Фиброз печени что это такое и как его лечить симптомы и лечение

Фиброз печени

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.

Фиброз печени Главное отличие фиброза от цирроза печени – это сохранение структуры печеночной ткани. Дольки печени остаются неизменными, но между ними формируются плотные тяжи фиброзных волокон. Фиброз является обратимым состоянием, но он может трансформироваться в цирроз, который пока остается неизлечимым. Как диагностировать фиброз и повернуть вспять?

Фиброз печени – это процесс замещения нормальной ткани органа соединительной тканью. Процесс заложен в генах и является естественной реакцией организма на повреждение печеночных клеток (гепатоцитов).

Ранее врачи считали появление фиброзной ткани исключительно предвестником цирроза, печеночной недостаточности и портальной гипертензии (высокого давления в воротной вене). Это состояние признавали однонаправленным, постоянно прогрессирующим с негативным прогнозом для жизни пациента. В дальнейшем было доказано, что фиброз при правильной диагностике и адекватном лечении вполне можно повернуть вспять.

Основное отличие фиброза от цирроза – это сохранение структуры печеночной ткани. Дольки печени остаются неизменными, но между ними формируются плотные тяжи фиброзных волокон. Во внеклеточном пространстве накапливается коллаген I, III, IV типов, ламинин и фибронектин. Эти вещества препятствуют обмену между гепатоцитами и воротной веной.

Работа печеночных клеток ухудшается, они испытывают дефицит кислорода и энергетических соединений. Блокирование движения крови приводит к повышению давления в системе воротной вены. При значительном разрастании рубцовых волокон дольки печени делятся на более мелкие (ложные), что считается признаком цирроза.

Классификация фиброза

В зависимости от причины различают следующие виды фиброза:

врожденный;
лучевой – результат ионизирующего облучения;
алкогольный;
билиарный – при нарушении движения желчи, склерозирующем холангите;
застойный – у больных сердечной недостаточностью;
после отравления ядами, химикатами;
вследствие применения медикаментов;
при болезнях накопления: меди (болезнь Вильсона-Коновалова), железа (при гемохроматозе), белка амилоида (при амилоидозе), жиров (после стеатогепатита);
вследствие вирусного гепатита.

По локализации фиброз печени делят на:

центральный или венулярный (появляется в центре дольки и стенках центральных вен) типичен для алкогольного гепатита и сердечной недостаточности;
перицеллюлярный (окружает печеночные клетки) встречается при вирусном гепатите и алкогольной жировой болезни печени;
септальный (формируются перегородки, нарушающие кровоток) может появиться при любом массивном разрушении печени, но чаще – после тяжелого вирусного гепатита;
перидуктальный (вокруг желчных канальцев) находят при застое желчи;
смешанный (есть признаки нескольких форм) является самым распространенным видом фиброза.

По распространенности фиброз делится на очаговый (на месте узелка в печени), лобулярный (в одной дольке) и мультилобулярный (есть в нескольких дольках), а также зональный (например, в зоне портального тракта, состоящего из артерии, вены и желчного протока).

Патологические процессы в печени

Основная роль в появлении фиброза принадлежит звездчатым клеткам Ито. Они находятся в межклеточном пространстве и в норме накапливают жиры и витамин А. В ответ на частые повреждения гепатоцитов клетки Ито «перепрограммируются» и начинают вырабатывать соединительнотканные волокна. Рубцовая ткань заполняет промежутки, образованные на месте разрушений.

Процесс достаточно медленный и занимает несколько лет (от 6 до 35). Более быстрый и распространенный фиброз возникает при наличии:

наследственной предрасположенности;
хроническом алкоголизме;
внепеченочных инфекциях и хронических заболеваниях;
сочетании нескольких патологий печени;
ожирении;
сахарном диабете 2-го типа;
низкой активности иммунитета.

К факторам риска также относят пожилой возраст и мужской пол.

На первом этапе фиброз является защитной реакцией. Таким образом печень «проводит ремонт», так как вместо погибших клеток появляются прочные волокна. Клинически это может проявляться увеличением размеров органа.

Когда при выздоровлении начинается восстановление разрушенных гепатоцитов, специальные ферменты (коллагенгазы) постепенно растворяют коллаген. Это освобождает печень от избытка фиброзной ткани. Если происходит повторное повреждение (например, прием алкоголя или обострение хронического воспаления), количество рубцовых волокон непрерывно нарастает. 1

Обратимость фиброза

Обратное развитие фиброза возможно при своевременном лечении. Лучше всего поддается рассасыванию свежеобразованная соединительная ткань, расположенная на ограниченном участке. Помочь восстановлению печени может:

полный отказ от алкоголя;
устранение вирусной инфекции;
улучшение движения желчи;
нормализация иммунного ответа;
коррекция обменных нарушений.

Благоприятное влияние оказывает снижение веса, отказ от курения, прекращение использования лекарств, повреждающих печень. Для ускорения рассасывания соединительной ткани применяют препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК, Урсосан).

Использование Урсосана помогает одновременно:

улучшить движение желчи;
уменьшить воспаление;
нормализовать иммунные реакции;
улучшить жировой обмен;
защитить клетки печени от повреждений.

Немаловажным аргументом в пользу назначения Урсосана является его доказанная клиническая эффективность и безопасность.

Диагностика фиброза печени

Сложность выявления фиброза печени связана с отсутствием типичных признаков болезни. У пациента отмечается слабость, тяжесть в правом подреберье, возможны желтизна кожи и увеличение печени при прощупывании. Но все эти признаки встречаются и вне фиброзных изменений. Золотой стандарт диагностики фиброза – это пункционная биопсия (прокол со взятием кусочка ткани для лабораторного исследования). Пункцию делают и для постановки диагноза, и для оценки проведенного лечения.

