, вероятно, реализующийся через центральные серотонин- и дофаминергические пути с отсутствием воздействия на уровни гонадотропинов и незначительной эстрогенной активностью. По нашему мнению, фитоэстрогены занимают собственную нишу в терапии симптомов КС и не являются конкурентами заместительной гормональной терапии.
Выводы
1. Результаты нашего исследования позволяют заключить, что лечение больных с климактерическим синдромом экстрактом красного клевера является безопасной в отношении развития пролиферативных процессов в молочной железе и эндометрии и не требует добавления гестагенов.
2. Полученные на фоне терапии экстрактом красного клевера дополнительные положительные изменения липидного состава крови в сочетании с отсутствием гепатотоксичности расширяют терапевтические возможности его применения у пациенток с климактерическим синдромом.
Применение фитоэстрогенов для лечения гипоэстрогенных состояний
Для цитирования: Балан В.Е., Зайдиева Я.З. Применение фитоэстрогенов для лечения гипоэстрогенных состояний. РМЖ. 2000;3:156.
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН
Мировая женская популяция не только растет, но и “седеет”. Около 10% ее на сегодняшний день составляют женщины постменопаузального возраста. Ежегодно к их числу прибавляется 25 млн, а к 2020 г. ожидается увеличение этой цифры до 47 млн. Прогнозируется, что к 2030 г. количество женщин старше 30 лет составит 1,2 млрд [1].
В связи с увеличением продолжительности жизни в современном обществе растет интерес к проблемам здоровья женщин старшей возрастной группы. Универсальными маркерами эстрогенного дефицита в перименопаузе принято считать вазомоторные и эмоционально-психические нарушения, проявляющиеся в виде климактерического синдрома различной выраженности [1–3].
В связи с увеличением продолжительности жизни в современном обществе растет интерес к проблемам здоровья женщин старшей возрастной группы. Универсальными маркерами эстрогенного дефицита в перименопаузе принято считать вазомоторные и эмоционально-психические нарушения, проявляющиеся в виде климактерического синдрома различной выраженности [1–3].
Климактерий – период жизни, продолжающийся около 25–30 лет, являющийся переходной ступенью от репродуктивного периода к старости и характеризующийся следующими гормональными критериями [2, 3]:
• низким уровнем эстрадиола (
• низким уровнем ингибина.
В течение репродуктивного периода влияние половых гормонов осуществляется путем связывания рецепторами к половым стероидам. У 60–80% женщин функции классических нейромедиаторов могут выполнять андрогенные пептиды (тироглобулин, соматостатин, вазопрессин, окситоцин, субстанция Р, энкефалин), гистамин, простагландины. Видимо, сложное взаимодействие нейротрансмиттеров определяет всю сложность психоэндокринных взаимоотношений.
Наиболее изученной является роль катехоламинов: допамина, норадреналина и серотонина в регуляции как гипоталамических, так и психоэндокринных функций.
Центральные допаминергические системы участвуют в регуляции двигательной активности, секреции тропных гормонов, сегментарных вегетативных симпатических реакциях, сенсорных процессах: восприятии света, запахов, боли, терморегуляции [9, 10].
Функциональное состояние церебральных норадренергических систем поддерживает состояние бодрствования, участвуют в регуляции поведения, настроения и сна [11, 12].
Работами последних лет показано не только ингибирующее влияние серотонина на выделение гонадолиберинов и гонадотропинов, но и стимулирующее на выброс пролактина при стрессе, а также на выделение антидиуретического и соматотропного гормонов [13, 14]. Полагают, что в основе нейроэндокринных механизмов депрессии, ожирения, мигрени, других видов головной боли лежит серотониновая дисрегуляция [15].
Качество жизни у многих женщин в постменопаузе значительно снижается. Качество жизни – это оптимальное состояние, при котором физические, эмоциональные и социальные аспекты жизни человека не подвержены влиянию заболевания и/или его лечения [16, 17].
