Что такое болезнь Жильбера? Причины возникновения, симптомы и лечение. Что такое генетический синдром Жильбера и как лечить заболевание?

Синдром Жильбера: причины, симптомы, диагностика, лечение

Синдром Жильбера – самая распространенная форма наследственного пигментного гепатоза, характеризующаяся нарушением обмена билирубина вследствие генетического дефекта микросомальных ферментов печени. Часто заболевание протекает бессимптомно многие годы, но под действием провоцирующих факторов могут возникать интермиттирующая желтуха, диспепсические и астеновегетативные расстройства.

Диагностика требует сбора семейного анамнеза, проведения лабораторных и инструментальных исследований. В лечении синдрома Жильбера применяются медикаментозные препараты разных групп.

Синдрому Жильбера по МКБ соответствует код E80.4. Мужчины страдают данным заболеванием в четыре раза чаще женщин. В целом же распространенность патологии в европейских и азиатских странах не превышает 5%.

Причины появления

В норме у человека при распаде эритроцитов образуется токсичное для организма вещество – непрямой билирубин. Он нейтрализуется клетками печени, которые обеспечивают его связывание с глюкуроновой кислотой и превращение в водорастворимый прямой билирубин. В дальнейшем происходит выведение данного соединения через органы билиарной системы с калом и мочой.

Причина возникновения врожденного синдрома Жильбера – генетическая мутация микросомального фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы, ответственного за связывание глюкуроновой кислоты с непрямым билирубином. Вторым механизмом развития болезни считается нарушение захвата билирубина микросомами сосудистого полюса клетки печени и его транспорта глутатион-S-трансферазой. Таким образом, концентрация токсичных продуктов метаболизма в сыворотке крови растет. В результате неконъюгированный билирубин накапливается в тканях, окрашивая их в желтый цвет. Наследование патологии происходит по аутосомно-доминантному типу.

  • несбалансированное питание, строгая диета или голодание;
  • потеря жидкости организмом, обезвоживание;
  • стресс, физическое переутомление;
  • менструальное кровотечение;
  • инфекционные процессы;
  • операции;
  • прием алкоголя и некоторых лекарственных препаратов.

Симптомы синдрома Жильбера

Первые проявления синдрома Жильбера у детей начинаются в подростковом возрасте, после 11-12 лет, что связано с угнетающим влиянием половых гормонов на утилизацию билирубина. Однако дебют заболевания может случиться и намного позже, в срок до 30 лет.

  1. Интермиттирующая желтуха. Локализация и степень выраженности могут быть различными – от изменения цвета только склер глазных яблок до яркой желтушности кожи и слизистых по всему телу. Появление желтухи носит всегда внезапный характер, возникает после воздействия провоцирующих факторов и самопроизвольно исчезает.
  2. Ксантелазмы век. Единичные или множественные бляшки желтоватого цвета, возвышающиеся над кожей.
  3. Ощущение тяжести в правом подреберье, чувство дискомфорта в брюшной полости. Данные симптомы связаны с увеличением печени, селезенки, развитием холецистита, дискинезии желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни.
  4. Астеновегетативные расстройства. Из-за интоксикации организма появляются быстрая утомляемость и подавленность, нарушение сна, избыточное потоотделение.
  5. Диспепсические проявления. Потеря аппетита, привкус горечи во рту, тошнота, отрыжка, вздутие живота и избыточное газообразование, нарушения стула.

Осложнения

Даже при благоприятном течении заболевания пациенту важно знать, чем опасен синдром Жильбера. При его наличии возрастает риск развития желчнокаменной болезни, внутрипеченочного и внепеченочного холестаза, дискинезии желчевыводящих путей, а также существенно отягощается течение других патологий гепато-билиарной системы, например, лекарственных и токсических гепатитов. Кроме того, развитие желтухи сопровождается снижением иммунитета.

Диагностика синдрома Жильбера

Постановка диагноза включает анализ имеющихся жалоб и клинических проявлений заболевания, уточнение наличия эпизодов желтухи и патологии гепато-билиарной системы у близких родственников, применение лабораторных и инструментальных методов исследования.

Дифференциальная диагностика синдрома Жильбера проводится с вирусным и хроническим гепатитом, механической и гемолитической желтухой, синдромом Криглера – Найяра, синдромом Дабина – Джонсона и синдромом Ротора, первичной шунтовой гипербилирубинемией, врожденными циррозами печени, атрезией желчных ходов. Главная отличительная особенность данного нарушения – повышение фракции неконъюгированного билирубина в сыворотке крови, не связанное с гемолизом эритроцитов, и наследственная отягощенность.

    . В ряде случаев отмечается повышение уровня гемоглобина или снижение числа тромбоцитов. . Основной признак заболевания – повышение концентрации общего билирубина до 34,2–85,5 мкмоль/л за счет его непрямой фракции. Показатели остальных печеночных ферментов крови, таких как АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ, как правило, находятся в пределах нормы. Возможно наличие диспротеинемии и повышение концентрации общего белка. . Проводится определение креатинина. . При синдроме Жильбера наличие Ig G к HBcAg, гепатиту А и С нехарактерно. . Анализ кала на стеркобилин при рассматриваемой патологии имеет отрицательный результат. В сложных случаях показано проведение функциональных лабораторных проб. Снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала и его повышение в 1,5-2 раза после голодания, низкокалорийной диеты или внутривенного введения никотиновой кислоты подтверждают диагноз.

Из инструментальных методов наиболее часто выполняется ультразвуковое исследование органов брюшной полости для исключения других патологий печени и желчнокаменной болезни. У детей можно пользоваться способом определения печеночно-селезеночного индекса по данным УЗИ.

Дополнительно возможно проведение дуоденального зондирования, тонкослойной хроматографии. Чрезкожная пункция печени с последующей морфологической оценкой полученного биоматериала выполняется при подозрении у пациента хронического гепатита или цирроза печени.

Лечение синдрома Жильбера

Само по себе наличие у детей и взрослых синдрома Жильбера еще не является показанием к медикаментозному лечению. Для предупреждения обострения заболевания и развития осложнений важны общие мероприятия: ограничение занятий тяжелыми видами спорта, продолжительного пребывания на солнце, употребления алкогольных напитков и гепатотоксических препаратов. Таким пациентам необходимо правильно питаться, избегать длительного голодания, а также продуктов, содержащих трудноусвояемые жиры – жирных сортов мяса, жареных и острых блюд, консервированной пищи.

  • прием индукторов микросомальных ферментов (фенобарбитал, зиксорин);
  • прием активированного угля;
  • фототерапию.

Прогноз и профилактика

Прогноз заболевания в любом возрасте благоприятный. Гипербилирубинемия при синдроме Жильбера сохраняется пожизненно, но носит доброкачественный характер, не сопровождается прогрессирующими изменениями в печени и не оказывает влияние на продолжительность жизни.

Источник статистических данных: Наглядная детская гастроэнтерология и гепатология: учеб. пособ. – Кильдиярова Р. Р., Лобанов Ю. Ф. 2013. – 124 с. : ил. (Глава 6. Болезни печени (vmede.org).