Из-за инвазивности метода (необходимости проникновения в ткань печени), а также сложности поиска очага фиброза пункцию стремятся заменить (или дополнить) другими методами исследования:

ультразвуковая эластометрия – определение растяжимости органа на аппарате «Фиброскан»;
магнитно-резонансная томография и эластография – позволяет исследовать структуру и эластичность печени; с введением контрастного вещества в вену показывает изменения кровотока и блоки.

К косвенным лабораторным признакам фиброза печени относят:

снижение тромбоцитов и свертывающей способности крови; (АСТ, ГГТП), билирубина;
уменьшение альбуминов; (снижение «хорошего» и повышение «плохого» холестерина).

К прямым показателям прогрессирования фиброза печени относится повышение коллагена 4-го типа, проколлагена 3-го типа, гиалуроновой кислоты и ингибитора фермента металлопротеиназы. При достаточной эффективности терапии их уровень снижается.

1 Ивкова А. Н. Фиброз печени: от теории к практике. Журнал «Лечебное дело», 2003.

2 Диденко В. И. Современные методы определения фиброза печени. Журнал «Гастроэнтерология», 2013.

Лекарство от фиброза печени

Фиброз – это увеличение количества соединительной ткани в печени. Он не является самостоятельным заболеванием, а представляет универсальную реакцию органа на повреждение, независимо от причины. Процесс его формирования носит название фиброгенеза и может отмечаться при прогрессирующем течении лекарственной, неалкогольной и алкогольной жировой болезни печени, вирусных гепатитов и других патологий.

Механизм повреждения

Ключевая роль в развитии фиброза принадлежит звездчатым клеткам или клеткам Ито. При повреждении печени различными факторами, такими как избыточное накопление жира, алкоголь, вирусы, лекарственные препараты, токсины, звездчатые клетки переходят в активное состояние. Активированные клетки Ито начинают продуцировать коллаген – белок, составляющий основу соединительной ткани. В результате происходит накопление соединительной ткани в печени. Прогрессирующий фиброз может привести к необратимому нарушению ее структуры – циррозу.

Симптомы

Сложность своевременной диагностики обусловлена тем, что специфические симптомы и признаки болезни отсутствуют. Заболевание может длительно протекать бессимптомно или сопровождаться признаками, характеризующими неблагополучие печени в целом – увеличение ее размеров, тяжесть и боли в правом подреберии, повышение уровня печеночных ферментов – аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в крови. На поздних стадиях могут отмечаться такие симптомы фиброза, как:

увеличение селезенки;
расширение вен пищевода и кровотечение из них;
снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов в крови.

Диагностика заболевания

Биопсия

«Золотым» стандартом диагностики является биопсия. Биопсия – это забор небольшого участка ткани печени специальной иглой для последующего изучения. Процедура хоть и достаточно безопасна, тем не менее, может сопровождаться неприятными болевыми ощущениями. В связи с этим все большую актуальность приобретают неинвазивные методы диагностики, среди которых можно выделить лабораторные и инструментальные.

Лабораторные методы

Лабораторные методы основаны на определении в крови соединений, являющихся непрямыми или прямыми маркерами фиброза. К непрямым маркерам относятся такие показатели, как количество тромбоцитов, протромбиновое время, уровень аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Прямыми маркерами являются трансформирующий фактор роста, коллаген IV типа, аминотерминальный пропептид проколлагена III типа, гиалуроновая кислота, матричные металлопротеиназы, тканевые ингибиторы матричных металлопротеиназ.

Использование как прямых, так и непрямых маркеров по отдельности имеет ограниченную диагностическую ценность. Точность диагностики возрастает при их сочетанном использовании – в составе специальных панелей. Наиболее известными из них являются «ФиброТест» (Франция), «Фиброметр» (Франция), «ФиброСпект» (США), «ЭЛФ» (Великобритания), «Гепаскор» (Австралия). При этом результаты диагностики, полученные с использованием лабораторных панелей, как правило, требуют подтверждения инструментальными методами.

Инструментальные методы

К инструментальным методам неинвазивной диагностики относятся ультразвуковое исследование и компьютерная томография. Однако на ранних стадиях фиброза их точность невелика.

Сегодня, наиболее перспективным методом неинвазивной диагностики является эластометрия. В основе него лежит оценка эластичности ткани печени с помощью ультразвукового датчика. Датчик генерирует низкочастотные колебания, которые передаются на печеночную ткань и создают упругие волны. Скорость распространения этих волн определяется эластичностью печени, снижение которой указывает на уплотнение органа за счет увеличения содержания в нем соединительной ткани. Чем меньше эластичность, тем выше стадия заболевания. В исследованиях была доказана высокая степень соответствия результатов эластометрии и биопсии.

Стадии

В классификации заболевания обычно выделяют пять стадий:

0-я стадия – заболевание отсутствует;
1-я стадия – слабо выраженный фиброз (отложение соединительной ткани вокруг клеток печени – гепатоцитов и внутрипеченочных желчных ходов);
2-я стадия – умеренный фиброз (образование соединительнотканных перегородок – фиброзных септ между портальными трактами, располагающимися на стыках печеночных долек);
3-я стадия – выраженный фиброз (образование фиброзных септ между портальными трактами и центральными венами, находящимися в центре печеночных долек);
4-я стадия – цирроз (нарушение нормального долькового строения печени – формирование ложных долек, вследствие образования фиброзных септ).

Профилактика и лечение заболевания

При заболеваниях печени, сопровождающихся формированием фиброза, его лечение представляет чрезвычайно важную задачу. Но гораздо более актуальной и оправданной является профилактика развития и прогрессирования данного состояния. Несмотря на большое количество исследований в этом направлении специфических препаратов для лечения и профилактики фиброза на сегодняшний день нет. Таким образом, наиболее рациональным подходом является использование в терапии печеночной патологии лекарственных препаратов, способных препятствовать развитию и прогрессированию болезни.