Среди факторов, влияющих на качество жизни в постменопаузе, первыми развиваются вазомоторные симптомы, нарушения сна, психологические симптомы и эмоциональные стрессы, являющиеся признаками климактерического синдрома (КС).
Позже к ним присоединяются урогенитальные и сексуальные расстройства, изменения внешности, остеопороз: боли в спине, переломы; стенокардия, болезнь Альцгеймера [2]. Однако первые и ранние обращения женщины к гинекологу-эндокринологу связаны именно с симптомами КС (100% пациенток) [3].
Основными показаниями к назначению заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в перименопаузе чаще всего являются ранние типичные проявления КС и реже – урогенитальные симптомы.
Вместе с тем частота назначения заместительной гормонотерапии в странах Европы колеблется от 5% в Италии до 50% в Швейцарии и составляет в среднем 30%. Часть женщин имеет абсолютные или относительные противопоказания к ЗГТ на момент обращения к врачу.
В последние 10 лет число противопоказаний значительно уменьшилось, а бывшие абсолютные противопоказания стали относительными.
Безусловно, назначение ЗГТ должно соответствовать желанию женщины. При наличии абсолютных либо комплекса относительных противопоказаний или нежелании женщины принимать препараты ЗГТ назначаются альтернативные виды терапии. Как правило, противопоказания к ЗГТ (либо состояния, требующие особого внимания врача) выявляются при проведении комплексного обследования, являющегося обязательным для женщин в климактерии. Это обусловлено высокой частотой доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы, половых органов (матки, придатков, эндометрия).
Фармакологическое действие и режим дозирования Климадинона
Одним из видов альтернативной терапии климактерического синдрома являются фитоэстрогены, к которым относится Климадинон, действующим веществом которого является экстракт цимицифуги, обладающий эстрогеноподобным действием [6].
Предполагаемый механизм действия цимицифуги сравним с низкодозированными конъюгированными эстрогенами. Связываясь с эстрогеновыми рецепторами в лимбикоретикулярном комплексе, препарат нормализует синтез и обмен катехоламинов мозга: серотонина, дофамина, норадреналина, павышает уровен b-эндорфина, увеличивает уровень нейротензина, нормализует активность центра терморегуляции.
Предполагают, что введение фитоэстрогенов снижает уровень лютеинизирующего и тиреотропного гормонов, роль которых в развитии “прилива” жара считается доказанной [18].
Лечение следует начинать при появлении первых симптомов климактерического синдрома [3, 17].
Анализ клинических симптомов, характерных для 250 обследованных больных КС, показал, что самыми частыми были “приливы” жара (98,3%), потливость (91,2%), чувство ползанья мурашек (43,3%), головные боли (39,6%). Психоэмоциональные проявления характеризовались в основном повышенной утомляемостью (68,3%), изменением настроения (47,1%), снижением работоспособности (52,8%), ухудшением памяти (33,6%) [3].
Использование индекса Куппермана для оценки степени тяжести климактерического синдрома позволило выявить наличие слабых проявлений у 15,3% женщин, умеренную степень тяжести симптомов у 49,8% женщин и тяжелое течение КС в 34,9% случаев. Средний показатель индекса Куппермана составил 30,5±6,6 балла [3].
Климадинон применяется в двух видах: таблетки по 20 мг или капли, содержащие 36% этанол (по 1 таблетке в оболочке 2 раза в день или по 30 капель 2 раза в день). Прием препарата может проводиться под наблюдением врача в течение длительного (несколько лет) времени.
15% (75) женщин на момент обращения имели либо абсолютное (12), либо относительное (63) противопоказание к ЗГТ, 18 пациенток отказались от системной терапии препаратами половых гормонов.
Эффект Климадинона проявлялся через 2–4 нед, а максимальное лечебное действие развивалось через 2 мес и выражалось снижением индекса Куппермана более чем вдвое (с 30,5±6,6 до 12,6±4,9 балла).