Синдром Жильбера

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Синдром Жильбера: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Синдром Жильбера (непрямая гипербилирубинемия), или семейная доброкачественная гипербилирубинемия носит наследственный характер и, соответственно, имеет пожизненное течение. Заболевание относится к хроническим патологиям печени и отличается чередованием периодов ремиссии и эпизодов желтухи, которые, как правило, провоцируются какими-либо факторами.

Синдром Жильбера манифестирует у подростков в период пубертата. У мужчин встречается в 3-4 раза чаще, чем у женщин.

Причины появления синдрома Жильбера

Непосредственной причиной развития синдрома Жильбера является нарушение обмена билирубина, вызванное мутацией в гене UGT1A1, который кодирует фермент (белок) уридиндифосфат (УДФ) – глюкуронилтрансферазу. Этот белок работает в клетках печени (гепатоцитах), а основная его функция – преобразование билирубина.

Выделяют две разновидности билирубина: прямой и непрямой.

И именно непрямой билирубин способен накапливаться в коже, вызывая ее желтую окраску.

Основным источником непрямого билирубина являются разрушенные красные кровяные тельца (эритроциты). У взрослого человека длительность жизни эритроцита составляет около 120 дней, после чего старые клетки разрушаются и им на смену приходят новые. Непрямой билирубин, высвобождающийся из разрушенного эритроцита, связывается с белком крови альбумином и переносится в печень. Здесь непрямой билирубин захватывается гепатоцитом, преобразуется при помощи УДФ- глюкоронилтрансферазы в прямой билирубин и выделяется из печени с желчью в просвет кишечника. Таким образом, вредный для организма непрямой билирубин обезвреживается и выводится.

метаболизм билирубина.jpeg

У людей, страдающих синдромом Жильбера, нарушается процесс преобразования билирубина, в результате чего у них умеренно повышается уровень непрямого билирубина. В большинстве случаев заболевание не представляет опасности для здоровья человека, но вызывает пожелтение кожи, слизистых и склер глаз.

Классификация заболевания

Как таковой классификации синдрома Жильбера не существует. Однако для врача становится критически важным исключить другие виды желтухи, которые могут быть признаками значительно более грозных заболеваний, нежели синдром Жильбера.

По причине развития выделяют:

  • желтухи гемолитические,
  • желтухи печеночные,
  • желтухи механические.

Синдром Жильбера относится к печеночному типу желтухи, поскольку связан с нарушением работы печени по утилизации непрямого билирубина.

Симптомы синдрома Жильбера

Для заболевания характерно пожелтение кожи, слизистых и склер глаз, которое может иметь различную степень выраженности и носит волнообразный характер.

синдром Жильбера.jpg

Эпизоды обострения могут быть спровоцированы различными внешними и внутренними факторами. Типичные эпизоды желтухи могут сопровождаться тяжестью и болями в правом подреберье, что связано с нарушением оттока желчи из-за изменения ее состава. По той же причине отмечаются признаки нарушения пищеварения, например, изменение характера стула, появление отрыжки, усиление газообразования. В некоторых случаях наблюдаются астеновегетативные проявления – подавленное настроение, быстрая утомляемость, плохой сон, головокружение.

Диагностика синдрома Жильбера

При развитии у пациента желтухи наряду с клиническим анализом крови с подсчетом лейкоцитарной формулы назначают биохимический анализ крови.

Клинический анализ крови – одно из основных лабораторных исследований для количественной и качественной оценки всех классов форменных элементов крови. Включает цитологическое исследование мазка крови с подсчетом процентного содержания разновидностей лейкоцитов (определение общего количества лейкоцитов и процентного соотношения основных субпопуляций лейкоцитов: нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов) и определение скорости оседания эритроцитов.

В данном анализе врача в первую очередь будут интересовать печеночные маркёры: общий белок, альбумин, аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), билирубин и его фракции, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), щелочная фосфатаза (ЩФ).

Общий белок выступает показателем белкового обмена, отражающим содержание всех фракций белков в сыворотке крови. Тест используется в комплексных биохимических обследованиях пациентов при различных заболеваниях.

Все о болезни Жильбера и ее лечении

Смежные специальности: гастроэнтеролог, терапевт.

Адрес: Санкт-Петербург, ул.Академика лебедева, д.4/2.

Синдром Жильбера иными словами называется конституционной гипербилирубинемией, что обусловлено механизмом развития и проявлениями патологии. Она имеет генетическое происхождение. Среди наследственных заболеваний считается самой частой формой пигментного гепатоза. Для него характерно повышение уровня билирубина в кровеносном русле с последующим возникновением желтухи. В этой статье мы подробно рассмотрим, что такое болезнь Жильбера, и как ее можно вылечить.

Картинка-анонс к статье Все о болезни Жильбера и ее лечении

Патология представляет собой нарушение процесса переработки билирубина на фоне ферментативной недостаточности печени. Зачастую болезнь Жильбера проявляется в молодом возрасте (15-30 лет). В подростковом периоде развитие патологии может быть обусловлено высоким уровнем половых гормонов в кровеносном русле, которые оказывают влияние на утилизацию пигмента.

В большинстве случаев заболевание регистрируется среди мужской половины населения. Оно не сопровождается замещением здоровой ткани соединительной, однако может стать причиной желчекаменной болезни.

Причины возникновения

Вначале рассмотрим, каким бывает билирубин, и сколько его должно быть в кровеносном русле.

Он представляет собой желчный пигмент, образующийся в результате разрушения гемоглобина, и может находиться в крови в прямой, а также непрямой форме. Последний обладает токсическим действием на клетки внутренних органов, в том числе головного мозга. Его утилизация происходит в печеночной ткани путем связывания с глюкуроновой кислотой, после чего поступает прямой фракцией в желчевыделительные пути и выводится с каловыми массами и мочой.

В основе развития патологии лежит дефицит фермента в печени, который трансформирует непрямой билирубин в прямой.

Причина нарушений данного процесса заключается в генной мутации. Вследствие этого печень не способна переработать весь объем непрямого билирубина, он накапливается в кровеносном русле и откладывается в различных тканях.

Простуда может стать причиной болезни

Обострение болезни может провоцировать:

  • тяжелая физическая нагрузка;
  • длительное голодание;
  • продолжительные стрессы, из-за которых страдает психика человека;
  • менструация;
  • инфекционная болезнь, например, гепатит, грипп или отравление;
  • алкогольные напитки;
  • хирургическое вмешательство;
  • лекарственный препарат (антибактериальные, гормональные, нестероидные противовоспалительные медикаменты).

Заболевание может передаваться путем унаследования мутированного гена от родителя, что указывает на аутосомно-доминантный тип заражения.

Симптомы болезни Жильбера

Различают два варианта течения патологии. Жильбер может быть:

  1. врожденный, когда признаки появляются без предшествующего печеночного воспаления;
  2. манифестирующий, симптомы которого наблюдаются после перенесенного инфекционного гепатита.

Важно помнить, что повышение уровня пигмента в кровеносном русле (гипербилирубинемия) может быть признаком Жильбера или следствием хронизации острого гепатита.

Первый симптом болезни может появиться уже в 12 лет. Для патологии характерно волнообразное течение. Полная клиническая картина представлена кожными проявлениями, нарушениями со стороны пищеварительного тракта, а также астено-вегетативным синдромом.