На современном этапе доступно большое количество препаратов, применяемых при заболеваниях печени. Однако, не многие из них обладают механизмом действия, позволяющим обсуждать возможность их назначения для профилактики развития и прогрессирования фиброза. И практически ни у одного из этих препаратов такая возможность не продемонстрирована в клинических исследованиях.

Фосфоглив* – надежная защита

Отечественный препарат Фосфоглив* представляет исключение из этого ряда. Его активный компонент – глицирризиновая кислота – в многочисленных экспериментальных исследованиях продемонстрировала способность влиять на ключевое звено фиброгенеза – подавлять продукцию соединительной ткани звездчатыми клетками. Эта способность была подтверждена в клинических исследованиях препарата Фосфоглив*, показавших его благоприятное влияние на фиброз при различных заболеваниях печени.

Препарат давно и успешно применяется врачами в комплексной терапии заболеваний печени. Кроме того, у пациентов с вирусными гепатитами, которые не могут по тем или иным причинам получать противовирусное лечение и входят в группу особого риска по развитию фиброза и цирроза, Фосфоглив* применяется как средство патогенетического действия. Накопленный опыт медицинского применения и результаты клинических исследований позволили включить Фосфоглив* в клинические рекомендации и стандарты по лечению заболеваний печени.

Помните, что диагностировать заболевание и назначить соответствующее лечение может только врач!

Что такое фиброз печени и как его лечить

Фиброз печени — патологическое состояние, характеризующееся заменой нормальной печеночной ткани рубцовой тканью. Патология не является самостоятельным заболеванием: это — реакция организма на протекающие заболевания, затрагивающие печень. Она возникает из-за аутоиммунного гепатита, алкогольной болезни печени, гепатомы, галактоземии, болезни Вильсона-Коновалова, синдрома Бадда-Киари, неалкогольной жировой болезни печени и по ряду других причин. В зависимости от причин, выделяют перицеллюлярный, смешанный, септальный, перидуктальный и другие формы фиброза печени.

Симптомы фиброза печени зависят от местоположения рубцовой ткани, формы и степени развития патологии. Все клинические признаки служат симптомами основных заболеваний — у патологии нет характерных проявлений. Пациенты могут жаловаться на повышенную утомляемость, недомогание, головные боли, снижение аппетита, повышение температуры тела, тошноту, рвоту, вздутие живота, боль в правом подреберье и другие проявления.

Методы лечения

Медикаментозное

Консервативная терапия лекарственными средствами нужна для устранения этиологического фактора и снижения интенсивности воспалительных процессов. Врачи могут назначить:

антикоагулянты — препятствуют образованию новых тромбов внутри сосудов;
нестероидные противовоспалительные средства — помогают снять боль и воспаление;
гепатопротекторы — защищают клетки печени от различных повреждений;
антиоксиданты — блокируют окислительное действие свободных радикалов — токсинов;
цитостатики — обладают противоопухолевым воздействием, снижают интенсивность роста опухолей;
антигельминтные средства — борются с гельминтами в организме;
другие препараты в зависимости от симптомов и причин развития патологии.

Диета

Специфической диеты, разработанной специально для пациентов с фиброзом печени, нет. Врачи часто назначают диету №5 по Певзнеру. В неё входят следующие рекомендации:

дробное питание, оптимальное количество приёмов пищи — 5 раз в день;
приём пищи в протертом или отварном виде;
исключение жареных, тушёных, запечёных блюд, еды, в приготовлении которой была использована пассировка;
ограничение употребления соли — не более 6–8 грамм в сутки;
количество калорий должно быть равно физиологической норме;
снижение употребления соли до 3 грамм в сутки при отёках.

Статью проверил

Дата публикации: 16 Марта 2021 года

Дата проверки: 16 Марта 2021 года

Дата обновления: 04 Февраля 2022 года

Содержание статьи

Лечение фиброза печени в клиниках ЦМРТ

В клиниках ЦМРТ используют эффективную комплексную терапию — комбинируют диету, лекарства, другие методы лечения. Запишитесь на приём доктора на сайте, чтобы получить индивидуальную схему лечения.

Мануальная терапия

Кинезиотейпирование

Физиотерапия

Лечебный массаж

Изготовление индивидуальных ортопедических стелек Формтотикс

Рефлексотерапия

Озонотерапия

Плазмотерапия

SVF-терапия суставов

Комплексная реабилитация на многофункциональном тренажере Aidflex MFTR

Лечебная физкультура (ЛФК)

Внутривенное лазерное облучение крови

Внутритканевая электростимуляция

Ударно-волновая терапия (УВТ)

Методы диагностики

Точная диагностика позволяет верно определить заболевание на ранних стадиях и назначить подходящее лечение. Мы описываем современные высокоточные способы, безопасные для организма.

Фиброз печени

Фиброз печени (ФП) — это процесс замещения тканей органа соединительной тканью, являющийся универсальной реакцией организма на повреждение. 1 Фиброз печени опасен тем, что существенно нарушает функции печени, а при несвоевременной диагностике одним из исходов фиброза может стать цирроз. 1

Механизм развития фиброза

Фиброз развивается в ответ на различные повреждающие действия: вирусные, токсические, обменные нарушения и другие. Фиброз является результатом повреждения печеночной ткани и сопровождается активацией звездчатых клеток с последующей выработкой ими коллагена, который, в общем-то, и представляет собой соединительную ткань. Если баланс между фиброзированием и процессами восстановления сохраняется, то под действием фермента коллагеназы происходит процесс лизиса (разрушения) избыточного количества соединительной ткани. При хроническом повреждении печени процессы регенерации в печени нарушаются, и фиброз прогрессирует 1 . При фиброзе может наблюдаться так называемое «шунтирование» крови, то есть кровь, поступающая в печень проходит сразу в печеночные вены, не контактируя как следует с гепатоцитами. Без этого контакта печени, естественно, сложнее выполнить свои функции.