Однако эффективность препарата снижалась при тяжелой, длительно существующей форме климактерического синдрома, хотя симптомы КС приобретали более легкое течение.
Таким образом, исчезают или уменьшаются характерные для климактерического синдрома симптомы: “приливы” жара, гипергидроз, нарушение сна, изменения настроения, склонность к депрессии. Отмечена пролиферация вагинального эпителия через 3 мес приема климадинона и увеличение КПИ с 2 до 60%. В настоящее время изучаются его защитные действия на костную ткань и сердечно-сосудистую систему.
Особенности применения Климадинона
В гинекологической клинике практическому врачу приходится сталкиваться с проблемой гипоэстрогенных состояний у женщин разных возрастных групп. Наиболее частыми причинами развития этих состояний являются: синдром постовариэктомии, развивающийся вследствие гинекологических операций, и “медикаментозная менопауза”.
Симптомокомплекс, возникающий после хирургического выключения функции яичников или побочного воздействия гормональной терапии при лечении ряда гинекологических заболеваний, аналогичен по характеру клинических проявлений гипоэстрогенному состоянию в климактерии.
Остро возникающее эстрогендефицитное состояние после оперативного удаления яичников в детородном возрасте сопровождается, помимо необратимой утраты репродуктивной функции, вегетативно-сосудистыми симптомами у 85% женщин и является серьезным психотравмирующим фактором для большинства пациенток, усугубляющим течение депрессии, частота которой составляет 30–40%. У 30–50% оперированных женщин выявляются нарушения памяти, способности концентрировать внимание, существенно снижается познавательная функция [19].
Необратимость развивающихся состояний и усугубление их с течением времени требуют длительной коррекции для сохранения здоровья и адаптации женского организма к новым условиям. Очевидно, что в этих случаях представляется перспективным применение Климадинона, благодаря его эстрогеноподобному влиянию на многие типичные вегетативные и психические симптомы.
Клинический опыт подтверждает высокую эффективность Климадиона. 63 пациентки получали лечение Климадиноном в течение 20 нед. В первые 12 нед больные получали по 1 таблетке 3 раза в день, а затем назначалась поддерживающая доза (по 1 таблетке 2 раза в день).
Оценка симптомов и эффективности терапии проводилась при помощи индекса Куппермана. В результате лечения у 79,3% пациенток через 20 нед наблюдалась положительная динамика. При оценке отдельных симптомов улучшение отмечено у 52–89% пациенток, причем наиболее выраженный эффект отмечен в отношении так называемых ранних (острых) симптомов (приливы жара и потливость), более всего беспокоивших женщин. Аналогичная положительная динамика наблюдалась и со стороны психических и вегетативных расстройств, однако в более поздние сроки терапии (спустя 12 нед).
В подавляющем большинстве случаев, по данным опроса пациенток, Климадинон переносили хорошо: более чем в 61% случаев переносимость оценена как “очень хорошая”, 35% женщин дали “хорошую” оценку и около 3% из числа лечившихся оценили как “удовлетворительно”. Менее чем в 1% случаев имели место негативные явления в виде слабости и головокружения, диспептических жалоб со стороны желудочно-печеночного комплекса в основном при использовании препарата в виде раствора.
Эффективность Климадинона в отношении коррекции гипоэстрогенных состонияй и связанных с этим клинических проявлений, значительно снижающих качество жизни женщин, позволяет расширить спектр применения препарата и дает право признать его методом выбора при указанных состояниях.
Таким образом, Климадинон является эффективным альтернативным методом лечения климактерического синдорма в пери- и постменопаузе, пациенток, подвергшихся хирургическому выключению функции яичников, а также в качестве адъювантной терапии для коррекции побочных эффектов на фоне “медикаментозной менопаузы”, что позволяет значительно улучшить качество жизни женщин разных возрастных групп.