Поражение кожи

Каждая статья о заболевании Жильбера начинается с описания желтухи, так как это первый признак патологии. Ее выраженность зависит от уровня гипербилирубинемии. Это может быть небольшая субиктеричность склер или оранжевый оттенок кожи.

Изменение окраски наблюдается на всей площади тела или участками, например, на стопах, ладонях или в подмышечной зоне. Желтушный период может наступить резко после воздействия провокатора и самостоятельно купироваться.

Читайте также:  Реально ли вылечить грибок ногтей чесноком и как это сделать. Можно ли вылечить грибок ногтей чесноком?

Иногда синдром может проявляться ксантелазмами век. Они представляют собой доброкачественную бляшку на коже. Что касается новорожденных, симптоматика болезни сходна с транзиторной желтухой.

Нарушения со стороны ЖКТ

С нарастанием печеночной дисфункции могут появиться дискомфортные ощущения в желудочной области и животе в целом. У человека также может болеть в зоне правого подреберья. Это связано как с увеличением объема печени (гепатомегалией), так и метеоризмом. Симптоматика усиливается при физической нагрузке.

Нарушения со стороны ЖКТ

Диспепсические проявления представлены:

  1. снижением аппетита, что приводит к уменьшению массы тела;
  2. тошнотой;
  3. отрыжкой;
  4. метеоризмом;
  5. кишечной дисфункцией, которая проявляется в виде запоров или диареи.

У пяти человек из десяти с синдромом Жильбера при пальпации (прощупывании) живота отмечается гепатомегалия. Реже в два раза регистрируется увеличение объема селезенки.

Нарушение работы желчевыделительных путей сопровождается накоплением желчи в пузыре, застоем и воспалением тканей. Кроме того, повышается риск формирования конкрементов.

Астено-вегетативный синдром

При нарастающей эндогенной интоксикации и токсическом действии билирубина на нервные клетки может развиваться астенический синдром. Он сопровождает многие заболевания внутренних органов и ЦНС.

Человек становится апатичным. Его безразличие со временем усиливается, он утрачивает интерес к своим увлечениям, семье и работе. Также наблюдается:

  • сильная слабость;
  • бессонница в ночное время, из-за чего днем человек сонливый;
  • снижение работоспособности;
  • раздражительность;
  • невнимательность;
  • одышка;
  • ухудшение памяти;
  • учащенное сердцебиение.

Чем опасен синдром Жильбера

В 30% случаев клинические симптомы патологии отсутствуют, что затрудняет раннюю диагностику. Зачастую тяжелые осложнения не наблюдаются. Если пациент соблюдает диетический режим, продолжает принимать лекарства, признаки заболевания быстро регрессируют и долго не появляются.

Прогрессирование болезни с усугубляющейся печеночной дисфункцией наблюдается у людей, которые пренебрегают врачебными рекомендациями. Если человек на фоне приема препаратов начинает употреблять запрещенные продукты и выпивать алкоголь, печень испытывает большую нагрузку. Таким образом, развивается хронический гепатит, вылечиться от которого крайне сложно.

Еще одним осложнением может стать желчекаменная болезнь. Она имеет хроническое течение. Если питаться жирной пищей, избежать частых обострений не удастся. Клиника представлена болью в зоне правого подреберья, тошнотой, горечью, изжогой и метеоризмом. При перекрытии просвета желчевыводящих путей конкрементом появляется неукротимая рвота, и усиливается желтуха.

Диагностика

Диагностический процесс начинается с анализа клинических симптомов, семейного анамнеза, а также опроса о сопутствующих заболеваниях. Заподозрив болезнь, врач направляет пациента на обследование с помощью лабораторных и инструментальных методов. Помимо этого, результативными являются специфические тесты, например, проба с голоданием и медикаментами.

При сборе анамнеза акцентируется внимание на наличие желтухи у близких родственников, что может указывать как на Жильбера, так и другую патологию гепатобилиарного тракта (желчевыделительных путей, железы). В ходе пальпаторного исследования врач обнаруживает незначительно увеличенную печень с гладкими краями и мягкой консистенцией.

Неинвазивные методы

Общий анализ крови

Среди неинвазивных методов диагностики следует выделить:

  1. общеклинический анализ крови (может регистрировать повышение гемоглобина и ретикулоцитов);
  2. биохимию, в которой врача интересует уровень общего билирубина, его фракций, трансаминаз, холестерина, белка и щелочной фосфатазы. Одним из основных признаков болезни Жильбера считается превышение пигмента непрямой формы более 35 мкмоль/л;
  3. ПЦР, необходимую для обнаружения гена, отвечающего за работу печеночного фермента, который утилизирует билирубин;
  4. анализ мочи.

Из инструментальных методик предпочтение отдается УЗИ, в ходе которого визуализируется печень, пузырь и желчевыделительные протоки.

Нормальное функционирование желчного пузыря наблюдается лишь в 30% случаев болезни Жильбера.

Инвазивные методы

Что касается инвазивных методик, они представлены дуоденальным зондированием, которое необходимо для выявления нарушений функционирования сфинктера Одди. Он регулирует поступление желчи в двенадцатиперстную кишку. Расстройство его работы может проявляться по гипер- или гипотонусу. Практически у всех пациентов регистрируются изменения состава желчи.

Также может назначаться пункция печени для исключения цирроза и гепатита. При болезни Жильбера в биопсийном материале патология не обнаруживается. Дифференциальная диагностика проводится с воспалениями железы различного генеза, гемолитической анемией, атрезией желчных путей и врожденными заболеваниями.

Пробы

В ходе диагностики могут использоваться лекарственные пробы. Они проводятся для уточнения диагноза у людей, у которых желтушные периоды наблюдаются крайне редко. При этом результаты других исследований не дают возможность выявить патологию.

Ниже представлена таблица с вариантами специфических тестов.

ПробыОсобенности проведенияРезультатыПримечание
С голоданиемПациенту ограничивается калорийность пищи до 400 ккал/сутки. Также может рекомендоваться полный отказ от еды на 48 часовУровень билирубина оценивается натощак в первый день и после окончания теста. При его увеличении в 2-3 раза проба считается положительнойПовышение содержания пигмента наблюдается не только при голодании, но и гепатитах, и разрушении эритроцитов (гемолизе)
С никотиновой кислотойЛекарственное средство вводится внутривенно в дозе 50 мгЧерез три часа наблюдается увеличение уровня билирубина в несколько раз. Это обусловлено угнетением работы глюкуроновой кислотыПоложительный ответ отмечается при гепатите и гемолизе
С фенобарбиталомПероральный прием продолжается в течение пяти дней. Таблетка подбирается из расчета 3 мг на килограмм массы тела в суткиПо результатам теста гипербилирубинемия должна уменьшитьсяТаблетки выпускаются различной дозой 0,1 мг или 0,05 мг. Пациенту (80 кг) назначается 240 мг
С рифампициномВводится 900 мгУровень пигмента повышаетсяЛекарство выпускается в форме капсул или порошка для приготовления раствора

Лечение патологии

Лечение синдрома Жильбера подразумевает уменьшение физической, психоэмоциональной нагрузки, диетотерапию и медикаментозную поддержку. Чтобы понизить уровень билирубина в кровеносном русле требуется комплексный терапевтический подход.