Фиброз в целом считается практически необратимым состоянием, хотя в недавних экспериментальных исследованиях и при некоторых заболеваниях, в случае успешного лечения, удается до некоторой степени добиться его регресса 1,2 . Данные разработки вселяют оптимизм и позволяют надеяться, что медицина будущего будет уверенно справляться даже с этой проблемой.

Причины фиброза

Как уже было сказано, к фиброзу приводит хроническое воспаление в гепатоцитах, которое в свою очередь может быть вызвано 1,5 :

Вирусными гепатитами (В, С, D)
Вирусом Эпштейн-Барр
Цитомегаловирусной инфекцией
Токсическим действием алкоголя
Аутоиммунными нарушениями
Нарушениями жирового и углеводного обмена
Врожденными заболеваниями, в том числе болезнями накопления
Токсическим действием некоторых лекарственных препаратов
Первичным склерозирующим холангитом и другими заболеваниями

Однако одной из наиболее частых причин развития фиброза печени считается неалкогольная жировая болезнь печени, которой страдают по данным широкомасштабного многоцентрового отечественного исследования DIREG2 37% взрослого населения РФ 6 , то есть практически каждый третий взрослый человек в стране. Ее возникновение связано с нарушением обмена жиров и углеводов, наличием избыточного веса или ожирения, а также сахарного диабета 2 типа, в частности лежащей в его основе инсулинорезистентности — снижения чувствительности рецепторного аппарата клеток и тканей к инсулину 6 Заболевание начинается со стадии стеатоза — так называемого «ожирения печени». В последствии к жировой дистрофии печени, то есть стеатозу, присоединяется воспаление, что и приводит в дальнейшем к замещению гепатоцитов соединительной тканью и формированию фиброза. 6

Формы фиброза

Различают несколько видов фиброза, например, выделяют перисинусоидальный фиброз — разрастание фиброзной ткани в перисинусоидальном пространстве Диссе (пространство между синусоидными капиллярами и гепатоцитами). В этом случае клетки печени быстро изолируются от кровотока. Установить форму фиброза можно только по результатам биопсии.

Стадии заболевания

По результатам биопсии (гистологическом исследовании ткани печени под микроскопом) оценивают выраженность фиброза.

Для этого используют шкалу оценки выраженности фиброза печени — систему Metavir 5 :

Однако у такого метода диагностики имеется ряд недостатков 5 : это инвазивный метод, не показанный к проведению каждому пациенту с фиброзом печени. Более того, проведение биопсии ассоциировано с высоким риском осложнений от кровотечения до случайного повреждения соседних органов, например желчного пузыря, и т.д.

Какие же методы диагностики фиброза можно применять практически у каждого пациента?

Диагностика

Нужно отметить, что так, как том, что печеночная ткань не имеет нервных окончаний, «печень не болит». Боль возникает только при значительном увеличении органа и растяжении капсулы печени. Если мы говорим о жировой болезни печени как причине фиброза, то на начальных стадиях заболевания, а именно на стадиях стеатоза и стеатогепатита, специфические жалобы, указывающие на развитие заболевания, могут отсутствовать.

Пациент может жаловаться на:

возникшую слабость, утомляемость

дискомфорт в правом подреберье

тошноту, нарушение аппетита 6

Пожелтение кожных покровов и слизистых, возникновение сосудистых звездочек на кожных покровах (телеангиоэктазии), возникновение асцита (свободная жидкость в брюшной полости) чаще всего указывают на наступление цирроза — состояния, являющегося необратимым, для лечения которого, как правило, требуется трансплантация печени.

В диагностике фиброза печени используются результаты лабораторных исследований.

Существуют так называемые маркеры фиброза печени, которые разделяют на:

Указывают на нарушения печеночной функции. К таким относятся ферменты АСТ, АЛТ, билирубин, причем повышение активности фермента АСТ больше ассоциирован с развитием фиброза, чем АЛТ. 1

Оценка результатов исследований непрямых маркеров в совокупности повышает их диагностическую ценность. На этом основано применение в клинической практике таких диагностических панелей, как ФиброТест, FibroMax, и др. Диагностическая точность составляет от 70 до 100% 1 , что дает возможность в определенной степени рассматривать данные диагностические панели оценки выраженности фиброза в качестве неинвазивных аналогов биопсии6.

Достаточно полезными являются и методы визуализации печеночной ткани: УЗИ, КТ и МРТ. С их помощью оценивают размеры, форму, структуру органа, а также состояние кровотока 1,6 .

К ультразвуковым методам диагностики относят и эластометрия печени, которая проводится с помощью аппарата FibroScan 1 и позволяет судить об эластичности печеночной ткани на различных участках.

Своевременная диагностика, позволяющая оценить выраженность фиброза, позволяет назначить оптимальную терапию и улучшить прогноз заболевания.

Лечение фиброза печени

Как мы уже поняли, фиброз – общее следствие разных заболеваний, и лечить поэтому нужно не фиброз, а патологию, которая его вызвала.

К основным направлениям терапии заболеваний печени, которые могут привести к фиброзу, относят 3 :

Устранение действие повреждающего фактора
Отказ от алкоголя при алкогольной болезни печени
Отмена лекарственных препаратов, обладающих токсическим действием на гепатоциты при лекарственном поражении печени
Изменение образа жизни, адекватная физическая нагрузка, снижение массы тела и нормализация углеводного и жирового обмена в случае жирового гепатоза
Специализированная противовирусная терапия в случае вирусных гепатитов для устранения вирусных частиц, повреждающих клетки печени

Вообще, медикаментозная терапия включает те лекарственные препараты, которые актуальны при конкретном заболевании, ставшем причиной фиброза. Если при вирусном гепатите есть специализированная лекарственная терапия, то при алкогольной болезни печени ее нет. Показано, что ни одно средство не продлевает жизнь пациенту кроме отказа от алкоголя. Можно принимать любые препараты и обманывать себя тем, что «проглотил лекарство и поддержал печень после алкоголя», но это никак не влияет на прогноз. Главное при этой патологии — принять твердое решение прекратить принимать алкогольные напитки. При жировом гепатозе неалкогольного происхождения невероятно важно изменить образ жизни, заняться спортом. В то же время есть и лекарственные препараты, снижающие «жировую нагрузку» (стеатоз) в печени 9 . Это препараты эссенциальных фосфолипидов, которые не только помогают восстанавливать клетки печени, защищая их от токсических воздействий, но и способствуют замедлению прогрессирования заболевания. 7-9

Лечение фиброза печени 4 степени

Смежные специальности: гастроэнтеролог, терапевт.