1. Samsioe G. Medical and surgical Strategies for treating urogynecological disorders. // Int. J.Ferticl. – 1996; 2, 41(2), 139–41.
1. Samsioe G. Medical and surgical Strategies for treating urogynecological disorders. // Int. J.Ferticl. – 1996; 2, 41(2), 139–41.
2. Сметник В. П. Клинические аспекты климактерических расстройств // Материалы конференции “Гормональная терапия климактерических расстройств”. М., 1994; 4–8.
3. Зайдиева Я.З. Гормонопрофилактикакция системныз нарушений у женщин в перименопаузе. // Дис.. докт. мед. наук. М., 279.
4. Вихляева Е.М. Климактерический синдром. В кн.: Гинекологическая эндокринология. // Под редакцией Жмакина К.Н. М., 1989.
6. Oldenhave A., Jaszmann L.J., Haspels A.A. et all. Impact of climacteric on well-being, a survey based on 5213 women from 39 to 60 years old. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1993; 168 (3): 765–89.
7. Joney E.C. The post-reproductive phase in mammaes. // Workshop Conference in Geneva. 1974.
8. Urban R.J. Neuroendocrinology of aging in the male and female. // J. Endocrinol. Metabol. Clin. North. Amer. 1992; 21(4): 921–31.
9. Fuxe K., Hocfelt T., Nillsen O. Effect of contrastant light and androgensterilisation on the median eminence. – Acta endocrinol. 1972; 69: 625–39.
10. Fuxe K., Hokhelt T., Jahanson D. The origin of the dopamine nerve terminals in limbic and frontal cortex. Evidence for mesocortico dopamine neurons. Drain. Res., 1974; 82: 349–55.
11. Schildkraut J.J. – Amer. J. Psychiatr., 1965; 122: 509.
12. Schildkraut J.J., Dodge G.A., Loue M.A. – J. Psychiat. Rev. 1969; 7: 29.
13. Levy A.d. et all. Investigation of the role of 5-ht 3 reserptors in the secretion of prolactin, ACTG and renin. – Neuroendocrinology, 1993; 56(3): 371–7.
14. Тепермен Дж., Тепермен Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системыю Мир, 1989; 652.
15. Brewerton T., Murphy D., Brand H., Lesem M. Serotonin disregulation in bulimia nervosa. In% The role of serotonin in psychiatric disorgers. / Ed. by Brown S., Van Praag H./ Kiel, 1991; 239–60.
16. Fletcher C.D., Bulpitt C.J. // Measurement of quality of life in ceinical trials therapy. – Cardiology. 1987; 75(1): 44–52.
17. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии (клиника, диагностика, заместительная терапия). // Дис. . докт.мед.наук. М., 253.
18. Gerhard I. Arrtliche Allgemeine. 1994; 32–4.
19. Юренева С. В. Синдром постовариэктомии. Ж. Materia Medica. 1999; 3–10.