Спорт противопоказан при синдроме

Врач рекомендует не посещать спортзал, отказаться от алкоголя, ограничить время пребывания на открытом солнце, а также отменяет прием гепатотоксичных препаратов.

Спортсмен должен строго контролировать нагрузку, иначе прогрессии болезни не избежать. Регулярно требуется проходить профилактическое обследование для анализа активности патологического процесса. Даже при ремиссии спортивные занятия должны проводиться в щадящем режиме.

Еще одно противопоказание для юношей с заболеванием Жильбера это служба в армии. Согласно приказу министерства обороны, для призывников отдельно оговаривается место и условия ее проведения. Армия и спорт могут присутствовать в жизни мужчины, однако в строго ограниченном объеме и со специально подобранным режимом.

Медикаментозное

Чтобы снизить количество пигмента в кровеносном русле, необходимо принимать следующие препараты:

  1. индукторы ферментов, такие как фенобарбитал, зиксорин, действие которых направлено на уменьшение количества билирубина;
  2. сорбенты (атоксил, полисорб), необходимые для ускорения выведения пигмента с каловыми массами.

С профилактической целью для предупреждения обострения патологии рекомендуются:

  • гепатопротекторы (эссенциале, карсил) для защиты печеночных клеток;
  • холеретики (аллохол) стимулируют образование желчи;
  • холекинетики (холосас) имеют желчегонный эффект, облегчают отток;
  • витамины группы В

Из физиотерапевтических процедур предпочтение отдается фототерапии, которая способствует уменьшению желтизны кожных покровов. Еще одни возможный метод воздействия на патологию это нетрадиционное лечение. Народный подход подразумевает прием отваров на основе желчегонных растений, а также использование ванночек с травами. В рецепт может входить шиповник, кукурузные рыльца, расторопша, календула и бессмертник.

Диета при синдроме Жильбера

Диета - эффективный метод лечения

При обострении болезни назначается диета, которая соответствует столу №5. Питание должно быть дробным (до шести раз в сутки), небольшими порциями. Ежедневно следует пить не меньше полутора литров жидкости (некислые компоты, травяной чай, отвар шиповника).

Запрещенный перечень продуктов включает жирные, жареные блюда, острые специи, бобовые, щавель, кофе, газировку, сдобу и шоколад. Суточная калорийность не должна превышать 2800 ккал. Рекомендуются растительные жиры, обезжиренная рыба, молочка и овощи (тыква, картофель, морковь).

Блюда должны быть в перетертом виде и подаваться теплыми.

Пример меню стола №5:

Прием пищиПонедельникВторникСредаЧетвергПятницаСубботаВоскресенье
Завтракбелковый омлет, каша (рис), можно на молоке, с 5 г масла, некрепкий чай с долькой лимонамясные котлеты с молочным соусом, свежий салат (яблоки/морковка, перетереть), слабый кофе с молокомобезжиренный творог с 60 гр. сметаны, легкий чай, овсянка на молокечай с молоком, макароны, перетертая говядиналегкий кофе с молоком, домашний творог, гречка без молоканекрепкий чай, мясные котлеты, гречка (разварить)легкий чай, рис, кусочек селедки, замоченной в молоке
Ланчтворожная запеканкаяблокопеченое яблочколенивые вареникияблокоморковное пюре, яблочный джемотвар шиповника
Обедсуп из овощей (овощи перетирать), суфле (вареное мясо), морковка (тушить), компоткартофельный суп, кисель из ягод, кусок вареной рыбыкусок вареной курицы, гарнир (отварной рис), суп из овощей, компот из перетертых сухофруктовголубцы, стакан киселя, суп из овощей (картошку перетереть)макароны, борщ на воде, кисель, суфле (вареное мясо)компот, творожный пудинг, суп на молоке с вермишельюмакароны, суп (крупа, овощи), молочный соус, мясные котлеты на пару, компот
Полдникчай с печеньемотвар шиповника с печеньемфруктыкефирчай с печеньемкисельпеченье, кифир
Ужинвермишель с сыром, минеральная негазированная водагречка, негазированная минералкарыбная котлета на пару, картофельное пюре, отвар шиповника, молочный соусчай, сыр, рисовая молочная каша с 6 гр. маслакусок вареной рыбы, картофельное пюре, салат из свежих овощей, минералкаманная каша на молоке, минералкабелковый омлет, сделанный на пару, минералка, сырники

Эффективная ли гомеопатия

Лечение болезни Жильбера может включать гомеопатию. Зачастую назначается Хепель. Препарат оказывает гепатопротекторное действие, защищает клетки печени от агрессивного воздействия окружающих факторов.

Кроме того, гомеопатия обладает желчегонным, противовоспалительным и спазмолитическим эффектами. Лекарственное средство выпускает в таблетированной форме для сублингвального рассасывания (под языком). Оно назначается для восстановления печеночных функций при холестазе, холецистите, желчекаменной болезни и гепатитах.

К числу противопоказаний относится индивидуальная непереносимость составляющих препарата. Трижды в сутки следует рассасывать таблетку за полчаса до еды.

Профилактика

Учитывая наследственное происхождение заболевания, основной профилактикой является генетическое обследование будущих родителей. Когда планируется беременность, они должны пройти полный диагностический курс для установления риска развития синдрома Жильбера у ребенка.

Также к профилактическим мероприятиям стоит отнести:

  1. правильное питание;
  2. контроль физической и психоэмоциональной нагрузки;
  3. укрепление иммунитета;
  4. своевременное обращение к врачам по поводу заболеваний печени и других органов;
  5. защищенные половые связи для предупреждения заражения инфекционным гепатитом;
  6. отказ от алкоголя.

Прогноз

Заболевание носит неизлечимый характер, однако при соблюдении врачебных рекомендаций патология не беспокоит человека и не снижает качества жизни. Диетическое питание и отказ от алкоголя позволяют контролировать активность патологического процесса и предупредить развитие осложнений. Кроме того, не стоит забывать о регулярном профилактическом обследовании.

При соблюдении врачебных рекомендаций патология не беспокоит человека и не снижает качество жизни. Если же игнорировать советы специалиста и не обращать внимания на симптоматику заболевания, в ближайшем будущем следует ожидать появления клинических признаков гепатита или желчекаменной болезни.

Определение патологии и её типы.

Откуда возникают данные заболевания? Какие лечебные мероприятия применяются.

Причины возникновения, а также основные симптомы.

Симптомы характерные для заболевания и методы его лечения.

С этим также читают

Мы в социальных сетях

© 2015—2022, ООО “Пульс”

Многопрофильный медицинский центр “Пульс”, лицензия №78-01-003227 от 24.12.12 (бессрочная)

Информация носит справочный характер, лечение заболеваний должно проводиться только под контролем врача!

Все права защищены. Копирование материалов и текстов сайта разрешено только с согласия редакции и с указанием активной ссылки на первоисточник.

Синдром Жильбера: что это за болезнь, симптомы, лечение

Синдром Жильбера — генетическая патология, при которой нарушен обмен билирубина. Развивается на фоне дефекта микросомальных дефектов печени. Чаще всего первые признаки проявляются во время полового созревания. Для заболевания характерно доброкачественное течение.