Адрес: Санкт-Петербург, ул.Академика лебедева, д.4/2.

Фиброзом печени называют поражение клеток органа, при котором происходит постепенная замена здоровых тканей фиброзными. В процессе замены в печени образуются узелки, негативно влияющие на структуру и функции печени.

По мере развития заболевания происходит полная замена тканей. Если развился фиброз печени 4 степени (цирроз), то на данной завершающей стадии заболевания, печень практически полностью теряет способность выполнять свои функции. В этом случае происходит резкое ухудшение качества жизни, а также повышается вероятность летального исхода.

Этиология

Печень играет важную роль в работе всего организма, поэтому любые отклонения в работе органа опасны для организма.

Фиброз печени распространен по всему миру. Чаще заболевание диагностируется у представителей мужского пола. Диагноз фиброза различных степеней чаще всего ставится лицам в возрасте от сорока лет и старше.

К основным причинам возникновения фиброза и развития болезни до четвертой степени можно отнести следующие:

гепатиты вирусного происхождения (В, С, D, G) вызывают фиброз в 10-24% случаев;
продолжительный (более восьми лет) прием большого количества алкогольных напитков;
отклонения в функционировании защитной системы организма, чаще всего связанные с аутоиммунными заболеваниями;
болезни желчного пузыря и желчевыводящих путей;
венозный застой в печени;
различные заболевания, связанные с проблемами в обмене веществ, которые передаются по наследству;
различные отравления лекарственными веществами (анаболические стероиды, андрогены), ядами, токсинами;
нехватка витаминов и микроэлементов при неправильном питании, некоторые инфекционные заболевания, сифилис, могут стать факторами, увеличивающими вероятность формирования фиброзной ткани.

Важно! Вероятность развития фиброза печени четвертой стадии повышается при одновременном воздействии нескольких факторов (например, вирусного гепатита и алкогольной зависимости).

Признаки

Существует ряд признаков, характерных для цирроза печени. На этом этапе в отличие от начальных стадий фиброза, симптомы выражены четко.

При прогрессировании заболевания может развиться целый ряд симптомов, указывающих на серьезные проблемы с печенью:

сильные и частые боли в правом подреберье, которые по мере развития заболевания усиливаются, так как происходит расширение капсулы печени, могут возникать колики, чувство тяжести;
в различное время суток, особенно после употребления тяжелой жирной пищи может возникать тошнота, рвота, иногда с примесью крови (при наличии кровотечения из вен желудка и пищевода);
из-за скопившейся желчи в организме может возникать кожный зуд;
больной сильно теряет в весе, даже при достаточном питании может происходить сильное истощение;
происходит мышечная атрофия, снижается тонус мышц;
по причине того, что печеночные гепатоциты не способны качественно перерабатывать билирубин, кожные покровы приобретают ярко выраженный желтый оттенок, кожа может шелушиться;

Важно! Чем сильнее выражена желтуха, тем на более поздних стадиях находится болезнь.

Сначала окрашиваются склеры глаз, затем слизистые ротовой полости, кожа ладоней и пяток, и уже на завершающей стадии желтеет все тело.

могут возникать ксантелазмы (пятнышки на верхних веках с липидной составляющей);
верхняя фаланга пальцев утолщается, кожные покровы вокруг ногтей краснеют;
может возникнуть воспаление и болезненность суставов;
происходит расширение вен в области живота;
верхняя часть тела может покрыться сосудистыми звездочками, количество которых значительно увеличивается по мере прогрессирования болезни;
ангиомы могут поразить кончик носа и уголки глаз;
возникает покраснение кожи на ладонях, пятках;
язык может увеличиться в размерах, покраснеть;
у представителей сильного пола увеличиваются молочные железы, возникает импотенция;
на завершающей стадии фиброза может происходить скопление жидкости в брюшной полости (асцит);
часто могут возникать носовые кровотечения;
происходит увеличение селезенки;
нарушения работы нервной системы: бессонница, расстройства памяти, тремор, апатия.

Прогноз

Фиброз печени разделяют на несколько стадий. На ранних стадиях заболевания при адекватном лечении прогноз положителен, высока вероятность полного выздоровления. При наличии третьей стадии фиброза, прогноз не столь утешителен. При условии, что гепатоциты печени все еще сохранили свои функциональные способности, а больной начинает вести максимально здоровый образ жизни, полностью придерживаясь врачебных рекомендаций, то выживаемость половины больных в данном случае составляет более семи лет.

После третьего этапа наступает четвертая стадия фиброза (завершающая) – цирроз печени. Часто при диагнозе фиброз печени 4 степени больного интересует, сколько живут люди, когда заболевание находится на данной стадии. Прогноз в этом случае неблагоприятный, чаще всего продолжительность жизни не превышает нескольких лет. Дело в том, что клетки печени постепенно истощаются, их недостаточно, чтобы выполнять основные функции органа. Прогрессирование болезни остановить невозможно.

При 4-й стадии на фоне серьезных осложнений продолжительность жизни составляет не более трех лет у 40% пациентов. Если не провести пересадку печени, то большая часть больных погибает от тяжелых осложнений.