Фитопрепарат эстрогеноподобного действия –
Климадинон (торговое название)
(BIONORICA Arzneimittel GmbH)
| Приложения к статье |
| Алгоритм обследования перед назначением ЗГТ: • тщательный сбор анамнеза (гинекологического и соматического); • УЗ- исследование эндовагинальным датчиком; • мазок по Паппаниколау Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная. ЗГТ ИЛИ ФИТОЭСТРОГЕНЫ: ЧТО ВЫБРАТЬКлимакс — достаточно тяжелое состояние для многих женщин, которое может стать даже причиной ухода с работы. Процент счастливиц, практически не ощущающих неприятный дискомфорт, невелик, поэтому для облегчения симптомов менопаузы разработаны специальные фармацевтические препараты, способные облегчить этот жизненный этап. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ЗГТ Несмотря на то, что современные гормональные препараты способны значительно улучшить жизнь женщины в сложный для нее период, следует принять к сведению, что у заместительной гормональной терапии (ЗГТ) есть и другая, малоприятная сторона. Важно не забывать, что забота о своем здоровье принадлежит только вам, врач лишь дает рекомендации. Побочные действия гормональной терапии:
Главными противопоказаниями для проведения гормональной терапии в период климакса являются:
Необходимо при первых же проявлениях климакса посетить гинеколога и проинформировать о происходящих изменениях в организме, а также обо всех сопутствующих заболеваниях. Учитывая индивидуальность каждого организма, врач подберет заместительный гормональный препарат, который (при отсутствии противопоказаний) поможет избежать серьезных изменений в организме женщины в период климакса, улучшить как физическое, так и психическое ее состояние, качественно повысив уровень жизни. ОСНОВА НЕГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ Негормональные лекарственные препараты, применяемые во время климакса, можно условно разделить на две группы:
Подобная терапия считается намного безопаснее гормональной в плане побочных эффектов, которые практически отсутствуют. Возможна индивидуальная непереносимость и аллергические реакции. Гомеопатические препараты снижают сухость влагалища, предотвращают остеопороз, благотворно влияют на эластичность кожи и здоровье волос. Однако прежде чем начинать прием того или иного средства, необходима консультация гинеколога. Большинство женщин страдают от приливов, и неудивительно, что пытаются найти идеальное средство для снятия этого неприятного симптома.
Тем не менее исчерпывающего научного обоснования того, чтобы утверждать его положительный эффект, еще не существует.
КАК ДЕЙСТВУЮТ ФИТОЭСТРОГЕНЫ Растительные негормональные средства (БАД), созданные специально для женщин, находящихся в климактерическом периоде, способны оказать положительное воздействие на функции организма. Климакс — это не заболевание, а вполне закономерный и естественный процесс в жизни каждой женщины, который, как правило, наступает после 45 лет и характеризуется угасанием менструального цикла и детородной функции. Помимо этого, климактерический синдром включает целый комплекс различных нарушений и симптомов, способных осложнить жизнь и вызвать проблемы со здоровьем. Это обусловлено гормональной перестройкой в женском организме вследствие снижения активности яичников. Фитоэстрогены призваны оказывать положительное воздействие на различные проявления климакса по целому ряду симптомов:
Благодаря основным составляющим БАД для женщин в период климакса становится возможным избежать заместительной гормонотерапии (при противопоказаниях или нежелании принимать ЗГТ) и купировать менопаузальные симптомы. Таким образом, создаются условия для повышения работоспособности и улучшения жизненного тонуса у женщин с нейровегетативными расстройствами во время климакса. ИЗМЕНЕНИЯ В ПИТАНИИ И ДРУГИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Простые правила здорового образа жизни существенно снижают риск раннего климакса и облегчают течение обычных климактерических явлений, уберегут от прибавки в весе, снизят риск многих возрастных заболеваний и т.д. Климакс — период существенной гормональной перестройки организма, которая проходит на фоне возрастного замедления обмена веществ, поэтому наступает время менять свои гастрономические пристрастия и образ жизни.
Предпочтительны нежирные сорта (окунь, судак, треска, щука) в отварном, тушеном, запеченном виде; полезны также малосольная сельдь, килька, мойва.
В свинине, баранине и говядине очень много холестерина, который наносит вред сосудам. Хорошая замена — грудка индейки или курицы без кожи. Фитоэстрогены для женщин: все «за» и «против» применения
Справиться с неприятными симптомами климакса помогают фитоэстрогены. Вместе с экспертом разберемся, какие у них есть плюсы и минусы.