Причины и провоцирующие факторы

Синдром Жильбера диагностируют у 5% людей. Это самая распространенная форма наследственного пигментного гепатоза. Мужчины болеют в 4 раза чаще женщин.

Заболевание развивается из-за мутации гена, который кодирует микросомальный фермент УДФ-глюкуронилтрансферазу. Из-за снижения активности фермента нарушается способность гепатоцитов усваивать и выводить необходимое количество непрямого билирубина. В результате повышается уровень неконъюгированного билирубина в крови, он откладывается в тканях, окрашивает их в желтый цвет.

Провоцирующие факторы:

  • длительное голодание или переедание;
  • злоупотребление жирной пищей, алкоголем;
  • прием гормональных лекарственных препаратов, антибиотиков, средств на основе ацетилсалициловой кислоты, парацетамола, кофеина;
  • ОРЗ, вирусный гепатит, кишечные инфекции;
  • обезвоживание на фоне сильной рвоты, диареи;
  • психическое и физическое переутомление;
  • хирургические вмешательства, травмы;
  • длительное пребывание в солярии или на солнце;
  • проблемы со сном, недосыпание;
  • обильные менструации или ПМС у женщин.
Читайте также:  Подорожник ланцетолистный описание противопоказания рецепты

Синдром Жильбера — наследственное заболевание аутосомно-доминантного типа. Для развития патологии ребенку достаточно унаследовать измененный ген от одного из родителей.

Клинические проявления

Выделяют 2 вида синдрома Жильбера. При врожденной форме признаки заболевания проявляются без предшествующего вирусного гепатита.

Манифестирующая форма встречается реже, развивается после острого вирусного гепатита. Примерно у 30% пациентов заболевание протекает бессимптомно. Болезнь проявляется только при проведении специфических провокационных проб.

Характерные признаки болезни появляются у детей старше 12 лет, что связано с повышением уровня половых гормонов. Обострение патологии чаще всего происходит в феврале на фоне ОРВИ, или в тюле из-за повышенной инсоляции.

Характерные признаки:

  • интермиттирующая желтуха различной степени выраженности — склеры и кожные покровы могут быть бледно или ярко-желтого цвета;
  • появление множественных доброкачественных образований желтого цвета на коже век;
  • тяжесть в области правого подреберья;
  • дискомфорт в брюшной полости;
  • повышенная утомляемость;
  • проблемы со сном;
  • повышенное потоотделение;
  • снижение аппетита, тошнота, метеоризм, горькая отрыжка, расстройство стула;
  • у 20% пациентов печень незначительно увеличена;
  • у 10% наблюдается холецистит, нарушение функций сфинктера Одди и желчного пузыря;
  • иногда синдром Жильбера сочетается с дисплазией соединительной ткани, синдромом Марфана и Элерса-Данлоса.

При диспепсической форме заболевания основными симптомами является изжога, тошнота и рвота, боль под правыми ребрами. При астеновегетативном течении беспокоит слабость, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница, тревожность, боль в области сердца.

При желтушном варианте синдрома Жильбера желтушное окрашивание чаще всего проявляется в области носогубного треугольника, на коже ладоней и стоп, в подмышечных впадинах. Эпизоды желтушности возникают внезапно, преимущественно после воздействия провоцирующих факторов. Цвет мочи и кала не меняется.

У новорожденных проявления синдрома Жильбера схожи с транзиторной желтухой. Кожа и слизистые желтые, концентрация непрямого билирубина 77–120 мкмоль/л. При этом размеры печени и селезенки в норме, цвет мочи и кала без изменений.

Методы диагностики

Диагноз синдрома Жильбера устанавливается на основе внешних симптомов и жалоб, анализа семейного анамнеза, результатов анализов.

Лабораторные методы диагностики:

  • общий анализ крови — иногда наблюдается повышенный уровень гемоглобина, снижение количества тромбоцитов;
  • общий анализ мочи для определения уровня креатинина;
  • анализ крови на билирубин — повышен общий билирубин до 34,2-85,5 мкмоль/л;
  • биохимический анализ крови — показатели АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы могут быть незначительно повышены, незначительно увеличивается концентрация общего белка, протромбиновое время в норме;
  • определение маркеров вирусных гепатитов — при синдроме Жильбера не выявляются;
  • анализ кала на стеркобилин отрицательный;
  • генетический анализ на синдром Жильбера;
  • функциональные пробы — проба с голоданием, никотиновая, рифампициновая, фенобарбиталовая пробы.

Для уточнения диагноза назначают УЗИ органов брюшной полости, желчного пузыря и печени, дуоденальное зондирование, трехслойную хроматографию. Для исключения хронического гепатита и цирроза делают пункционную биопсию печени.

Лечение синдрома Жильбера

Пациентам с синдромом Жильбера специфическая терапия требуется редко. Для предотвращения рецидивов необходимо исключить провоцирующие факторы, соблюдать несколько простых правил.

Основные рекомендации:

  • противопоказано профессионально заниматься спортом, загорать;
  • необходимо соблюдать режим дня, избегать стрессов, переутомления;
  • запрещено употреблять алкоголь, голодать, принимать гепатотоксические препараты;
  • обязательно следует соблюдать питьевой режим;
  • из рациона нужно исключить жирное мясо, острые и жареные блюда, консервированную пищу;
  • принимать витамины группы B, витамин E, A, фолиевую кислоту;
  • для борьбы со стрессом полезны медитации и йога, закаливание поможет укрепить иммунитет;
  • наличие синдрома Жильбера в анамнезе не является противопоказанием для вакцинации.

Во время обострения назначают стол № 5, индукторы микросомальных ферментов для снижения уровня билирубина в крови. Прием энтеросорбентов в комплексе с фототерапией помогает быстрее вывести билирубин из тканей. Для профилактики желчнокаменной болезни, холецистита назначают желчегонные препараты, гепатопротекторы, холеретики.

Синдром Жильбера — пожизненное заболевание, но доброкачественного течения. Патология не приводит к развитию фиброза и дисфункции печени, но может стать причиной желчнокаменной болезни. Другие возможные осложнения — развитие стойкой желтухи, внепеченочного или внутрипеченочного холестаза. У пациентов увеличивается риск развития токсического или лекарственного гепатита, часто снижаются защитные функции организма.

Синдром Жильбера. Современные воззрения, исходы и терапия

– В нашей секции «Гепатология» профессор Рейзис Анна Романовна. Синдром Жильбера.

Обычно очень много вопросов вызывает.

«Синдром Жильбера. Современные воззрения, исходы и терапия».

Ара Романовна Рейзис, профессор, доктор медицинских наук:

Существуют заболевания, которые сквозной линией проходят через всю жизнь человека – от детства и отрочества до самых преклонных лет. На этом пути попадают в поле зрения врачей самых разных специальностей, очень широкого круга врачей. Важно, чтобы этот широкий круг был в курсе того нового, что происходит в наших представлениях об этом заболевании.

К таким заболеваниям относится синдром Жильбера (СЖ). С тех пор как в 1901-м году Августин Жильбер описал этот синдром, прошло более века. За это время появилось много нового в наших представлениях об этом заболевании. Именно в аспекте этого нового мне и хочется сегодня представить эту патологию.