Для того чтобы провести более точный подсчет количества оставшихся лет жизни при развитии цирроза печени, специалисты используют специально разработанные системы (Чайлда-Пью, Кокса), учитывающие ряд важных критериев: этиологию заболевания, эффективность терапии, присутствие сопутствующих симптомов, неврологических расстройств и пр.

Диагностика

Для того чтобы установить точный диагноз и степень развития заболевания, необходимо пройти комплексную диагностику. Диагностические процедуры при подозрении на цирроз обычно включают:

Забор крови для общего и биохимического анализа. Если один из показателей насторожит специалиста, например, будет понижен уровень гемоглобина (анемия), снижено число лейкоцитов и тромбоцитов, то необходимо провести дальнейшее обследование.
Коагулограмма назначается для определения показателя свертываемости крови. Чтобы подтвердить или опровергнуть наличие вирусной природы патологии следует сделать анализы на гепатиты разных типов. Для определения наличия скрытого кровотечения проводят анализ кала.
Чтобы исключить наличие злокачественной опухоли в печени проводят анализ крови на альфа-фетопротеин.

Ультразвуковое исследование всех основных органов брюшной полости помогут сделать диагноз более точным, выяснить сопутствующие патологии, осложнения (асцит, патологию селезенки).
При помощи эзофагогастродуоденоскопии можно определить наличие варикозного расширения сосудов пищевода и желудка.
Биопсия печени является наиболее информативным анализом, который поможет точно определить стадию болезни.
Для уточнения диагноза специалист может назначить компьютерную томографию или сцинтиграфию.

Лечение

На начальных этапах развития фиброза печени возможно медикаментозное лечение, которое должно включать комплекс мероприятий, направленных на устранение причины, симптомов, поддержания основных функций печени. Однако на более поздних стадиях болезни, если фиброз развился до четвертого этапа, прогноз неутешительный, и единственным вариантом терапии в этом случае является пересадка донорского органа. Однако пересадка печени – сложная операция, и подходит не каждому пациенту. При правильном подходе, консервативная терапия может лишь замедлить развитие болезни, отсрочив период возникновения осложнений.

Важно! Сегодня не существует медикаментов с доказанной эффективностью, которые смогли бы справиться с циррозом, однако есть препараты, которые способны перевести фиброз в контролируемую хроническую форму.

Терапия ранних стадий

Лечение фиброза печени подбирается исходя из основных принципов:

Устранение основной причины, вызвавшей заболевание. Например, применяется противовирусная терапия, если причиной стал один из типов вирусного гепатита, или проводится лечение от алкогольной зависимости.
Соблюдение специальной диеты (диета №5) со сниженным количеством соли, углеводов. Важно полностью исключить алкогольные напитки, жирную пищу. Также необходимо минимизировать количество лекарственных препаратов, использовать лекарства только по назначению специалиста.
Необходимо уменьшить физическую нагрузку, исключить физиотерапевтические процедуры, тепловое воздействие.

На четвертой стадии заболевания терапия проводится исключительно в условиях стационара, так как существует риск развития опасных осложнений.

На данном этапе главное остановить прогрессирование заболевания. Комплексная терапия обычно включает назначение:

гепатопротекторов – препаратов для защиты клеток печени (Эссенциале, Эссливер, Легалон);
средств, содержащих усордезоксихолиевую кислоту (Урсофальк);
бета-адреноблокаторов (Атенолол, Бисопролол).

Кроме этого необходимо соблюдать специальную диету с параллельным приемом гепатопротекторов. Данные препараты не только защищают клетки печени, но и помогают справиться с нагрузкой, укрепить структуру органа, стабилизировать клеточные мембраны, увеличить производство фосфолипидов, снизить воздействие токсических веществ.

Трансплантация

Если печень не справляется с основными функциями и консервативные способы лечения не приносят желаемого результата, в этом случае показан радикальный способ терапии – трансплантация донорского органа. Однако даже в том случае, когда удается найти донорский орган, и операция проходит успешно, впоследствии необходимо пожизненно принимать специальные препараты, которые подавляют иммунитет, чтобы пересаженный орган не отторгался.

Основными показателями к трансплантации являются осложнения, не поддающиеся консервативному лечению:

внутренние кровотечения;
асцит (скопление жидкости в брюшной полости);
сильное снижение альбумина (менее 30 грамм);
увеличение протромбинового времени (более 17 секунд) – низкая свертываемость крови.

Однако существует ряд противопоказаний к проведению процедуры – наличие воспалительного процесса, вызванного инфекцией, тяжелые заболевания сердца и легких, метастазирующие злокачественные новообразования, патологии головного мозга и прочие.

После успешно проведенной операции прогноз благоприятен – пятилетняя выживаемость составляет более чем в 75% случаев, 40% пациентов проживают с пересаженным органом больше двух десятков лет.

Осложнения и профилактика

Фиброз четвертой стадии опасен осложнениями, возникновение которых зачастую становятся причиной смерти. Так, фиброз наиболее опасен развитием:

асцита;
перитонита;
варикозного расширения вен, внутренними кровотечениями;
печеночной энцефалопатии;
быстропрогрессирующих злокачественных новообразований (карцином);
анемии с резким падением уровня кислорода;
гастропатии (расстройства пищеварения);
колопатии (нарушение функций кишечника);
бесплодия.

Если придерживаться правильного образа жизни, проводить профилактические мероприятия, то можно избежать развития фиброза печени и его опаснейшего осложнения в виде цирроза.

Своевременная терапия заболевания, строгое следование врачебным рекомендациям.
Прием медикаментозных препаратов строго по назначению специалиста, минимизация контакта с вредными и токсическими веществами.
Сбалансированное, полноценное питание, дополнительный прием минералов и витаминов.
Исключение из рациона питания тяжелой пищи, консервов, полуфабрикатов.
Отказ от вредных привычек, курения, злоупотребления алкоголем.
Профилактика гепатитов, своевременная прививка от гепатита B.
При наследственной предрасположенности регулярное прохождение эндоскопического обследования.
Соблюдение правил личной гигиены.