Эстроген является одним из главных гормонов женского организма, но, к сожалению, примерно после 37 лет, его уровень начинает снижаться. С этого времени становятся заметны процессы старения: снижается тонус кожи, начинают формироваться морщины, ведь именно эстрогены регулируют активность синтеза коллагена, основного структурного белка организма. Примерно к 45 годам половых гормонов становится так мало, что их дефицит начинает явно отражаться на внутреннем и внешнем состоянии женщины. Логично предположить: чтобы сохранить здоровье, молодость и красоту, эстроген надо откуда-то брать. И тут к нам на помощь приходят фитоэстрогены и синтетический эстроген (гормональная терапия). «Фитоэстрогены — это растительные соединения, по молекулярной структуре и химическому действию близкие к основным эстрогенам женского организма — эстрадиолу и эстрону, — говорит Тамара Гелашвили, эндокринолог, терапевт, андролог и эксперт бренда «Лигнариус». — Взаимодействуют они с теми же рецепторами, но их влияние меньше, чем у «натуральных». Также фитоэстрогены могут оказывать и антиэстрогенный эффект — снижать влияние женских половых гормонов на организм. Как и другие гормоны, эстрогены связываются с рецепторами по принципу ключ-замок, когда выступы и впадины в пространственной структуре гормона в точности соответствуют «рельефу» рецептора. Благодаря этому гормоны «узнают» и активируют нужные рецепторы. Фитоэстрогены близки по структуре к настоящим эстрогенам, поэтому им иногда удается активировать их рецепторы, играя роль «отмычки» к замку». Группы фитоэстрогенов
На сегодняшний день выделяют следующие группы натуральных фитоэстрогенов.
Когда назначают фитоэстрогены
После 50 лет многие женщины начинают жаловаться на раздражительность, вялость, быструю утомляемость, депрессивное настроение, приливы жара, сердцебиение и другие неприятные симптомы климакса. Одним из современных направлений лечения климактерических расстройств является заместительная гормональная терапия. Однако прием гормональных средств в менопаузе иногда влечет за собой появление серьезных побочных эффектов. Поэтому женщины часто отказываются от этих препаратов и прибегают к помощи фитоэстрогенов. «Вопрос о целесообразности терапии врач решает вместе с пациенткой, исходя из ее состояния, после анализов, — рассказывает наш эксперт. — Конечно, в основном учитывают проявления нехватки эстрогенов, а также последующие осложнения, например, остеопороз. Современная медицина стремится к профилактике заболеваний, что очень важно для борьбы с осложнениями климакса. Поэтому я рекомендую в предменопаузальном периоде начинать лечение с фитоэстрогенов . Так как в менопаузе наблюдается выраженное уменьшение концентрации гормонов, растительные вещества не подавляют их работу (не действуют как антиэстрогены), то есть для женщин после 40 лет их применение является относительно безопасным». Фитоэстрогены: плюсы и минусы
Доказано, что фитогормоны потенциально могут оказывать следующие положительные действия на организм женщины:
Подобно настоящим эстрогенам фитоэстрогены влияют на работу некоторых ферментов, содержащихся в коже. В частности, они способны блокировать 5-альфа-редуктазу. Этот фермент превращает мужской половой гормон тестостерон в более активный дигидротестостерон (ДГТ). Избыток ДГТ вызывает постепенную атрофию волосяных фолликулов (не всех, а только ДГТ-чувствительных), что приводит к истончению волос и замене их на пушковые. «Кроме того, ДГТ стимулирует продукцию кожного сала, — говорит эксперт. — Повышенная активность 5-альфа-редуктазы в коже — одна из причин жирной себореи и акне. Поэтому фитоэстрогены успешно применяют при лечении названных заболеваний, а также андрогенной алопеции. Большинство фитоэстрогенов действуют как слабые антиандрогены, то есть уменьшают влияние мужских половых гормонов». Это делает их полезными при юношеской угревой болезни, когда избыток андрогенов чрезмерно стимулирует сальные железы, и при гормонозависимом облысении. Надо сказать, что у терапии фитоэстрогенами есть и противники. Считается, что эти вещества способны увеличивать риск развития гормонозависимых опухолей. Могут ли фитоэстрогены действовать подобным образом или быть опасны для здоровья женщины под другим причинам? Как только мир узнал о гормонозависимом раке молочной железы, женщины стали бояться принимать эстроген. «С одной стороны, этот страх оправдан, с другой — нет, — рассказывает Тамара Гелашвили. — Даже в гормональной терапии эстрогенами при менопаузе гораздо больше пользы, чем вреда. Конечно, есть факторы риска, такие как возраст, наследственность и т.