С институтских времен мы помним, что это такое. Синдром Жильбера – то наследственное нарушение обмена билирубина, которое состоит в недостаточности его глюкуронирования (обязательного для его поступления в желчевыводящие пути) и развитии в связи с этим доброкачественной неконьюгированной гипербилирубинемии.

Мы знаем также тот набор клинических и лабораторных критериев, которые всегда лежали в основе постановки этого диагноза нами. Известно, что он выявляется в основном у подростков в препубертатном и пубертатном возрасте. Чаще всего в семье мы имеем некие данные о наследственной семейной предрасположенности к этому синдрому.

Как правило, интенсивность желтухи небольшая. Максимум – субиктеричность кожи и иктеричность склер. Появление или усиление желтухи часто связано с интеркурентными заболеваниями или с голоданием, физическим или психоэмоциональным перенапряжением. А также с применением ряда лекарств. Особенно так называемых аглюконов, сульфамидов, группы салицилатов. Об этом мы будем говорить чуть дальше более подробно.

Чаще всего гепатомегалия отсутствует либо незначительная. В лабораторных тестах повышение билирубина в 2-5 (редко более) раз за счет преимущественно свободной фракции. При нормальной активности трансаминаз и отсутствии маркеров вирусных гепатитов и данных за гемолитическую анемию.

Такого набора клинико-лабораторных данных нам бывало достаточно, чтобы диагностировать этот синдром.

Последнее время ситуация изменилась в том смысле, что мы получили возможность объективного генетического анализа, который подтверждает или не подтверждает этот диагноз.

Стало известно генетическое лицо СЖ, которое заключается в том, что в промоторной области кодирующего фермента глюкуронил-трансферазы происходит мутация. Она заключается в ди-нуклеотивной вставке тирозин-аргинин. Эта вставка повторяется различное число раз. В зависимости от этого мы имеем либо классический вариант СЖ, либо его вариации (аллели).

Возможность объективного подтверждения этого диагноза, объективной его постановки во многом коренным образом изменила наши представления об этом синдроме. Изменила некоторые мифы, которые были достаточно устойчивы на протяжении всего века, что мы знакомы с этим синдромом.

Первое – распространенность СЖ. Считалось, что это достаточно редкое заболевание. С помощью генетического диагноза стало очевидно, что это достаточно частое заболевание. От 7% до 10% Земного шара страдают СЖ. Это каждый десятый. Для наследственного заболевания это необычайная частота.

В африканской популяции до 36%. В нашей популяции (европейской и азиатской) 2-5%. В нашей стране и в нашей популяции происходит учащение постановки этого диагноза.

Данные нашей клиники, где с СЖ мы встречаемся как с объектом дифференциальной диагностики вирусного гепатита. За 20 лет мы имеем (с 1990-х годов до нынешнего времени) рост частоты постановки этого диагноза более чем в 4 раза.

Второй миф, который уходит в прошлое с возможностью генетической постановки диагноза СЖ. Это миф о том, что СЖ – это, прежде всего, желтуха. Это совершенно необязательный симптом для СЖ. Это лишь верхушка, видимая часть айсберга. Основная часть больных СЖ не имеет желтухи или проявляет ее в каких-то особых жизненных ситуациях. Это совсем не обязательный симптом, что тоже очень важно.

Третий миф, с которым мы должны в наше время расстаться. Миф о том, что СЖ – заболевание совершенно безобидное. Мы привыкли к тому, что это так и есть. Он не ведет к фиброзированию или переходу в цирроз печени. В связи с этим он не требует нашего внимания.

На самом деле в последнее время выяснилось, что он вносит очень серьезную лепту в развитие и частоту развития желчнокаменной болезни (ЖКБ) в мире. В частности, ряд исследований об этом говорит достаточно масштабно.

Генетическое исследование 2009-го года, где около двухсот пациентов с ЖКБ и около 150-ти пациентов без таковой были обследованы генетически на СЖ. Выяснилось с высокой достоверностью, что среди тех, кто имеет СЖ, существенно чаще встречается ЖКБ.

В 2010-м году появилось еще более масштабное исследование. Это мета-анализ целого ряда исследований. Оно охватывает около трех тысяч пациентов с ЖКБ и около полутора тысяч пациентов без нее. Выяснилось, что пациенты, у которых генетически подтвержден СЖ, имеют полный риск ЖКБ. Главным образом, этот привар имеют мужчины.

Женщины вообще чаще страдают ЖКБ в силу гормонального устройства, эстрогенов и так далее. Мужчины же попадают в эту категорию, главным образом, если имеют СЖ. Увеличение ЖКБ у мужчин при СЖ происходит на 21%.

Еще одно новое направление, совершенно новый аспект в наших современных представлениях о СЖ. Этот тот факт, что изучение особенностей метаболизма лекарств на фоне СЖ легло в основу возникновения совершенно нового направления в фармакологии. Так называемые фармакогенетики, которые имеют огромное значение для разработки лекарственных средств и их практического использования.

Многие лекарства, так называемые аглюконы для того, чтобы быть выведенными из организма и вообще пройти свой путь метаболизма в организме, должны также соединиться с глюкуроновой кислотой, как билирубин. Нагружают тот же самый фермент – глюкуронил-трансферазу.

Соответственно, билирубин из связи с глюкуроновой кислотой вытесняют. Нарушают его выведение в желчные канальцы, в результате чего и появляется желтуха.

При разработке и испытании целого ряда препаратов на большом контингенте пациентов фармакологи столкнулись с тем, что ряд пациентов выявляют выраженную желтуху. Это могло трактоваться как истинная гепатотоксичность препарата, что иногда бросало тень на весьма важные и перспективные препараты, существенные для соответствующей категории больных.

Работа 2011-го года показывает, как при испытании «Токсилизумаба» (“Tocilizumab”) – перспективного препарата, применяемого при ревматоидном артрите, у двух пациентов был высокий подъем уровня билирубина. Когда же этих пациентов обследовали, то оказалось, что у обоих этих пациентов (и только у них из всех участвующих в испытании) оказался генотип, характерный для СЖ.

Это вывело этот препарат из под подозрения в плане истинной гепатотоксичности.

Но количество соответствующих публикаций множится. Вот еще одно указание на это. При таком заболевании как акромегалия сейчас нередко бывает устойчивость к соматостатину. Новый препарат, который при этом испытывался, показал высокую степень, высокую частоту развития желтухи. Выяснилось, что у всех этих пациентов был СЖ.

Значительно более близкий нам пример – это противовирусная терапия хронического гепатита С интерферонами с «Рибавирином» (“Ribavirin”). Такая же картина. Два пациента дали подъем уровня билирубина в 17 раз. Но оказалось, что именно у этих двух пациентов имеется СЖ. Отмена «Рибавирина» привела к нормализации билирубина. Дополнительной тени на «Рибавирин» не бросило.

До сих пор речь шла преимущественно о данных мировой литературы. Хочу привести собственные данные за 20 лет детской клиники. Мы за это время наблюдали 181-го ребенка и подростка с СЖ. Выяснилось, что очень высокий процент этих пациентов (более половины из них) имели дискинезию желчевыводящих путей со сладж-синдромом и без такового, имели развитие ЖКБ, при том, что это дети.