Вовремя поставленный диагноз на начальных этапах развития фиброза печени и правильная эффективная терапия помогут не допустить развития цирроза и прожить полноценной жизнью не один десяток лет.

Фиброз печени

Фиброз печени – это замещение нормальной печеночной паренхимы соединительной ткань. Патология развивается при хронических гепатитах различной этиологии, генетических болезнях обмена веществ, нарушениях кровотока в портальных сосудах. Клинические проявления соответствуют симптомам основного заболевания и его осложнений. Диагностика включает определение прямых и непрямых маркеров фиброза, УЗИ и допплерографию печени, эластографию. Антифибротическая терапия предполагает ликвидацию первопричины патологии, угнетение воспалительной реакции, предупреждение прогрессирования фиброзных процессов в печеночной ткани.

МКБ-10

Общие сведения

Термин «фиброз печени» (ФП) рассматривается как клинико-морфологический синдром, поскольку встречается при десятках различных патологий. Он представляет промежуточное звено между хроническим гепатитом и циррозом печени. Терминальная стадия фиброза занимает 9 место в мире среди причин смертности, в России ее распространенность составляет до 60,5 случаев на 100 тыс. населения. Поэтому усовершенствование диагностических критериев ФП и разработка новых методов его коррекции являются приоритетными задачами современной гепатологии.

Причины

Основным пусковым фактором фиброзного перерождения печени признаны вирусные гепатиты В и С, которыми в России болеют более 5 млн. человек. Риск развития ФП у конкретного человека зависит от длительности существования гепатита, наличия и эффективности терапии, особенностей иммунной системы организма. Среди других причин фиброза печени выделяют следующие:

Гепатотоксины. Одним из самых распространенных факторов неинфекционного фиброза является алкогольный гепатит, вызванный хроническим повреждением печени этанолом и продуктами его распада. Токсическое влияние оказывают некоторые лекарства: цитостатики, блокаторы калиевых каналов.
Аутоиммунный гепатит. Заболевание выступает типичной причиной фиброза и цирроза у молодых женщин. Патология имеет наследственную предрасположенность и быстропрогрессирующий характер, повреждение паренхимы органа обусловлено специфическими аутоантителами.
Инфекции. Помимо вирусов гепатита, фиброз печени провоцируют вирус Эпштейна-Барр, бруцеллы, эхинококки. У пациентов с ВИЧ болезнь развивается на фоне осложненной цитомегаловирусной инфекции, диссеминированного криптококкоза, криптоспоридиоза.
Врожденные заболевания. Поражение печени происходит при болезни Вильсона-Коновалова, синдромах накопления гликогена, нарушениях липидного обмена (болезнь Гоше). Причиной разрастания соединительной ткани выступают фруктоземия, галактоземия, тирозинемия.
Нарушения печеночного кровотока. Причиной фиброза становится длительная гипоксия и застой крови на фоне синдрома Бадда-Киари, тромбоза портальной вены, веноокклюзионной болезни печени. Соединительнотканное перерождение паренхимы бывает при хронической сердечной недостаточности.

Факторы риска

В отдельную категорию выделяются предикторы ФП, которые усугубляют процессы фиброгенеза и способствуют быстрому прогрессированию заболевания. Среди немодифицируемых факторов риска важнейшими признаны возраст старше 45 лет и мужской пол. Вероятность патологии повышается при синдроме перегрузки железом, наличии холестаза, инсулинорезистентности и других проявлениях метаболического синдрома.

Патогенез

При фиброзе печени происходит интенсивное разрастание волокнистой соединительной ткани, которая постепенно замещает паренхиму органа, выполняющую физиологические функции. Патологические процессы наблюдаются одновременно во всех компонентах стромы: наружной печеночной капсуле, периваскулярной соединительной ткани, портальных трактах. Значимым изменениям подвергается внеклеточный матрикс, который содержит звездчатые клетки и эндотелиоциты.

Фиброзное перерождение проявляется возрастанием числа коллагена 1 и 3 типов во внеклеточном матриксе, что результирует склерозом синусоидов, формированием артериовенозных шунтов. Процессы образования соединительной ткани усиливаются на фоне оксидантного стресса, накопления провоспалительных цитокинов, факторов роста. В дальнейшем прогрессирует септальный и перисинусоидальный фиброз, возникают глубокие необратимые нарушения кровотока.

Классификация

В практической медицине наиболее важным является определение степени тяжести фиброзных изменений печени, от чего зависит тактика лечения и прогноз для пациента. По индексу гистологической активности R. G. Knodell (1981) выделяют минимально активный, слабо выраженный, умеренный и активный фиброз. Наиболее известна в мире шкала METAVIR, которая включает 5 стадий:

F – отсутствие фиброза, наиболее благоприятный вариант для больных с хроническими печеночными патологиями.
F1 – портальный фиброз без наличия септ, что соответствует слабой степени ФП по дискриминантной счетной шкале Bonacini (1997).
F2 – портальный фиброз с единичными септами.
F3 – мостовидный фиброз печени с формированием множественных септ, который соответствует умеренному ФП по Bonacini.
F4 – цирроз печени, который проявляется тяжелыми необратимыми процессами развития соединительной ткани.

Симптомы фиброза печени

Клинические проявления обусловлены основным заболеванием, которое вызывает склеротические процессы в печени. У большинства пациентов начальные стадии фиброза протекают бессимптомно, поскольку здоровые гепатоциты выполняют свои функции, процессы обмена веществ не страдают. Признаки болезни развиваются при обострении основной патологии, появлении портальной гипертензии, переходе фиброза в цирроз.