д. Однако стоит учесть, что риск рака молочной железы не меньше при потреблении алкоголя (от 3 до 6 алкогольных напитков в неделю), чем гормонов. Фитоэстроген, как уже не раз говорили, не является синтетическим гормоном, он слабоактивен и привести к онкологическим заболеваниям теоретически не может. Научные исследования по данному вопросу ведутся непрерывно, уверена, со временем мы получим точный ответ. На данный момент вопрос остается спорным». Имеется у фитогормонов и ряд побочных эффектов. Это:
Как видите, у фитоэстрогенов есть как положительные, так и отрицательные стороны. Принесут ли они пользу именно вам, должен определить специалист. Не назначайте себе препарат сами. «Важно понять, что без назначения врача нельзя принимать ничего, даже витамины, — говорит наш эксперт. — Для положительного эффекта терапии все рекомендации должны опираться на результаты обследования, анализов. Самостоятельное назначение БАДов с низкими концентрациями фитоэстрогенов приведет лишь к пустой трате денег — надо знать изначальный уровень эстрогена в крови, чтобы правильно подобрать препарат и определить дозировку. Экономнее и эффективнее будет сходить к врачу и начать прием средства, нужного именно вам». Как добавить фитоэстрогены в рацион
Некоторое количество фитогормонов содержится в ряде продуктах. Надо сказать, что они не могут полностью восполнить дефицит эстрогенов при менопаузе, но оказывают положительное воздействие на организм женщины. В каких продуктах искать фитоэстрогены?
Влияние фитоэстрогенов на мужчин
Многие мужчины стараются избегать продуктов с фитоэстрогенами, опасаясь их негативного влияния на организм. Оправдано ли это? «Исследование, проведенное в 2010-ом году Гамильтоном-Ривзом и соавторами, показало, что продукты с изофлавонами и соевые продукты в рационе мужчин не меняли у них показатели концентрации тестостерона, — говорит Тамара Гелашвили. — Также не было изменений в морфологии, концентрации, количестве или подвижности сперматозоидов. Считалось, что на маленьких мальчиков, особенно в период новорожденности и полового созревания, эстрогены растительного происхождения оказывают очень сильное феминизирующее действие. Поэтому мальчикам и женщинам в период беременности советовали не злоупотреблять продуктами, в которых они содержатся. Но исследование Мерритта и Хенкса, которое было опубликовано в 2004-ом году, это не подтвердило. Специалисты сделали вывод, что кормление детей соевыми смесями не вызывает проблем в дальнейшем. Не было выявлено отклонений в сексуальном развитии, поведении, а также в функционировании иммунной системы». Полезна ли косметика с фитоэстрогенами
Многие косметические марки выпускают средства с фитоэстрогенами для ухода за возрастной кожей. Но могут ли они действительно замедлить процесс увядания? «Если мы говорим об омолаживающем эффекте, то, увы, фитоэстрогены здесь неэффективны, — говорит наш эксперт. — В отличие от стероидных гормонов они не всасываются через кожу и не обладают системным эффектом. А так как вещества, содержащиеся в растительных экстрактах, сами по себе малоактивны и основная часть соединений с эстрогеноподобной активностью образуется в кишечнике, не стоит ждать какого-либо выраженного эффекта от фитоэстрогенов, нанесенных на кожу. А вот в косметике для проблемной кожи и средствах против облысения они полезны как антиоксиданты и как ингибиторы фермента, стимулирующего продукцию кожного сала». |