Но особенно важные и интересные сведения мы получили тогда, когда своих пациентов разделили на две группы, на два десятилетия: 1992 – 2000 годы и 2001 – 2010 годы. Эти десятилетия отличались тем, что на первом этапе они не получали препаратов «Урсодезоксихолиевой кислоты» (“Ursodeoxycholic acid”). Или получали по показаниям, когда мы уже имели развившуюся картину поражения билиарного тракта.

Читайте также:  Подпяточный бурсит: характерные симптомы и способы лечения

У этих пациентов нормальное состояние билиарного тракта было только у 11,8% детей. У 76,5% имелась дискинезия желчевыводящих путей, почти у половины из них со сладж-синдромом. Почти у 12% детей уже развившаяся ЖКБ.

На втором этапе (второе десятилетие) 105 пациентов. Уже начиная с первых шагов, как только ставился диагноз СЖ, проводили превентивные курсы «Урсодезоксихолиевой кислоты» (УДХК) два раза в год в виде препарата «Урсосан» (“Ursosan”), с которым мы работаем уже много лет.

Результаты. У этих пациентов почти в 65% случаев нормальное состояние билиарного тракта. Количество больных с ЖКБ сократилось в 4,5 раза (до 2,8%).

Это говорит о том, что все-таки СЖ заслуживает нашего внимания и некоторого терапевтического воздействия. Оно направлено на снижение общего уровня билирубина, как непрямого, свободного для уменьшения общей интоксикации (поскольку непрямой билирубин токсичен для нервной системы). А также снижение прямого связанного билирубина для предотвращения поражений билиарного тракта.

Что мы для этого сегодня имеем. В плане снижения уровня непрямого билирубина по-прежнему применяется препарат «Фенобарбитал» (“Phenobarbital”). Известно, что он имеет некую способность повышения активности глюкуранил-трансфераз. Благодаря этому в какой-то степени снижается уровень непрямой гипербилирубинемии и уменьшается интоксикация, влияние на центральную нервную систему (ЦНС).

Для того чтобы уменьшить или предотвратить поражение билиарного тракта, мы считаем правильным применение УДХК («Урсосан», в частности). Она, по нашим данным, существенно уменьшает или даже предотвращает осложнения со стороны билиарного тракта, включая ЖКБ.

Здесь есть стрелочка от УДХК к уменьшению влияния на ЦНС. Нам попались на глаза любопытные данные пока экспериментальных исследований. Они говорят о том, что УДХК способна уменьшить чувствительность нервных клеток к поражающему действию непрямого билирубина.

Культура нервных клеток крысы (астроциты и нейроны) инкубировались с непрямым билирубином или с непрямым билирубином в присутствии УДХК. В случае инкубации моно имелось повышение апоптоза в 4-7 раз в этих клетках.

В случае, когда они инкубировались непрямым билирубином в присутствии УДХК, шла существенная защита (60%). Снижение уровня апоптоза менее 7%.

Таким образом, лечение СЖ на сегодня, как нам представляется, что должно в себе содержать. Что касается диетических ограничений, то они могут быть связаны только с возможной фолий-патией и носить такой характер. Достаточно строгими они быть не должны, но в порядке здорового образа жизни.

Что касается второго пункта – режим щажения – он очень важен. Пациенты должны об этом хорошо знать. Физическое и психоэмоциональное перенапряжение чрезвычайно неблагоприятно и напрямую приведет к пожелтению.

Очень важным пунктом является медикаментозное щажение – минимизация лекарственных воздействий по всем направлениям. В первую очередь, это касается глюкокортикостероидов, которые являются прямыми аглюконами. Салицилаты – вся группа. Сульфаниламиды. «Диакарб» (“Diacarb”), достаточно часто применяющийся. «Ментол» (“Меnthоlum”) и целый ряд других препаратов.

Вообще на знамени пациента с СЖ должно быть написано: «Минимизация лекарственных воздействий».

Что касается лекарственной терапии самого синдрома, то «Фенобарбиталом» в возрастной дозировке пользуются только в случаях высокого подъема билирубина (выше пяти и более норм). При меньшем уровне подъема билирубина – «Валокордин» (“Valocordin”), который в малых количествах содержит фенобарбитал. У детишек или подростков 1 капля на год жизни, 20 – 30 капель у взрослых 3 раза в сутки.

Что касается УДХК, то 10 – 12 мг на килограмм в сутки. Профилактические курсы по 3 месяца (весна-осень) ежегодно полезны и, как я показала на нашем опыте, достаточно эффективны в плане профилактики поражения желчевыводящих путей и ЖКБ.

Показано при повышении прямого билирубина до его нормализации. При возникновении дискинезии желчевыводящих путей со сладж-синдромом до их ликвидации и 1-2 месяца после для удержания полученного.

Таким образом, СЖ – это наследственное нарушение билирубинного обмена, своевременное распознавание и коррекция которого имеет существенное значение, как для пациента, так и для популяции в целом.

Современный этап развития медицины, сделавший возможным объективное подтверждение диагноза СЖ генетическими методами, ставит его диагностику на новую ступень.

Доброкачественность синдрома, состоящая в отсутствии фиброзирования и исхода в цирроз печени, не исключает таких неблагоприятных последствий, как заболевания билиарного тракта, вплоть до ЖКБ.

Последнее. Для профилактики и лечения этих неблагоприятных последствий целесообразно применение УДХК, в частности «Урсосана».

Синдром Жильбера — гипербилирубинемия

Синдром Жильбера — гипербилирубинемия

Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн. Цели: максимально амбициозные.

  • Запись опубликована: 28.08.2020
  • Время чтения: 1 mins read

Синдром Жильбера (семейная гипербилирубинемия) – распространенное, но легкое генетическое заболевание, при котором повышается уровень билирубина (желчного пигмента) в крови, что проявляется как желтуха. Узнайте, что вызывает синдром Жильбера и как его лечить.

Синдром Жильбера — что это и каковы причины этого состояния?

Синдром Жильбера — это легкое, безвредное генетически детерминированное заболевание, при котором наблюдается периодическое, обычно небольшое увеличение количества билирубина в крови (так называемая гипербилирубинемия). Повышение уровня билирубина может протекать бессимптомно и может быть случайно обнаружено с помощью анализов крови или может вызывать временное и легкое изменение цвета кожи и белков глаз на желтый, называемое желтухой.

Что такое билирубин

Билирубин представляет собой желчный пигмент, имеющий две формы — неконъюгированный и конъюгированный. Неконъюгированный билирубин вырабатывается в крови в основном из использованных красных кровяных телец. В печени здоровых людей неконъюгированный билирубин, образовавшийся при распаде эритроцитов, превращается ферментом UGT1A1 в конъюгированный билирубин.

Причина синдрома Жильбера — мутация в гене, отвечающем за UGT1A1, который определяет трансформацию билирубина (из неконъюгированной формы в конъюгированную).

Патогенез синдрома Жильбера

Патогенез синдрома Жильбера

У здорового человека билирубин преобразуется и выводится из организма на постоянной основе с желчью. Напротив, у человека с синдромом Жильбера этот фермент работает менее эффективно и, следовательно, вывод отработанного вещества занимает немного больше времени. Это приводит к тому, что концентрация неконъюгированного билирубина в крови увеличивается, особенно при повышенной выработке билирубина (например, во время лихорадки), голоде, сильном стрессе, употреблении жирной пищи, некоторых лекарств и алкоголя.