Начальные симптомы включают беспричинную слабость, повышенную утомляемость, ухудшение аппетита. Периодически появляется тупая боль в правом подреберье, которую пациенты связывают с употреблением алкоголя, перееданием, приемом жирной пищи. Прогрессирование заболевания проявляется желтушной окраской кожи и слизистых, зудом, расстройствами пищеварения. Возможно повышение температуры тела, появление носовых и желудочно-кишечных кровотечений.

Осложнения

Массивное фиброзное перерождение паренхимы сопряжено с риском острой печеночной недостаточности. Без своевременной помощи это состояние переходит в печеночную кому, имеющую высокий уровень летальности. Нарушения кровотока сопровождаются асцитом – скоплением жидкости в брюшной полости, что вызывает одышку, тяжесть в животе. Нарушения белоксинтезирующей функции печени провоцируют выраженные отеки по всему телу.

Тяжесть фиброза – предиктор развития портальной гипертензии, которая сопровождается расширением вен пищевода, желудка, передней стенки живота. Самым опасным отдаленным последствием прогрессирующего фиброза печени называют гепатоцеллюлярную карциному, которая обусловлена длительной патологической стимуляцией пролиферативных процессов. Риск развития опухоли среди пациентов с ФП в 30 раз превышает общепопуляционные значения.

Диагностика

Обследование пациентов с подозрением на фиброз печени находится в компетенции врача-гастроэнтеролога или узкопрофильного гепатолога. Диагностическую ценность имеет анамнез заболевания и жизни, наличие признаков гепатомегалии, желтухи, портальной гипертензии. Учитывая неспецифичность клинической картины, решающую роль в выявлении ФП приобретают лабораторно-инструментальные исследования:

УЗИ печени. При ультразвуковом исследовании определяется показатель эхогенности печеночной ткани, выявляются отдельные соединительнотканные узлы. Допплеровское сканирование дает возможность измерить скорость внутрипеченочного кровотока, оценить перфузионный индекс.
Эластография. Неинвазивный метод обнаружения ФП основан на измерении эластичности паренхимы органа. Нормальные значения не превышают 6,3 кПа, при запущенных формах заболевания они возрастают до 18-22 кПа.
МРТ печени. Исследование назначается в качестве уточняющего метода при обнаружении подозрительных объемных образований, подозрении на развитие рака печени, необходимости детально изучить структуру паренхимы органа. Как альтернатива применяется КТ печени.
Комплексные тесты. Для определения активности фиброза используются панели тестов FibroTest, FibroMax, СтеатоСкрин. Они основаны на измерении непрямых маркеров ФП: аминотрансфераз АЛТ и АСТ, аполипопротеина А, альфа-макроглобулина. Также оценивается уровень гаптоглобина, ГГТП, тромбоцитов.
Определение прямых маркеров. Разрастание фиброзной ткани сопровождается повышением в крови уровня гиалуроновой кислоты, проколлагеновых пептидов, матриксных металлопротеиназ. На наличие перисинусоидального фиброза указывает увеличение уровня ламинина и его пептид-резистентного фермента.
Пункционная биопсия печени. Гистологическое исследование биоптатов признано наиболее точным методом диагностики ФП. По результатам исследования определяется степень активности и стадия процесса по шкале METAVIR, подбирается тактика ведения пациента.

При установлении факта наличия фиброза печени проводится дифференциальная диагностика между типичными причинами его развития. Обязательно выполняется анализ на маркеры вирусной инфекции (гепатиты, цитомегаловирус), определение титра антинуклеарных и антигладкомышечных антител. Для исключения первичных сосудистых нарушений показана портография, КТ-ангиография.

Лечение фиброза печени

Консервативная терапия

Основу медицинской помощи составляет антифибротическая терапия, которая должна влиять на все звенья патогенеза болезни. Терапию необходимо начинать как можно раньше, желательно еще до начала клинических проявлений, поскольку ранние стадии фиброза печени являются потенциально обратимыми. Антифибротитческое лечение включает следующие направления:

Устранение этиологического фактора. По возможности назначаются препараты для коррекции хронической вирусной инфекции, подавления аутоиммунных реакций, эрадикации паразитарных и грибковых возбудителей. Рекомендуется строго исключить употребление алкоголя, максимально ограничить прием потенциально гепатотоксических лекарств.
Лечение хронического воспаления. С этой целью применяются глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные средства из группы селективных ингибиторов ЦОГ-2, антагонисты цитокиновых рецепторов. Важным медикаментом патогенетического действия признана урсодезоксихолевая кислота.
Подавление фиброгенеза. Для угнетения активности звездчатых клеток печени, которые отвечают за развитие фиброза, применяются антиоксиданты, цитокины, антагонисты эндотелин-рецепторов. Схема лечения усиливается гепатопротекторами синтетического и растительного происхождения.

Экспериментальное лечение

Перспективными направлениями терапии считаются индукция «стрессовой релаксации» фиброгенных клеток и замедление процессов фиброгенеза. Продолжается разработка комплексов пептидов или их аналогов, которые будут целенаправленно воздействовать на звездчатые клетки, блокировать рецепторы тромбоцитарного фактора роста. Инновационным направлением является изучение генной терапии фиброза для подавления синтеза белков экстрацеллюлярного матрикса.

Прогноз и профилактика

Продолжительность и качество жизни определяются степенью структурных перерождений печени. Пациенты, которые начали лечение на доклиническом этапе, имеют высокие шансы обратного развития болезни. При умеренном и тяжелом фиброзе удается замедлить прогрессирование заболевания, терминальные стадии ФП признаны прогностически неблагоприятными. Профилактика заключается в предупреждении и лечении заболеваний, вызывающих фиброз печени.

3. Фиброз печени: патогенез, методы диагностики, перспективы лечения/ Я.С. Циммерма // Клиническая фармакология и терапия. – 2017. – №26.

4. Современные представления о фиброзе печени и методах его коррекции/ С.Н. Мехтиев, В.В. Степаненко, Е.Н. Зиновьева, О.А. Мехтиева// Фарматека. – 2014. – №6.