Мутация гена UGT1A1, ответственного за синдром Жильбера, означает, что неконъюгированный билирубин остается в организме в большем количестве. Повышение уровня билирубина в крови может вызвать такие симптомы, как желтуха.

Тот же фермент, который метаболизирует билирубин (UGT1A1), также помогает выводить из организма некоторые лекарства, поэтому у людей с синдромом Жильбера эти препараты могут с большей вероятностью вызывать побочные эффекты. Поэтому, хотя это относится к редко используемым лекарствам, если у вас синдром Жильбера, важно сообщить об этом своему врачу.

Схема обмена билирубина

Схема обмена билирубина

Синдром Жильбера — какова заболеваемость?

Синдром Жильбера — довольно распространенное генетическое заболевание, которым страдает 3-12% населения. В основном проблема наблюдается у мужчин. Первые симптомы заболевания чаще всего появляются у подростков.

В связи с тем, что мутация, вызывающая синдром Жильбера, передается по аутосомно-рецессивному типу, заболевание не возникает до тех пор, пока мутировавший ген не встретится у обоих родителей, и даже тогда шанс иметь больного ребенка составляет 25%. Только в случае более редкой доминантной наследственной мутации риск увеличивается до 50%.

Синдром Жильбера — как он проявляется? Симптомы гипербилирубинемии

Основной признак синдрома Жильбера — желтуха, которая характеризуется пожелтением кожи, слизистых оболочек и глаз. Это специфический симптом патологии. Легкая желтуха часто связана с накоплением билирубина в крови в определенной ситуации (например, голодание). У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, синдром Жильбера может проявляться в виде длительной желтухи.

По крайней мере, 30% людей с синдромом Жильбера не имеют никаких специфических симптомов, но у них могут развиваться неспецифические симптомы:

Иногда накопление билирубина сопровождается симптомами, напоминающими грипп — головной болью, недомоганием, лихорадкой.

Симптомы и их тяжесть могут различаться у отдельных пациентов с этим синдромом, но чаще всего они легкие, временные и не оставляют постоянных последствий. Факторы, вызывающие желтуху, также могут быть разными, включая стресс, лихорадку, инфекцию, голодание, обезвоживание, недостаточный сон, хирургическое вмешательство, интенсивные упражнения, употребление алкоголя, половое созревание, а у женщин — перименструальный период.

Есть также пациенты, которые не испытывают никаких симптомов, связанных с синдромом Жильбера. К счастью, несмотря на временные недомогания, синдром Жильбера не вызывает серьезных проблем со здоровьем.

Синдром Жильбера – причины ухудшения симптомов

Желтуха и другие симптомы ухудшаются при повышении секреции билирубина. Основные причины:

  • употребление жирных блюд;
  • алкоголь;
  • некоторые лекарства;
  • голодная диета;
  • беременность ;
  • менструация;
  • состояние после операции; ;
  • чрезмерные нагрузки;
  • повышенный стресс.

Синдром Жильбера — гипербилирубинемия

Синдром Жильбера — гипербилирубинемия

Что делать при появлении симптомов?

Симптомы синдрома Жильбера неспецифичны и могут возникать при многих других заболеваниях. Самый заметный симптом — желтуха. Если у вас развилась желтуха или какие-либо другие симптомы, предполагающие синдром Жильбера, вам следует обратиться к врачу.

Синдром Жильбера — это легкое заболевание, не имеющее каких-либо неблагоприятных последствий, но поскольку желтуха может иметь разные причины, первое, что нужно сделать, – это установить диагноз, поэтому визит к врачу необходим.

Синдром Жильбера — диагностика. Как врач ставит диагноз?

Врач сначала опрашивает пациента о времени и обстоятельствах появления симптомов, их течении во времени и возможных триггерных факторах. Затем он осматривает пациента. При необходимости он может заказать дополнительные анализы, например, лабораторные — тесты на билирубин в крови , ферменты печени, анализы крови, а также визуализационные исследования, например, УЗИ брюшной полости.

Тесты на билирубин в крови

Тесты на билирубин в крови

Типичные исследования не показывают, что синдром Жильбера вызывает увеличение печени или селезенки – т.е.при осмотре эти органы будут в норме. Анализы крови на ферменты печени, такие как АЛТ и АСПАТ, также дают нормальные значения. Анализ крови может выявить только повышение билирубина.

Для синдрома Жильбера характерны колебания количества билирубина в крови, что означает, что количество билирубина иногда может быть нормальным, а иногда и повышенным. Обратите внимание, что это относится к неконъюгированному билирубину, поэтому общий билирубин также может быть повышен (общий билирубин = конъюгированный билирубин + неконъюгированный билирубин). Однако обычно концентрация неконъюгированного билирубина не превышает определенных значений — около 5 мг/дл (90 мкмоль/л).

Методы выявления аномалий билирубина — это тест на никотиновую кислоту или фенобарбитальный тест. Внутривенное введение никотиновой кислоты увеличивает уровень билирубина у пациентов, тогда как введение фенобарбитала в течение примерно недели снижает уровень свободного билирубина у людей с синдромом Жильбера.

На основе полученной информации он сможет не только распознать синдром Жильбера, но и исключить другие заболевания, например, патологии печени или тяжелые заболевания крови. Хотя описанной процедуры обычно достаточно для постановки диагноза, также возможно выполнить генетический тест, который обнаруживает мутацию в гене, кодирующем фермент UGT1A1. Это самый точный метод диагностики синдрома Жильбера. Генетический тест на синдром Жильбера проводится с использованием крови или слюны. Такой тест рекомендуется как людям с желтухой, так и тем, кто болеет в семье и хочет проверить, не является ли он носителем.

Синдром Жильбера — лечение

Синдром Жильбера — легкое, безвредное заболевание, не имеющее неблагоприятных последствий и поэтому не требующее лечения. Следовательно, нет необходимости использовать какие-либо препараты или добавки. Лишь в очень редких случаях у пациентов с крайне тяжелой желтухой применяют препараты для снижения билирубина .

Препараты для снижения билирубина

Препараты для снижения билирубина

В первую очередь больным людям следует позаботиться о своем образе жизни так, чтобы не повышалось количество билирубина. Избегайте стресса и при необходимости используйте методы релаксации и легкие седативные препараты. Также важна диета: рекомендуется регулярно принимать пищу и избегать голодания. Диета должна соответствовать рекомендациям по здоровому питанию – в основном следует избегать низкокалорийных диет, а также тяжелых жирных блюд.

Возможно ли полное выздоровление?

Синдром Жильбера — наследственное генетическое заболевание, поэтому длится всю жизнь. Важно отметить, что это легкое заболевание — оно не ухудшается со временем и не несет значительного риска для пациента, не укорачивает жизнь и не повреждает печень. Прогноз для этого заболевания очень хороший, и пациенты могут вести нормальный образ жизни.

Что делать, чтобы не заболеть?

Так как это генетически детерминированное заболевание, возникновение синдрома Жильбера предотвратить невозможно.

Ссылка на основную публикацию